Effekt af forlænget (72 timer) glukagonadministration på energiforbrug hos raske overvægtige forsøgspersoner (GIO B)

Inklusionskriterier:

• Alder 18-55 år inklusive.
• Body Mass Index (BMI) ≥27 til ≤45 kg/m2 og kropsvægt <450 lbs.
• Stabil kropsvægt i 3 måneder (selvrapporteret tab/forøgelse <5%).

• Bedømt til at være ikke-diabetiker i henhold til American Diabetes Associations retningslinjer:

  1. fastende plasmaglukose <126 mg/dL [7,0 mmol/L] og
  2. HbA1c <6,5 % [48 mmol/mol]) og
  3. ved godt helbred på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), elektrokardiogram (EKG) og normale laboratorieværdier opnået fra screeningbesøgslaboratorier.
• Forstår procedurerne og accepterer at deltage i studieprogrammet ved at give skriftligt informeret samtykke og er villig til at overholde forsøgsbegrænsningerne.
• Vil gerne undgå alkoholindtagelse i 48 timer forud for indlæggelsesstudiebesøget.
• Villig til at undgå indtagelse af koffein og koffeinholdige drikkevarer i 24 timer før indlæggelsesstudiebesøget.
• Vil gerne undgå anstrengende fysisk aktivitet i 72 timer forud for indlæggelsesstudiebesøget.

Eksklusionskriterier

• Behandling med en hvilken som helst medicin, der vides at have væsentlig indflydelse på kropsvægt eller energimetabolisme (f.eks. vægttabsmedicin, atypiske antipsykotika) inden for 3 måneder før screening undtagen stabil fysiologisk hormonsubstitutionsterapi (dvs. skjoldbruskkirtelhormon, østrogen).
• Behandling med en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer, en medicin mod depression eller apomorphin inden for en uge før screening på grund af interaktion med Zofran.
• Historie om fedmekirurgi.

• Aktuel lever-, nyre-, lunge-, hjerte-, onkologisk, metabolisk, gastrointestinal eller hæmatologisk sygdom, som efterforskeren mener er klinisk signifikant, herunder:

  en. Leversygdom eller leverskade som indikeret ved unormale leverfunktionsprøver (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, serumbilirubin) >3 × øvre normalgrænse (ULN) eller anamnese med levercirrhose.

• Nedsat nyrefunktion som angivet ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min eller urinalbumin-til-kreatinin-forhold >35 mg/mmol.
• Signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), koronararteriesygdom, anden grad eller større hjerteblokade eller klinisk signifikante arytmier; baseline anden grad eller større hjerteblok eller forlænget QT-syndrom (QTc-interval ≥470 msek); eller enhver større kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 3 år (herunder myokardieinfarkt [MI], forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke [CVA], angina og hospitalsindlæggelse på grund af CHF, forbigående iskæmisk anfald og CVA).
• Metaboliske eller andre endokrine lidelser, herunder diagnosticering af type 1 eller type 2 diabetes mellitus [HbA1c ≥6,5 %), utilstrækkeligt behandlet hyperthyroidisme (thyreoideastimulerende hormon [TSH] under normalområdet) eller hypothyroidisme (TSH >ULN <10 U/mL og symptomatisk eller TSH >10 U/mL), Cushings sygdom/syndrom, Addisons sygdom, hypogonadisme eller genetiske lidelser forbundet med fedme.
• Anamnese med irritabel tarmsygdom, tilbagevendende kvalme eller opkastning.
• Anæmi (hæmoglobin <12 g/dL hos mænd, <11 g/dL hos kvinder).
• Anamnese med dyslipidæmi: Fastende triglycerider (TG) >500 mg/dL og lavdensitetslipoproteiner (LDL) >250 mg/dL.
• Selvrapporteret historie med infektion med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV).
• Anamnese med tilbagevendende søvnforstyrrelser og/eller tilbøjelige til søvnforstyrrelser baseret på livsstil eller beskæftigelse (f.eks. variabel arbejdsplan, natholdsarbejde osv.).
• Diagnose af søvnapnø med eller uden brug af kontinuerligt positivt luftvejstryk/BiPAP/AutoPAP.
• Større operation inden for 3 måneder før screening.
• Bloddonation inden for 4 uger før screening.
• Deltagelse i et andet undersøgelsesforsøg inden for 4 uger før screening. 4-ugers-vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste forsøgsmedicin og/eller blodopsamling i et tidligere forsøg og/eller uønskede hændelser (AE) relateret til forsøgslægemiddelscreening af det aktuelle forsøg.
• Brug af ulovlige stoffer eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Dårlig intravenøs (IV) adgang.
• Blodtryk <100/50 mmHg eller ≥160/100 mmHg under screening.
• Hjertefrekvens ≥100 bpm under screening.
• Fastende plasmaglukose <60 mg/dL eller ≥126 mg/dL under screening.
• Kvindelige forsøgspersoner, som er eller har til hensigt at blive gravide i løbet af denne undersøgelse, ammer i øjeblikket, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som nægter at bruge mindst én præventionsmetode (orale præventionsmidler, intrauterin enhed, implanterede eller injicerbare præventionsmidler, abstinens).
• Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI-MD) medarbejder eller nærmeste slægtning til TRI-MD-medarbejdere, der er direkte involveret
• Anamnese med enhver sygdom eller tilstand, der efter undersøgelsesforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved undersøgelsesdeltagelse.