Effekt av langvarig (72 timer) glukagonadministrasjon på energiforbruk hos friske overvektige personer (GIO B)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-55 år, inkludert.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥27 til ≤45 kg/m2 og kroppsvekt <450 lbs.
• Stabil kroppsvekt i 3 måneder (selvrapportert tap/økning <5 %).

• Bedømt til å være ikke-diabetiker i henhold til retningslinjer fra American Diabetes Association:

  1. fastende plasmaglukose <126 mg/dL [7,0 mmol/L] og
  2. HbA1c <6,5 % [48 mmol/mol]) og
  3. ved god helse på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse (PE), elektrokardiogram (EKG) og normale laboratorieverdier innhentet fra screeningbesøkslaboratorier.
• Forstår prosedyrene og godtar å delta i studieprogrammet ved å gi skriftlig informert samtykke, og er villig til å overholde prøvebegrensningene.
• Villig til å unngå alkoholforbruk i 48 timer før døgnstudiebesøket.
• Villig til å unngå inntak av koffein og koffeinholdige drikker i 24 timer før sykehusbesøket.
• Villig til å unngå anstrengende fysisk aktivitet i 72 timer før døgnstudiebesøket.

Eksklusjonskriterier

• Behandling med alle medikamenter som er kjent for å ha betydelig innvirkning på kroppsvekt eller energimetabolisme (f.eks. vekttapmedisiner, atypiske antipsykotika) innen 3 måneder før screening, bortsett fra stabil fysiologisk hormonerstatningsterapi (dvs. skjoldbruskkjertelhormon, østrogen).
• Behandling med en selektiv serotoninreopptakshemmer, en medisin mot depresjon eller apomorfin innen en uke før screening på grunn av interaksjon med Zofran.
• Historie om fedmekirurgi.

• Nåværende lever-, nyre-, lunge-, hjerte-, onkologisk, metabolsk, gastrointestinal eller hematologisk sykdom som etterforskeren mener er klinisk signifikant, inkludert:

  en. Leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, serumbilirubin) >3 × øvre normalgrense (ULN), eller historie med levercirrhose.

• Nedsatt nyrefunksjon som indikert av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min eller urinalbumin-til-kreatinin-forhold >35 mg/mmol.
• Signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt i klasse III eller større (CHF), koronararteriesykdom, andregrads eller større hjerteblokk, eller klinisk signifikante arytmier; baseline andre grads eller større hjerteblokk eller forlenget QT-syndrom (QTc-intervall ≥470 msek); eller enhver større kardiovaskulær hendelse i løpet av de siste 3 årene (inkludert hjerteinfarkt [MI], forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke [CVA], angina og sykehusinnleggelse på grunn av CHF, forbigående iskemisk angrep og CVA).
• Metabolske eller andre endokrine lidelser, inkludert diagnose av type 1 eller type 2 diabetes mellitus [HbA1c ≥6,5 %), utilstrekkelig behandlet hypertyreose (thyroidstimulerende hormon [TSH] under normalområdet) eller hypotyreose (TSH >ULN <10 U/mL og symptomatisk eller TSH >10 U/ml), Cushings sykdom/syndrom, Addisons sykdom, hypogonadisme eller genetiske lidelser knyttet til fedme.
• Historie med irritabel tarmsykdom, tilbakevendende kvalme eller oppkast.
• Anemi (hemoglobin <12 g/dL hos menn, <11 g/dL hos kvinner).
• Anamnese med dyslipidemi: Fastende triglyserider (TG) >500 mg/dL og lavdensitetslipoproteiner (LDL) >250 mg/dL.
• Selvrapportert historie med infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie om tilbakevendende søvnforstyrrelser og/eller utsatt for søvnforstyrrelser basert på livsstil eller sysselsetting (f.eks. variabel arbeidsplan, skiftarbeid over natten, etc.).
• Diagnose av søvnapné med eller uten bruk av kontinuerlig positivt luftveistrykk/BiPAP/AutoPAP.
• Større operasjon innen 3 måneder før screening.
• Bloddonasjon innen 4 uker før screening.
• Deltakelse i en ny undersøkelse innen 4 uker før screening. 4-ukersvinduet vil bli utledet fra datoen for siste utprøvingsmedisin og/eller blodprøvetaking i en tidligere utprøving og/eller bivirkning (AE) relatert til testmedikamentscreening av gjeldende studie.
• Bruk av ulovlige stoffer eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Dårlig intravenøs (IV) tilgang.
• Blodtrykk <100/50 mmHg eller ≥160/100 mmHg under screening.
• Hjertefrekvens ≥100 bpm under screening.
• Fastende plasmaglukose <60 mg/dL eller ≥126 mg/dL under screening.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er, eller har til hensikt å bli, gravide i løpet av denne studien, ammer for tiden, eller kvinner i fertil alder (WOCBP) som nekter å bruke minst én prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, implanterte eller injiserbare prevensjonsmidler, abstinens).
• Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI-MD) ansatt eller nærmeste slektning til TRI-MD-ansatte som er direkte involvert
• Historie om enhver sykdom eller tilstand som, etter studieforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved studiedeltakelse.