Wirkung einer verlängerten (72 Stunden) Glucagon-Verabreichung auf den Energieverbrauch bei gesunden fettleibigen Probanden (GIO B)

Einschlusskriterien:

• Alter 18-55 Jahre, einschließlich.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥27 bis ≤45 kg/m2 und Körpergewicht <450 lbs.
• Stabiles Körpergewicht für 3 Monate (selbstberichtete Abnahme/Zunahme <5 %).

• Gemäß den Richtlinien der American Diabetes Association als nicht diabetisch beurteilt:

  1. Nüchtern-Plasmaglukose < 126 mg/dl [7,0 mmol/l] und
  2. HbA1c < 6,5 % [48 mmol/mol]) und
  3. bei guter Gesundheit auf der Grundlage von Anamnese, körperlicher Untersuchung (PE), Elektrokardiogramm (EKG) und normalen Laborwerten, die von Screening-Besuchslabors erhalten wurden.
• Versteht die Verfahren und erklärt sich bereit, am Studienprogramm teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt, und ist bereit, die Studienbeschränkungen einzuhalten.
• Bereitschaft, 48 Stunden vor dem stationären Studienbesuch auf Alkoholkonsum zu verzichten.
• Bereitschaft, den Konsum von Koffein und koffeinhaltigen Getränken 24 Stunden vor dem stationären Studienbesuch zu vermeiden.
• Bereitschaft, anstrengende körperliche Aktivität 72 Stunden vor dem stationären Studienbesuch zu vermeiden.

Ausschlusskriterien

• Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das Körpergewicht oder den Energiestoffwechsel signifikant beeinflussen (z. B. Medikamente zur Gewichtsabnahme, atypische Antipsychotika), innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, mit Ausnahme einer stabilen physiologischen Hormonersatztherapie (d. h. Schilddrüsenhormon, Östrogen).
• Behandlung mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, einem Medikament gegen Depressionen oder Apomorphin innerhalb einer Woche vor dem Screening aufgrund einer Wechselwirkung mit Zofran.
• Geschichte der bariatrischen Chirurgie.

• Aktuelle Leber-, Nieren-, Lungen-, Herz-, onkologische, metabolische, gastrointestinale oder hämatologische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist, einschließlich:

  A. Lebererkrankung oder Leberschädigung, die durch abnormale Leberfunktionstests (Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Serumbilirubin) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) angezeigt wird, oder Leberzirrhose in der Anamnese.

• Eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min oder ein Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin > 35 mg/mmol.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse III oder höher, koronare Herzkrankheit, Herzblock zweiten Grades oder höher oder klinisch signifikante Arrhythmien; Baseline-Herzblock zweiten Grades oder höher oder verlängertes QT-Syndrom (QTc-Intervall ≥470 ms); oder jedes größere kardiovaskuläre Ereignis innerhalb der letzten 3 Jahre (einschließlich Myokardinfarkt [MI], transitorischer ischämischer Attacke, zerebrovaskulärer Insult [CVA], Angina pectoris und Krankenhausaufenthalt aufgrund von CHF, transitorischer ischämischer Attacke und CVA).
• Stoffwechsel- oder andere endokrine Störungen, einschließlich der Diagnose von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus [HbA1c ≥6,5 %]), unzureichend behandelter Hyperthyreose (Thyreoidea-stimulierendes Hormon [TSH] unter dem Normalbereich) oder Hypothyreose (TSH > ULN < 10 U/ml). und symptomatisch oder TSH >10 U/ml), Morbus Cushing/Syndrom, Morbus Addison, Hypogonadismus oder genetische Störungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit.
• Vorgeschichte von Reizdarmerkrankungen, wiederkehrender Übelkeit oder Erbrechen.
• Anämie (Hämoglobin <12 g/dl bei Männern, <11 g/dl bei Frauen).
• Dyslipidämie in der Anamnese: Nüchtern-Triglyceride (TG) >500 mg/dl und Low-Density-Lipoproteine ​​(LDL) >250 mg/dl.
• Selbstberichtete Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Geschichte von wiederkehrenden Schlafstörungen und / oder Neigung zu Schlafstörungen aufgrund des Lebensstils oder der Beschäftigung (z. B. variable Arbeitszeiten, Nachtschichtarbeit usw.).
• Diagnose von Schlafapnoe mit oder ohne Verwendung von kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck/BiPAP/AutoPAP.
• Größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Blutspende innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Das 4-Wochen-Fenster wird vom Datum der letzten Studienmedikation und/oder Blutentnahme in einer früheren Studie und/oder unerwünschten Ereignissen (AE) im Zusammenhang mit dem Studienmedikamenten-Screening der aktuellen Studie abgeleitet.
• Konsum illegaler Drogen oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Schlechter intravenöser (IV) Zugang.
• Blutdruck < 100/50 mmHg oder ≥ 160/100 mmHg während des Screenings.
• Herzfrequenz ≥100 bpm während des Screenings.
• Nüchtern-Plasmaglukose <60 mg/dl oder ≥126 mg/dl während des Screenings.
• Weibliche Probanden, die im Verlauf dieser Studie schwanger sind oder eine Schwangerschaft beabsichtigen, derzeit stillen, oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die sich weigern, mindestens eine Methode der Empfängnisverhütung (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, implantierte oder injizierbare Kontrazeptiva, Abstinenz).
• Mitarbeiter des Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI-MD) oder direkter Verwandter von direkt beteiligten Mitarbeitern des TRI-MD
• Vorgeschichte einer Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Studienprüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch die Studienteilnahme darstellt.