Pitkäaikaisen (72 tunnin) glukagonin annon vaikutus terveiden lihavien koehenkilöiden energiakuluihin (GIO B)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-55 vuotta mukaan lukien.
• Painoindeksi (BMI) ≥27 - ≤45 kg/m2 ja ruumiinpaino <450 lbs.
• Vakaa ruumiinpaino 3 kuukauden ajan (itseraportoitu lasku/lisäys <5 %).

• Arvioitu ei-diabeettiseksi American Diabetes Associationin ohjeiden mukaan:

  1. paastoplasman glukoosi <126 mg/dl [7,0 mmol/l] ja
  2. HbA1c <6,5 % [48 mmol/mol]) ja
  3. hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (PE), EKG:n ja seulontakäyntilaboratorioista saatujen normaalien laboratorioarvojen perusteella.
• Ymmärtää menettelytavat ja suostuu osallistumaan opinto-ohjelmaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan kokeilurajoituksia.
• Haluan välttää alkoholin käyttöä 48 tuntia ennen potilastutkimuskäyntiä.
• Haluan välttää kofeiinin ja kofeiinipitoisten juomien käyttöä 24 tuntia ennen potilastutkimuskäyntiä.
• Valmis välttämään rasittavaa fyysistä rasitusta 72 tuntia ennen potilastutkimuskäyntiä.

Poissulkemiskriteerit

• Hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään vaikuttavan merkittävästi kehon painoon tai energia-aineenvaihduntaan (esim. painonpudotuslääkkeet, epätyypilliset psykoosilääkkeet) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, paitsi stabiili fysiologinen hormonikorvaushoito (eli kilpirauhashormoni, estrogeeni).
• Hoito selektiivisellä serotoniinin takaisinoton estäjällä, masennuslääkkeellä tai apomorfiinilla viikon sisällä ennen seulontaa Zofranin kanssa tapahtuvan yhteisvaikutuksen vuoksi.
• Bariatrisen kirurgian historia.

• Nykyinen maksan, munuaisten, keuhkojen, sydämen, onkologinen, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan tai hematologinen sairaus, jonka tutkija uskoo olevan kliinisesti merkittävä, mukaan lukien:

  a. Maksasairaus tai maksasairaus, jonka osoittavat epänormaalit maksan toimintakokeet (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, seerumin bilirubiini) > 3 x normaalin yläraja (ULN) tai maksakirroosi.

• Heikentynyt munuaisten toiminta, jonka osoittaa arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min tai virtsan albumiini/kreatiniini-suhde >35 mg/mmol.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien luokan III tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sepelvaltimotauti, toisen asteen tai suurempi sydäntukos tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt; lähtötilanteen toisen asteen tai suurempi sydänkatkos tai pitkittynyt QT-oireyhtymä (QTc-aika ≥ 470 msek); tai mikä tahansa merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma viimeisen kolmen vuoden aikana (mukaan lukien sydäninfarkti [MI], ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö [CVA], angina pectoris ja CHF:n aiheuttama sairaalahoito, ohimenevä iskeeminen kohtaus ja CVA).
• Aineenvaihduntahäiriöt tai muut endokriiniset sairaudet, mukaan lukien tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen diagnoosi [HbA1c ≥6,5 %], riittämättömästi hoidettu kilpirauhasen liikatoiminta (kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH] alle normaalin alueen) tai kilpirauhasen vajaatoiminta (TSH > ULN < 10 U/ml) ja oireenmukainen tai TSH > 10 U/ml), Cushingin tauti/oireyhtymä, Addisonin tauti, hypogonadismi tai liikalihavuuteen liittyvät geneettiset sairaudet.
• Aiempi ärtyvän suolen sairaus, toistuva pahoinvointi tai oksentelu.
• Anemia (hemoglobiini <12 g/dl miehillä, <11 g/dl naisilla).
• Aiempi dyslipidemia: Paaston triglyseridit (TG) >500 mg/dl ja matalatiheyksiset lipoproteiinit (LDL) >250 mg/dl.
• Hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio, jonka itse ilmoitettu.
• Aiemmin toistuvia unihäiriöitä ja/tai alttiita unihäiriöille elämäntapojen tai työsuhteen perusteella (esim. vaihteleva työaikataulu, yövuorotyö jne.).
• Uniapnean diagnosointi jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen/BiPAP/AutoPAP:n kanssa tai ilman sitä.
• Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Verenluovutus 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontaa. Neljän viikon ikkuna johdetaan edellisen kokeen viimeisen lääketutkimuksen ja/tai verenoton päivämäärästä ja/tai haittatapahtumasta (AE), joka liittyy nykyisen kokeen lääketutkimukseen.
• Laittomien huumeiden tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Huono suonensisäinen (IV) pääsy.
• Verenpaine <100/50 mmHg tai ≥160/100 mmHg seulonnan aikana.
• Syke ≥100 lyöntiä seulonnan aikana.
• Plasman paastoglukoosi <60 mg/dl tai ≥126 mg/dl seulonnan aikana.
• Naishenkilöt, jotka ovat tai aikovat tulla raskaaksi tämän tutkimuksen aikana, imettävät tällä hetkellä tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka kieltäytyvät käyttämästä vähintään yhtä ehkäisymenetelmää (ehkäisytabletit, kohdunsisäinen laite, implantoidut tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, raittius).
• Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI-MD) työntekijä tai TRI-MD:n henkilöstön jäsenten välitön sukulainen
• Aiempi sairaus tai tila, joka tutkimuksen tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle tutkimukseen osallistumisen vuoksi.