Efeito da Administração Prolongada (72 Horas) de Glucagon no Gasto Energético em Indivíduos Obesos Saudáveis (GIO B)

Critério de inclusão:

• Idade 18-55 anos, inclusive.
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥27 a ≤45 kg/m2 e peso corporal <450 lbs.
• Peso corporal estável por 3 meses (perda/ganho autorrelatado <5%).

• Considerado não diabético de acordo com as diretrizes da American Diabetes Association:

  1. glicose plasmática em jejum <126 mg/dL [7,0 mmol/L] e
  2. HbA1c <6,5% [48 mmol/mol]) e
  3. em boas condições de saúde com base no histórico médico, exame físico (PE), eletrocardiograma (ECG) e valores laboratoriais normais obtidos nos laboratórios da visita de triagem.
• Compreende os procedimentos e concorda em participar do programa de estudo dando consentimento informado por escrito e está disposto a cumprir as restrições do estudo.
• Disposto a evitar o consumo de álcool por 48 horas antes da visita de estudo do paciente internado.
• Disposto a evitar o consumo de cafeína e bebidas com cafeína por 24 horas antes da visita de estudo do paciente internado.
• Disposto a evitar atividade física extenuante por 72 horas antes da consulta de estudo do paciente internado.

Critério de exclusão

• Tratamento com qualquer medicamento conhecido por afetar significativamente o peso corporal ou o metabolismo energético (por exemplo, medicamentos para perda de peso, antipsicóticos atípicos) dentro de 3 meses antes da triagem, exceto para terapia de reposição hormonal fisiológica estável (ou seja, hormônio tireoidiano, estrogênio).
• Tratamento com um inibidor seletivo da recaptação da serotonina, um medicamento para depressão ou apomorfina dentro de uma semana antes da triagem devido à interação com Zofran.
• História da cirurgia bariátrica.

• Doença hepática, renal, pulmonar, cardíaca, oncológica, metabólica, gastrointestinal ou hematológica atual que o investigador acredita ser clinicamente significativa, incluindo:

  a. Doença hepática ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, bilirrubina sérica) > 3 × limite superior do normal (LSN) ou história de cirrose hepática.

• Função renal prejudicada conforme indicado por uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min ou relação albumina-creatinina na urina >35 mg/mmol.
• Doença cardiovascular significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe III ou maior, doença arterial coronariana, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior ou arritmias clinicamente significativas; bloqueio cardíaco basal de segundo grau ou maior ou síndrome QT prolongada (intervalo QTc ≥470 ms); ou qualquer evento cardiovascular importante nos últimos 3 anos (incluindo infarto do miocárdio [IM], ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral [AVC], angina e hospitalização devido a ICC, ataque isquêmico transitório e AVC).
• Distúrbios metabólicos ou outros distúrbios endócrinos, incluindo diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 [HbA1c ≥6,5%]), hipertireoidismo tratado inadequadamente (hormônio estimulante da tireoide [TSH] abaixo da faixa normal) ou hipotireoidismo (TSH > LSN <10 U/mL e sintomático ou TSH >10 U/mL), doença/síndrome de Cushing, doença de Addison, hipogonadismo ou distúrbios genéticos ligados à obesidade.
• História de doença do intestino irritável, náuseas ou vômitos recorrentes.
• Anemia (hemoglobina <12 g/dL em homens, <11 g/dL em mulheres).
• História de dislipidemia: Triglicerídeos (TG) em jejum >500 mg/dL e lipoproteínas de baixa densidade (LDL) >250 mg/dL.
• História autorreferida de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de distúrbios do sono recorrentes e/ou propensão a distúrbios do sono com base no estilo de vida ou emprego (por exemplo, horário de trabalho variável, trabalho noturno, etc.).
• Diagnóstico de apneia do sono com ou sem uso de pressão positiva contínua nas vias aéreas/BiPAP/AutoPAP.
• Cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da triagem.
• Doação de sangue dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Participação em outro estudo experimental dentro de 4 semanas antes da triagem. A janela de 4 semanas será derivada da data da última medicação do estudo e/ou coleta de sangue em um estudo anterior e/ou evento adverso (EA) relacionado à triagem de medicamentos do estudo atual.
• Uso de drogas ilícitas ou produtos contendo nicotina nos 3 meses anteriores à triagem.
• Acesso intravenoso (IV) deficiente.
• Pressão arterial <100/50 mmHg ou ≥160/100 mmHg durante a triagem.
• Frequência cardíaca ≥100 bpm durante a triagem.
• Glicemia plasmática em jejum <60 mg/dL ou ≥126 mg/dL durante a triagem.
• Indivíduos do sexo feminino que estão, ou pretendem engravidar durante o curso deste estudo, estão atualmente amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que se recusam a usar pelo menos um método de controle de natalidade (contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino, contraceptivos implantados ou injetáveis, abstinência).
• Membro da equipe do Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI-MD) ou parente imediato de membros da equipe do TRI-MD diretamente envolvidos
• História de qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito pela participação no estudo.