Effetto della somministrazione prolungata (72 ore) di glucagone sul dispendio energetico in soggetti obesi sani (GIO B)

Criterio di inclusione:

• Età 18-55 anni inclusi.
• Indice di massa corporea (BMI) da ≥27 a ≤45 kg/m2 e peso corporeo <450 libbre.
• Peso corporeo stabile per 3 mesi (perdita/aumento autodichiarati <5%).

• Giudicato non diabetico secondo le linee guida dell'American Diabetes Association:

  1. glicemia plasmatica a digiuno <126 mg/dL [7,0 mmol/L] e
  2. HbA1c <6,5% [48 mmol/mol]) e
  3. in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico (EP), dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei normali valori di laboratorio ottenuti dai laboratori delle visite di screening.
• Comprende le procedure e accetta di partecipare al programma di studio fornendo il consenso informato scritto ed è disposto a rispettare le restrizioni dello studio.
• Disponibilità a evitare il consumo di alcol per 48 ore prima della visita di studio del ricovero.
• Disposto a evitare il consumo di caffeina e bevande contenenti caffeina per 24 ore prima della visita di studio del ricovero.
• Disponibilità a evitare un'attività fisica faticosa per 72 ore prima della visita di studio del ricovero.

Criteri di esclusione

• Trattamento con qualsiasi farmaco noto per avere un impatto significativo sul peso corporeo o sul metabolismo energetico (ad es. Farmaci per la perdita di peso, antipsicotici atipici) entro 3 mesi prima dello screening, ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva fisiologica stabile (ad esempio, ormone tiroideo, estrogeni).
• Trattamento con un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, un farmaco per la depressione o apomorfina entro una settimana prima dello screening a causa dell'interazione con Zofran.
• Storia della chirurgia bariatrica.

• Patologie epatiche, renali, polmonari, cardiache, oncologiche, metaboliche, gastrointestinali o ematologiche in atto che lo sperimentatore ritiene siano clinicamente significative, tra cui:

  UN. Malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina sierica) > 3 × limite superiore della norma (ULN) o storia di cirrosi epatica.

• Funzionalità renale compromessa come indicato da una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min o rapporto albumina/creatinina urinaria >35 mg/mmol.
• Malattie cardiovascolari significative, inclusa insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o superiore, malattia coronarica, blocco cardiaco di secondo grado o superiore o aritmie clinicamente significative; blocco cardiaco di secondo grado o superiore al basale o sindrome del QT prolungato (intervallo QTc ≥470 msec); o qualsiasi evento cardiovascolare maggiore negli ultimi 3 anni (inclusi infarto miocardico [MI], attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare [CVA], angina e ricovero dovuto a CHF, attacco ischemico transitorio e CVA).
• Disturbi metabolici o altri disturbi endocrini, inclusa la diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 [HbA1c ≥6,5%]), ipertiroidismo trattato in modo inadeguato (ormone stimolante la tiroide [TSH] al di sotto del range normale) o ipotiroidismo (TSH >ULN <10 U/mL e sintomatico o TSH >10 U/mL), morbo/sindrome di Cushing, morbo di Addison, ipogonadismo o disordini genetici legati all'obesità.
• Storia di malattia dell'intestino irritabile, nausea ricorrente o vomito.
• Anemia (emoglobina <12 g/dL nei maschi, <11 g/dL nelle femmine).
• Storia di dislipidemia: trigliceridi a digiuno (TG) >500 mg/dL e lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) >250 mg/dL.
• Storia autodichiarata di infezione da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di disturbi del sonno ricorrenti e/o soggetti a disturbi del sonno basati sullo stile di vita o sull'occupazione (ad esempio, orario di lavoro variabile, lavoro notturno a turni, ecc.).
• Diagnosi di apnea notturna con o senza uso di pressione positiva continua delle vie aeree/BiPAP/AutoPAP.
• Chirurgia maggiore entro 3 mesi prima dello screening.
• Donazione di sangue entro 4 settimane prima dello screening.
• - Partecipazione a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima dello screening. La finestra di 4 settimane sarà derivata dalla data dell'ultimo farmaco sperimentale e/o del prelievo di sangue in uno studio precedente e/o dell'evento avverso (AE) relativo allo screening farmacologico dello studio in corso.
• Uso di droghe illecite o prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Scarso accesso endovenoso (IV).
• Pressione sanguigna <100/50 mmHg o ≥160/100 mmHg durante lo screening.
• Frequenza cardiaca ≥100 bpm durante lo screening.
• Glicemia plasmatica a digiuno <60 mg/dL o ≥126 mg/dL durante lo screening.
• Soggetti di sesso femminile che sono o intendono rimanere incinte durante il corso di questo studio, stanno attualmente allattando o donne in età fertile (WOCBP) che rifiutano di utilizzare almeno un metodo di controllo delle nascite (contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, contraccettivi impiantati o iniettabili, astinenza).
• Membro dello staff del Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI-MD) o parente stretto di membri dello staff TRI-MD direttamente coinvolti
• Storia di qualsiasi malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della partecipazione allo studio.