Effect van langdurige (72 uur) glucagontoediening op energie-uitgaven bij gezonde zwaarlijvige proefpersonen (GIO B)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-55 jaar, inclusief.
• Body Mass Index (BMI) ≥27 tot ≤45 kg/m2 en lichaamsgewicht <450 lbs.
• Stabiel lichaamsgewicht gedurende 3 maanden (zelfgerapporteerd verlies/winst <5%).

• Beoordeeld als niet-diabeticus volgens de richtlijnen van de American Diabetes Association:

  1. nuchtere plasmaglucose <126 mg/dL [7,0 mmol/L] en
  2. HbA1c <6,5% [48 mmol/mol]) en
  3. in goede gezondheid op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), elektrocardiogram (ECG) en normale laboratoriumwaarden verkregen van screeningsbezoeklabs.
• Begrijpt de procedures en stemt ermee in om deel te nemen aan het studieprogramma door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, en is bereid om te voldoen aan de proefbeperkingen.
• Bereid om alcoholgebruik te vermijden gedurende 48 uur voorafgaand aan het klinische studiebezoek.
• Bereid om de consumptie van cafeïne en cafeïnehoudende dranken gedurende 24 uur voorafgaand aan het klinische studiebezoek te vermijden.
• Bereid om gedurende 72 uur voorafgaand aan het intramurale studiebezoek zware lichamelijke activiteit te vermijden.

Uitsluitingscriteria

• Behandeling met elk medicijn waarvan bekend is dat het een significante invloed heeft op het lichaamsgewicht of het energiemetabolisme (bijv. medicijnen voor gewichtsverlies, atypische antipsychotica) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, behalve stabiele fysiologische hormoonvervangende therapie (d.w.z. schildklierhormoon, oestrogeen).
• Behandeling met een selectieve serotonineheropnameremmer, een medicijn tegen depressie of apomorfine binnen een week voorafgaand aan de screening vanwege interactie met Zofran.
• Geschiedenis van bariatrische chirurgie.

• Huidige lever-, nier-, long-, cardiale, oncologische, metabole, gastro-intestinale of hematologische ziekte waarvan de onderzoeker gelooft dat deze klinisch significant is, waaronder:

  A. Leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, serumbilirubine)> 3 × bovengrens van normaal (ULN), of voorgeschiedenis van levercirrose.

• Verminderde nierfunctie zoals aangegeven door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min of albumine-tot-creatinine-ratio in de urine >35 mg/mmol.
• Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder klasse III of hoger congestief hartfalen (CHF), coronaire hartziekte, tweedegraads of hoger hartblok, of klinisch significante aritmieën; baseline tweedegraads of groter hartblok of verlengd QT-syndroom (QTc-interval ≥470 msec); of een ernstige cardiovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 3 jaar (waaronder myocardinfarct [MI], voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident [CVA], angina en ziekenhuisopname als gevolg van CHF, voorbijgaande ischemische aanval en CVA).
• Metabole of andere endocriene stoornissen, waaronder de diagnose diabetes mellitus type 1 of type 2 [HbA1c ≥6,5%]), onvoldoende behandelde hyperthyreoïdie (schildklierstimulerend hormoon [TSH] onder normaal bereik) of hypothyreoïdie (TSH >ULN <10 E/ml en symptomatisch of TSH >10 E/ml), de ziekte/het syndroom van Cushing, de ziekte van Addison, hypogonadisme of genetische aandoeningen die verband houden met obesitas.
• Geschiedenis van prikkelbare darmziekte, terugkerende misselijkheid of braken.
• Bloedarmoede (hemoglobine <12 g/dl bij mannen, <11 g/dl bij vrouwen).
• Geschiedenis van dyslipidemie: Nuchtere triglyceriden (TG) >500 mg/dL en lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) >250 mg/dL.
• Zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Voorgeschiedenis van terugkerende slaapstoornissen en/of neiging tot slaapstoornissen op basis van levensstijl of werk (bijv. wisselend werkschema, nachtdienst, enz.).
• Diagnose van slaapapneu met of zonder gebruik van continue positieve luchtwegdruk/BiPAP/AutoPAP.
• Grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Bloeddonatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Deelname aan een ander onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Het venster van 4 weken zal worden afgeleid van de datum van de laatste proefmedicatie en/of bloedafname in een eerdere proef en/of ongewenste voorvallen (AE) die verband houden met de proefgeneesmiddelscreening van de huidige proef.
• Gebruik van illegale drugs of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Slechte intraveneuze (IV) toegang.
• Bloeddruk <100/50 mmHg of ≥160/100 mmHg tijdens screening.
• Hartslag ≥100 bpm tijdens screening.
• Nuchtere plasmaglucose <60 mg/dL of ≥126 mg/dL tijdens screening.
• Vrouwelijke proefpersonen die in de loop van dit onderzoek zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, momenteel borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die weigeren ten minste één anticonceptiemethode te gebruiken (orale anticonceptiva, intra-uterien apparaat, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiva, onthouding).
• Medewerker Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI-MD) of directe verwant van direct betrokken TRI-MD-medewerkers
• Geschiedenis van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek.