PET-undersøgelse til bestemmelse af muskarinreceptorbelægning i lungerne efter inhalation af AZD2115 og Tiotropium

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 20 til 50 år (inklusive)
• Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller anvende en acceptabel præventionsmetode (defineret som barrieremetoder i forbindelse med sæddræbende midler) i hele undersøgelsens varighed (fra den første dosis) og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at forhindre graviditet i en partner
• Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50,0 kg og ikke mere end 100,0 kg inklusive
• I stand til og villig til at deltage i alle planlagte evalueringer og overholde alle undersøgelsesrestriktioner
• Evne til at inhalere fra studiemedicinens træningsudstyr ved besøg 1
• Forsøgspersoner, der er bloddonorer, bør ikke donere blod under undersøgelsen og i 3 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens opfattelse enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke undersøgelsesresultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgslægemiddel (IMP)
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator.
• Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV)

• Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, defineret som et af følgende:

  • Systolisk blodtryk (BP) <90 mmHg eller >140 mmHg
  • Diastolisk BP <50 mmHg eller >90 mmHg
  • Puls <45 bpm eller > 100 bpm

• Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, som bestemt af investigator. Dette kan omfatte emner med et af følgende:

  • PR (PQ) interval forlængelse af klinisk betydning som vurderet af investigator
  • Intermitterende anden eller tredje grads AV-blok (AV-blok II Mobitz type 1 Wenchebach, mens du sover eller i dyb hvile er ikke diskvalificerende)
  • Ufuldstændig, fuld eller intermitterende bundtgrenblok (QRS mindre end 110 ms med normal QRS- og T-bølgemorfologi er acceptabel, hvis der ikke er tegn på venstre ventrikelhypertrofi)
  • Unormal T-bølgemorfologi, især i den protokoldefinerede primære ledning
  • Forlænget QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) større end 450 ms eller forkortet QTcF mindre end 340 ms eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
• Positiv skærm for misbrug af stoffer ved besøg 1.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, bortset fra sæsonbestemte allergier, som vurderet af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med lignende kemisk struktur eller klasse som AZD2115.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin i løbet af de 4 uger (eller længere afhængigt af medicinens halveringstid) forud for administration af IMP.
• Anvendelse af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 4 uger før indgivelse af forsøgsproduktet.
• Aktuelle rygere eller forsøgspersoner, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for 6 måneder før besøg 1
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab lig med eller større end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screeningen.
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder
• Negativ Allen-test i begge hænder
• Klaustrofobi, der ville kontraindicere PET-måling.