PET studie k určení obsazení muskarinových receptorů v plicích po inhalaci AZD2115 a tiotropia

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Zdraví muži ve věku 20 až 50 let (včetně)
• Muži musí být chirurgicky sterilní nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce (definovanou jako bariérové ​​metody ve spojení se spermicidy) po dobu trvání studie (od první dávky) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, aby se zabránilo otěhotnění v partner
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně a s hmotností nejméně 50,0 kg a ne více než 100,0 kg včetně
• Schopný a ochotný zúčastnit se všech plánovaných hodnocení a dodržovat všechna omezení studie
• Schopnost inhalovat ze studijních drogových tréninkových zařízení při návštěvě 1
• Jedinci, kteří jsou dárci krve, by neměli darovat krev během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.
• Jakékoli pozitivní výsledky screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV)

• Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu na zádech, definované jako některý z následujících:

  • Systolický krevní tlak (TK) <90 mmHg nebo >140 mmHg
  • Diastolický TK <50 mmHg nebo >90 mmHg
  • Srdeční frekvence < 45 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu

• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, jak určí zkoušející. To může zahrnovat předměty s některým z následujících:

  • Prodloužení PR (PQ) intervalu klinického významu podle posouzení zkoušejícího
  • Intermitentní AV blokáda druhého nebo třetího stupně (AV blok II Mobitz typ 1 Wenchebach, ve spánku nebo v hlubokém odpočinku není diskvalifikující)
  • Neúplná, plná nebo intermitentní blokáda raménka (QRS kratší než 110 ms s normální morfologií QRS a T vlny je přijatelný, pokud neexistuje žádný důkaz hypertrofie levé komory)
  • Abnormální morfologie vlny T, zejména v protokolem definovaném primárním svodu
  • Prodloužený QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) větší než 450 ms nebo zkrácený QTcF menší než 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
• Pozitivní screening na zneužívání drog při návštěvě 1.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost, jiná než sezónní alergie, podle posouzení zkoušejícího, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD2115.
• Použití jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace během 4 týdnů (nebo déle v závislosti na poločasu medikace) před podáním IMP.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 4 týdnů před podáním hodnoceného přípravku.
• Současní kuřáci nebo subjekty, které kouřily nebo užívaly nikotinové produkty během 6 měsíců před návštěvou 1
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve rovnající se nebo větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Předchozí zápis do současného studia
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 3 měsíců
• Negativní Allenův test v obou rukou
• Klaustrofobie, která by kontraindikovala PET měření.