Effet de l'administration prolongée (72 heures) de glucagon sur la dépense énergétique chez les sujets obèses en bonne santé (GIO B)

Critère d'intégration:

• Âge 18-55 ans, inclus.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 à ≤ 45 kg/m2 et poids corporel < 450 lb.
• Poids corporel stable pendant 3 mois (perte/gain autodéclaré < 5 %).

• Jugé non diabétique selon les directives de l'American Diabetes Association :

  1. glycémie à jeun <126 mg/dL [7,0 mmol/L] et
  2. HbA1c < 6,5 % [48 mmol/mol]) et
  3. en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique (EP), de l'électrocardiogramme (ECG) et des valeurs de laboratoire normales obtenues auprès des laboratoires de visite de dépistage.
• Comprend les procédures et accepte de participer au programme d'étude en donnant un consentement éclairé écrit, et est disposé à se conformer aux restrictions de l'essai.
• Disposé à éviter la consommation d'alcool pendant 48 heures avant la visite d'étude en milieu hospitalier.
• Disposé à éviter la consommation de caféine et de boissons contenant de la caféine pendant 24 heures avant la visite d'étude en milieu hospitalier.
• Disposé à éviter toute activité physique intense pendant 72 heures avant la visite d'étude en milieu hospitalier.

Critère d'exclusion

• Traitement avec tout médicament connu pour avoir un impact significatif sur le poids corporel ou le métabolisme énergétique (p.
• Traitement avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, un médicament contre la dépression ou l'apomorphine dans la semaine précédant le dépistage en raison d'une interaction avec Zofran.
• Histoire de la chirurgie bariatrique.

• Maladie hépatique, rénale, pulmonaire, cardiaque, oncologique, métabolique, gastro-intestinale ou hématologique actuelle que l'investigateur estime être cliniquement significative, y compris :

  un. Maladie hépatique ou lésion hépatique indiquée par des tests de la fonction hépatique anormaux (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline, bilirubine sérique)> 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou antécédents de cirrhose hépatique.

• Insuffisance de la fonction rénale indiquée par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min ou un rapport albumine/créatinine urinaire > 35 mg/mmol.
• Maladie cardiovasculaire importante, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure, maladie coronarienne, bloc cardiaque du deuxième degré ou supérieur ou arythmies cliniquement significatives ; bloc cardiaque initial du deuxième degré ou plus ou syndrome du QT prolongé (intervalle QTc ≥ 470 msec); ou tout événement cardiovasculaire majeur au cours des 3 dernières années (y compris infarctus du myocarde [IM], accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral [AVC], angine de poitrine et hospitalisation due à une ICC, accident ischémique transitoire et AVC).
• Troubles métaboliques ou autres troubles endocriniens, y compris diagnostic de diabète sucré de type 1 ou de type 2 [HbA1c ≥ 6,5 %]), hyperthyroïdie mal traitée (hormone stimulant la thyroïde [TSH] inférieure à la normale) ou hypothyroïdie (TSH > LSN < 10 U/mL et symptomatique ou TSH > 10 U/mL), maladie/syndrome de Cushing, maladie d'Addison, hypogonadisme ou troubles génétiques liés à l'obésité.
• Antécédents de maladie du côlon irritable, de nausées récurrentes ou de vomissements.
• Anémie (hémoglobine <12 g/dL chez les hommes, <11 g/dL chez les femmes).
• Antécédents de dyslipidémie : Triglycérides (TG) à jeun > 500 mg/dL et lipoprotéines de basse densité (LDL) > 250 mg/dL.
• Antécédents autodéclarés d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents de troubles du sommeil récurrents et/ou sujets à des troubles du sommeil en fonction du mode de vie ou de l'emploi (par exemple, horaire de travail variable, travail posté de nuit, etc.).
• Diagnostic de l'apnée du sommeil avec ou sans utilisation de la pression positive continue/BiPAP/AutoPAP.
• Chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Don de sang dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Participation à un autre essai expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage. La fenêtre de 4 semaines sera dérivée de la date du dernier médicament d'essai et/ou de la dernière prise de sang dans un essai précédent et/ou de l'événement indésirable (EI) lié au dépistage du médicament d'essai de l'essai en cours.
• Utilisation de drogues illicites ou de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Mauvais accès intraveineux (IV).
• Pression artérielle <100/50 mmHg ou ≥160/100 mmHg lors du dépistage.
• Fréquence cardiaque ≥ 100 bpm lors du dépistage.
• Glycémie à jeun <60 mg/dL ou ≥126 mg/dL pendant le dépistage.
• Les sujets féminins qui sont ou ont l'intention de devenir enceintes au cours de cette étude, allaitent actuellement, ou les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui refusent d'utiliser au moins une méthode de contrôle des naissances (contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, contraceptifs implantés ou injectables, abstinence).
• Membre du personnel de l'Institut de recherche translationnelle sur le métabolisme et le diabète (TRI-MD) ou parent immédiat des membres du personnel du TRI-MD directement impliqué
• Antécédents de toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire pour le sujet par la participation à l'étude.