PET-onderzoek om de bezetting van muscarinereceptoren in de longen te bepalen na inademing van AZD2115 en tiotropium

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Gezonde mannelijke proefpersonen, in de leeftijd van 20 tot 50 jaar (inclusief)
• Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (gedefinieerd als barrièremethoden in combinatie met zaaddodende middelen) voor de duur van het onderzoek (vanaf de eerste dosis) en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om zwangerschap bij kinderen te voorkomen. een partner
• Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 en weeg minimaal 50,0 kg en maximaal 100,0 kg
• In staat en bereid om deel te nemen aan alle geplande evaluaties en zich te houden aan alle studiebeperkingen
• Mogelijkheid om tijdens bezoek 1 te inhaleren van de trainingsapparatuur voor onderzoeksgeneesmiddelen
• Proefpersonen die bloeddonor zijn mogen geen bloed doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de onderzoeksresultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP)
• Alle klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Eventuele positieve resultaten bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

• Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Systolische bloeddruk (BP) <90 mmHg of >140 mmHg
  • Diastolische bloeddruk <50 mmHg of >90 mmHg
  • Hartslag <45 slagen per minuut of > 100 slagen per minuut

• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker. Dit kunnen onderwerpen zijn met een van de volgende:

  • PR (PQ) intervalverlenging van klinisch belang zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Intermitterend tweede- of derdegraads AV-blok (AV-blok II Mobitz type 1 Wenchebach, tijdens slaap of diepe rust is niet diskwalificerend)
  • Onvolledig, volledig of intermitterend bundeltakblok (QRS minder dan 110 ms met normale QRS en T-golfmorfologie is acceptabel als er geen bewijs is van linkerventrikelhypertrofie)
  • Abnormale T-golfmorfologie, met name in de door het protocol gedefinieerde primaire afleiding
  • Verlengd QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) langer dan 450 ms of verkorte QTcF minder dan 340 ms of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve screening op misbruik van drugs bij bezoek 1.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, anders dan seizoensgebonden allergieën, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD2115.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie gedurende de 4 weken (of langer afhankelijk van de halfwaardetijd van de medicatie) voorafgaand aan de toediening van IMP.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
• Huidige rokers of proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan het bezoek hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt 1
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies gelijk aan of groter dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 3 maanden
• Negatieve Allen-test in beide handen
• Claustrofobie die PET-meting zou contra-indiceren.