Effekt av förlängd (72 timmar) glukagonadministration på energiförbrukning hos friska överviktiga personer (GIO B)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-55 år, inklusive.
• Body Mass Index (BMI) ≥27 till ≤45 kg/m2 och kroppsvikt <450 lbs.
• Stabil kroppsvikt i 3 månader (självrapporterad förlust/ökning <5%).

• Bedöms vara icke-diabetiker enligt American Diabetes Associations riktlinjer:

  1. fasteplasmaglukos <126 mg/dL [7,0 mmol/L] och
  2. HbA1c <6,5 % [48 mmol/mol]) och
  3. vid god hälsa på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning (PE), elektrokardiogram (EKG) och normala laboratorievärden erhållna från screeningbesökslaboratorier.
• Förstår tillvägagångssätten och samtycker till att delta i studieprogrammet genom att ge skriftligt informerat samtycke, och är villig att följa prövningsbegränsningarna.
• Villig att undvika alkoholkonsumtion i 48 timmar före slutenvårdsstudiebesöket.
• Villig att undvika konsumtion av koffein och koffeinhaltiga drycker under 24 timmar före slutenvårdsstudiebesöket.
• Villig att undvika ansträngande fysisk aktivitet i 72 timmar före slutenvårdsstudiebesöket.

Exklusions kriterier

• Behandling med någon medicin som är känd för att signifikant påverka kroppsvikten eller energimetabolismen (t.ex. viktminskningsmediciner, atypiska antipsykotika) inom 3 månader före screening förutom stabil fysiologisk hormonersättningsterapi (d.v.s. sköldkörtelhormon, östrogen).
• Behandling med en selektiv serotoninåterupptagshämmare, ett läkemedel mot depression eller apomorfin inom en vecka före screening på grund av interaktion med Zofran.
• Historia av bariatrisk kirurgi.

• Aktuell lever-, njur-, lung-, hjärt-, onkologisk, metabolisk, gastrointestinal eller hematologisk sjukdom som utredaren anser är kliniskt signifikant, inklusive:

  a. Leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, serumbilirubin) >3 × övre normalgränsen (ULN), eller historia av levercirros.

• Nedsatt njurfunktion som indikeras av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min eller urinalbumin-till-kreatininförhållande >35 mg/mmol.
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive klass III eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF), kranskärlssjukdom, andra gradens eller större hjärtblock, eller kliniskt signifikanta arytmier; baslinje av andra graden eller högre hjärtblock eller förlängt QT-syndrom (QTc-intervall ≥470 msek); eller någon större kardiovaskulär händelse under de senaste 3 åren (inklusive myokardinfarkt [MI], övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka [CVA], angina och sjukhusvistelse på grund av CHF, övergående ischemisk attack och CVA).
• Metaboliska eller andra endokrina störningar, inklusive diagnos av typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus [HbA1c ≥6,5 %), otillräckligt behandlad hypertyreos (tyreoideastimulerande hormon [TSH] under normalområdet) eller hypotyreos (TSH >ULN <10 U/mL och symtomatisk eller TSH >10 U/ml), Cushings sjukdom/syndrom, Addisons sjukdom, hypogonadism eller genetiska störningar kopplade till fetma.
• Historik med irritabel tarmsjukdom, återkommande illamående eller kräkningar.
• Anemi (hemoglobin <12 g/dL hos män, <11 g/dL hos kvinnor).
• Historik med dyslipidemi: Fastande triglycerider (TG) >500 mg/dL och lågdensitetslipoproteiner (LDL) >250 mg/dL.
• Självrapporterad historia av infektion med hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
• Historik om återkommande sömnstörningar och/eller benägna att sömnstörningar baserat på livsstil eller anställning (t.ex. varierande arbetsschema, skiftarbete över natten, etc.).
• Diagnos av sömnapné med eller utan användning av kontinuerligt positivt luftvägstryck/BiPAP/AutoPAP.
• Större operation inom 3 månader före screening.
• Blodgivning inom 4 veckor före screening.
• Deltagande i ytterligare en undersökning inom 4 veckor före screening. Fönstret på fyra veckor kommer att härledas från datumet för den senaste prövningen av läkemedel och/eller blodinsamling i en tidigare prövning och/eller biverkning (AE) relaterad till prövning av läkemedelsscreening av den aktuella prövningen.
• Användning av illegala droger eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Dålig intravenös (IV) åtkomst.
• Blodtryck <100/50 mmHg eller ≥160/100 mmHg under screening.
• Puls ≥100 slag/min under screening.
• Fastande plasmaglukos <60 mg/dL eller ≥126 mg/dL under screening.
• Kvinnliga försökspersoner som är, eller avser att bli, gravida under loppet av denna studie, ammar för närvarande, eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som vägrar att använda minst en preventivmetod (orala preventivmedel, intrauterin enhet, implanterade eller injicerbara preventivmedel, abstinens).
• Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI-MD) anställd eller närmaste anhörig till TRI-MD-personal som är direkt involverad
• Historik om någon sjukdom eller tillstånd som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom studiedeltagande.