Efecto de la administración prolongada (72 horas) de glucagón sobre el gasto energético en sujetos obesos sanos (GIO B)

Criterios de inclusión:

• Edad 18-55 años, inclusive.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥27 a ≤45 kg/m2 y peso corporal <450 lbs.
• Peso corporal estable durante 3 meses (pérdida/ganancia autoinformada <5%).

• Considerado como no diabético según las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes:

  1. glucosa plasmática en ayunas <126 mg/dl [7,0 mmol/l] y
  2. HbA1c <6,5 % [48 mmol/mol]) y
  3. gozar de buena salud sobre la base de la historia clínica, el examen físico (PE), el electrocardiograma (ECG) y los valores normales de laboratorio obtenidos en los laboratorios de visitas de detección.
• Comprende los procedimientos y acepta participar en el programa de estudio dando su consentimiento informado por escrito, y está dispuesto a cumplir con las restricciones del ensayo.
• Dispuesto a evitar el consumo de alcohol durante las 48 horas previas a la visita del estudio para pacientes hospitalizados.
• Dispuesto a evitar el consumo de cafeína y bebidas con cafeína durante las 24 horas previas a la visita del estudio para pacientes hospitalizados.
• Dispuesto a evitar la actividad física extenuante durante las 72 horas previas a la visita del estudio para pacientes hospitalizados.

Criterio de exclusión

• Tratamiento con cualquier medicamento que se sabe que afecta significativamente el peso corporal o el metabolismo energético (por ejemplo, medicamentos para bajar de peso, antipsicóticos atípicos) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, excepto la terapia de reemplazo hormonal fisiológica estable (es decir, hormona tiroidea, estrógeno).
• Tratamiento con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, un medicamento para la depresión o apomorfina en la semana anterior a la selección debido a la interacción con Zofran.
• Historia de la cirugía bariátrica.

• Enfermedad hepática, renal, pulmonar, cardíaca, oncológica, metabólica, gastrointestinal o hematológica actual que el investigador considere clínicamente significativa, que incluye:

  a. Enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina sérica)> 3 × límite superior normal (LSN) o antecedentes de cirrosis hepática.

• Deterioro de la función renal según lo indicado por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min o una proporción de albúmina a creatinina en orina >35 mg/mmol.
• Enfermedad cardiovascular significativa, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) de clase III o mayor, enfermedad de las arterias coronarias, bloqueo cardíaco de segundo grado o mayor, o arritmias clínicamente significativas; bloqueo cardíaco basal de segundo grado o mayor o síndrome de QT prolongado (intervalo QTc ≥470 mseg); o cualquier evento cardiovascular mayor en los últimos 3 años (incluyendo infarto de miocardio [IM], ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular [CVA], angina y hospitalización debido a CHF, ataque isquémico transitorio y CVA).
• Trastornos metabólicos u otros trastornos endocrinos, incluido el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 [HbA1c ≥6,5 %]), hipertiroidismo tratado inadecuadamente (hormona estimulante de la tiroides [TSH] por debajo del rango normal) o hipotiroidismo (TSH >ULN <10 U/mL y sintomático o TSH >10 U/mL), enfermedad/síndrome de Cushing, enfermedad de Addison, hipogonadismo o trastornos genéticos relacionados con la obesidad.
• Antecedentes de enfermedad del intestino irritable, náuseas o vómitos recurrentes.
• Anemia (hemoglobina <12 g/dL en hombres, <11 g/dL en mujeres).
• Antecedentes de dislipidemia: Triglicéridos (TG) en ayunas >500 mg/dL y lipoproteínas de baja densidad (LDL) >250 mg/dL.
• Antecedentes autoinformados de infección por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de trastornos del sueño recurrentes y/o tendencia a los trastornos del sueño según el estilo de vida o el empleo (p. ej., horario de trabajo variable, turnos nocturnos, etc.).
• Diagnóstico de apnea del sueño con o sin uso de presión positiva continua en las vías respiratorias/BiPAP/AutoPAP.
• Cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la selección.
• Donación de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Participación en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección. La ventana de 4 semanas se derivará de la fecha del último medicamento del ensayo y/o recolección de sangre en un ensayo anterior y/o evento adverso (EA) relacionado con la detección del fármaco del ensayo actual.
• Uso de drogas ilícitas o productos que contienen nicotina en los 3 meses anteriores a la selección.
• Acceso intravenoso (IV) deficiente.
• Presión arterial <100/50 mmHg o ≥160/100 mmHg durante la selección.
• Frecuencia cardíaca ≥100 lpm durante la selección.
• Glucosa plasmática en ayunas <60 mg/dL o ≥126 mg/dL durante la selección.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante el curso de este estudio, están actualmente amamantando o son mujeres en edad fértil (WOCBP) que se niegan a usar al menos un método anticonceptivo (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, anticonceptivos implantados o inyectables, abstinencia).
• Miembro del personal del Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI-MD) o familiar inmediato de los miembros del personal de TRI-MD directamente involucrados
• Historial de cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto por la participación en el estudio.