Vliv prodlouženého (72 hodinového) podávání glukagonu na energetický výdej u zdravých obézních subjektů (GIO B)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-55 let včetně.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥27 až ≤45 kg/m2 a tělesná hmotnost <450 liber.
• Stabilní tělesná hmotnost po dobu 3 měsíců (vlastně hlášený úbytek/přírůstek <5 %).

• Posouzeno jako nediabetik podle pokynů American Diabetes Association:

  1. plazmatická glukóza nalačno <126 mg/dl [7,0 mmol/l] a
  2. HbA1c <6,5 % [48 mmol/mol]) a
  3. v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (PE), elektrokardiogramu (EKG) a normálních laboratorních hodnot získaných ze screeningových návštěvních laboratoří.
• Rozumí postupům a souhlasí s účastí ve studijním programu udělením písemného informovaného souhlasu a je ochoten dodržovat omezení studie.
• Ochota vyhnout se konzumaci alkoholu po dobu 48 hodin před návštěvou hospitalizované studie.
• Ochota vyhnout se konzumaci kofeinu a kofeinových nápojů po dobu 24 hodin před návštěvou v nemocnici.
• Ochota vyhnout se namáhavé fyzické aktivitě po dobu 72 hodin před návštěvou v nemocnici.

Kritéria vyloučení

• Léčba jakýmkoliv lékem, o kterém je známo, že významně ovlivňuje tělesnou hmotnost nebo energetický metabolismus (např. léky na hubnutí, atypická antipsychotika) během 3 měsíců před screeningem s výjimkou stabilní fyziologické hormonální substituční terapie (tj. hormon štítné žlázy, estrogen).
• Léčba selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu, lékem na depresi nebo apomorfinem během jednoho týdne před screeningem kvůli interakci se Zofranem.
• Historie bariatrické chirurgie.

• Současné onemocnění jater, ledvin, plic, srdce, onkologické, metabolické, gastrointestinální nebo hematologické onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že je klinicky významné, včetně:

  A. Onemocnění jater nebo poškození jater indikované abnormálními jaterními funkčními testy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, sérový bilirubin) > 3× horní hranice normálu (ULN) nebo cirhóza jater v anamnéze.

• Zhoršená funkce ledvin, jak je indikováno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min nebo poměrem albuminu ke kreatininu v moči >35 mg/mmol.
• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání (CHF) třídy III nebo vyšší, onemocnění koronárních tepen, srdeční blok druhého nebo většího stupně nebo klinicky významné arytmie; výchozí srdeční blok druhého nebo vyššího stupně nebo syndrom prodlouženého QT (QTc interval ≥470 msec); nebo jakákoli závažná kardiovaskulární příhoda během posledních 3 let (včetně infarktu myokardu [IM], tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody [CVA], anginy pectoris a hospitalizace v důsledku CHF, tranzitorní ischemické ataky a CVA).
• Metabolické nebo jiné endokrinní poruchy, včetně diagnózy diabetes mellitus 1. nebo 2. typu [HbA1c ≥6,5 %]), nedostatečně léčená hypertyreóza (hormon stimulující štítnou žlázu [TSH] pod normálním rozmezím) nebo hypotyreóza (TSH > ULN <10 U/ml a symptomatické nebo TSH >10 U/ml), Cushingova choroba/syndrom, Addisonova choroba, hypogonadismus nebo genetické poruchy spojené s obezitou.
• Anamnéza onemocnění dráždivého tračníku, opakující se nevolnost nebo zvracení.
• Anémie (hemoglobin <12 g/dl u mužů, <11 g/dl u žen).
• Historie dyslipidémie: Triglyceridy nalačno (TG) >500 mg/dl a lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL) >250 mg/dl.
• Samostatně hlášená anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
• Historie opakujících se poruch spánku a/nebo náchylnosti k poruchám spánku na základě životního stylu nebo zaměstnání (např. proměnlivý pracovní rozvrh, práce přes noc atd.).
• Diagnostika spánkové apnoe s nebo bez použití kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách/BiPAP/AutoPAP.
• Velká operace do 3 měsíců před screeningem.
• Darování krve do 4 týdnů před screeningem.
• Účast v další výzkumné studii během 4 týdnů před screeningem. 4týdenní okno bude odvozeno od data posledního zkušebního léku a/nebo odběru krve v předchozí studii a/nebo nežádoucí příhody (AE) související se screeningem zkušebního léku v současné studii.
• Užívání nelegálních drog nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Špatný intravenózní (IV) přístup.
• Krevní tlak <100/50 mmHg nebo ≥160/100 mmHg během screeningu.
• Srdeční frekvence ≥100 tepů/min během screeningu.
• Plazmatická glukóza nalačno <60 mg/dl nebo ≥126 mg/dl během screeningu.
• Ženy, které jsou nebo plánují otěhotnět v průběhu této studie, v současné době kojí, nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), které odmítají používat alespoň jednu metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, implantovaná nebo injekční antikoncepce, abstinence).
• Pracovník Translačního výzkumného ústavu pro metabolismus a diabetes (TRI-MD) nebo přímý příbuzný přímo zúčastněných zaměstnanců TRI-MD
• Anamnéza jakékoli nemoci nebo stavu, který by podle názoru výzkumného pracovníka studie mohl zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt účastí ve studii.