Wpływ przedłużonego (72-godzinnego) podawania glukagonu na wydatek energetyczny u zdrowych osób otyłych (GIO B)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-55 lat włącznie.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥27 do ≤45 kg/m2 i masa ciała <450 funtów.
• Stabilna masa ciała przez 3 miesiące (utrata/zysk <5%).

• Uznany za bezcukrzycowy zgodnie z wytycznymi American Diabetes Association:

  1. stężenie glukozy w osoczu na czczo <126 mg/dl [7,0 mmol/l] oraz
  2. HbA1c <6,5% [48 mmol/mol]) i
  3. w dobrym stanie zdrowia na podstawie wywiadu, badania fizykalnego (PE), elektrokardiogramu (EKG) i prawidłowych wartości laboratoryjnych uzyskanych z wizytacyjnych laboratoriów przesiewowych.
• Rozumie procedury i wyraża zgodę na udział w programie badawczym, udzielając pisemnej świadomej zgody, i jest chętny do przestrzegania ograniczeń badania.
• Gotowość do unikania spożywania alkoholu przez 48 godzin przed wizytą studyjną w szpitalu.
• Gotowość do unikania spożywania kofeiny i napojów zawierających kofeinę przez 24 godziny przed wizytą studyjną w szpitalu.
• Chęć uniknięcia forsownej aktywności fizycznej przez 72 godziny przed wizytą studyjną w szpitalu.

Kryteria wyłączenia

• Leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na masę ciała lub metabolizm energetyczny (np. leki odchudzające, atypowe leki przeciwpsychotyczne) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem stabilnej fizjologicznej hormonalnej terapii zastępczej (tj. hormonu tarczycy, estrogenu).
• Leczenie selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny, lekiem na depresję lub apomorfiną w ciągu tygodnia przed badaniem przesiewowym z powodu interakcji z Zofranem.
• Historia chirurgii bariatrycznej.

• Obecna choroba wątroby, nerek, płuc, serca, onkologiczna, metaboliczna, żołądkowo-jelitowa lub hematologiczna, która zdaniem badacza jest istotna klinicznie, w tym:

  A. Choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby, na co wskazują nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, fosfataza zasadowa, stężenie bilirubiny w surowicy) >3 × górna granica normy (GGN) lub marskość wątroby w wywiadzie.

• Upośledzona czynność nerek, na co wskazuje oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min lub stosunek albumin do kreatyniny w moczu >35 mg/mmol.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub wyższej, choroba wieńcowa, blok serca drugiego lub wyższego stopnia lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu; wyjściowy blok serca drugiego lub większego stopnia lub zespół wydłużonego odstępu QT (odstęp QTc ≥470 ms); lub jakiekolwiek poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 3 lat (w tym zawał mięśnia sercowego [MI], przejściowy atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy [CVA], dławica piersiowa i hospitalizacja z powodu CHF, przemijający atak niedokrwienny i CVA).
• Zaburzenia metaboliczne lub inne zaburzenia endokrynologiczne, w tym rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub 2 [HbA1c ≥6,5%]), niewłaściwie leczona nadczynność tarczycy (hormon tyreotropowy [TSH] poniżej normy) lub niedoczynność tarczycy (TSH > GGN <10 U/ml) i objawowe lub TSH >10 U/ml), choroba/zespół Cushinga, choroba Addisona, hipogonadyzm lub zaburzenia genetyczne związane z otyłością.
• Historia choroby jelita drażliwego, nawracających nudności lub wymiotów.
• Niedokrwistość (hemoglobina <12 g/dl u mężczyzn, <11 g/dl u kobiet).
• Historia dyslipidemii: trójglicerydy (TG) na czczo >500 mg/dl i lipoproteiny o małej gęstości (LDL) >250 mg/dl.
• Samodzielna historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Historia nawracających zaburzeń snu i/lub podatność na zaburzenia snu w zależności od stylu życia lub zatrudnienia (np. zmienny harmonogram pracy, nocna praca zmianowa itp.).
• Diagnostyka bezdechu sennego z lub bez ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych/BiPAP/AutoPAP.
• Duża operacja w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Oddanie krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Udział w innym badaniu naukowym w ciągu 4 tygodni przed skriningiem. 4-tygodniowe okno zostanie ustalone na podstawie daty ostatniego badania leku i/lub pobrania krwi w poprzednim badaniu i/lub zdarzenia niepożądanego (AE) związanego z badaniem przesiewowym leku w ramach bieżącego badania.
• Używanie nielegalnych narkotyków lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Słaby dostęp dożylny (IV).
• Ciśnienie krwi <100/50 mmHg lub ≥160/100 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Tętno ≥100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo <60 mg/dl lub ≥126 mg/dl podczas badania przesiewowego.
• Kobiety, które są lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie tego badania, obecnie karmią piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które odmawiają stosowania przynajmniej jednej metody antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, wszczepione lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, abstynencja).
• Członek personelu Translacyjnego Instytutu Badań nad Metabolizmem i Cukrzycą (TRI-MD) lub bezpośredni krewny bezpośrednio zaangażowanych członków personelu TRI-MD
• Historia jakiejkolwiek choroby lub stanu, który w opinii badacza mógłby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.