Влияние длительного (72 часа) введения глюкагона на расход энергии у здоровых людей с ожирением (GIO B)

Критерии включения:

• Возраст 18-55 лет включительно.
• Индекс массы тела (ИМТ) от ≥27 до ≤45 кг/м2 и масса тела <450 фунтов.
• Стабильная масса тела в течение 3 месяцев (самооценка потери/прибавки <5%).

• В соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации признаны не страдающими диабетом:

  1. глюкоза плазмы натощак <126 мг/дл [7,0 ммоль/л] и
  2. HbA1c <6,5% [48 ммоль/моль]) и
  3. в хорошем состоянии на основании истории болезни, физического осмотра (ФЭ), электрокардиограммы (ЭКГ) и нормальных лабораторных показателей, полученных при скрининговых посещениях лабораторий.
• Понимает процедуры и соглашается участвовать в программе исследования, дав письменное информированное согласие, и готов соблюдать ограничения исследования.
• Готов воздержаться от употребления алкоголя за 48 часов до стационарного исследования.
• Желание избегать употребления кофеина и напитков с кофеином в течение 24 часов до стационарного исследовательского визита.
• Желание избегать напряженной физической активности в течение 72 часов до стационарного исследовательского визита.

Критерий исключения

• Лечение любыми препаратами, которые, как известно, значительно влияют на массу тела или энергетический обмен (например, препараты для снижения веса, атипичные нейролептики) в течение 3 месяцев до скрининга, за исключением стабильной физиологической заместительной гормональной терапии (например, гормонов щитовидной железы, эстрогенов).
• Лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина, лекарством от депрессии или апоморфином в течение одной недели до скрининга в связи с взаимодействием с Зофраном.
• История бариатрической хирургии.

• Текущее заболевание печени, почек, легких, сердца, онкологическое, метаболическое, желудочно-кишечное или гематологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым, включая:

  а. Заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют аномальные функциональные пробы печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, билирубин в сыворотке) >3 × верхняя граница нормы (ВГН), или цирроз печени в анамнезе.

• Нарушение функции почек, о чем свидетельствует расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин или отношение альбумина к креатинину в моче >35 мг/ммоль.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая застойную сердечную недостаточность (ЗСН) класса III или выше, ишемическую болезнь сердца, блокаду сердца второй степени или выше или клинически значимые аритмии; исходная блокада сердца второй степени или выше или синдром удлиненного интервала QT (интервал QTc ≥470 мс); или какое-либо серьезное сердечно-сосудистое событие в течение последних 3 лет (включая инфаркт миокарда [ИМ], транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения [CVA], стенокардию и госпитализацию по поводу ЗСН, транзиторную ишемическую атаку и CVA).
• Метаболические или другие эндокринные нарушения, включая диагноз сахарного диабета 1 или 2 типа [HbA1c ≥6,5%]), неадекватно леченный гипертиреоз (тиреотропный гормон [ТТГ] ниже нормы) или гипотиреоз (ТТГ >ВГН <10 ЕД/мл). и симптоматический или ТТГ >10 ЕД/мл), болезнь/синдром Кушинга, болезнь Аддисона, гипогонадизм или генетические нарушения, связанные с ожирением.
• История раздраженного кишечника, периодическая тошнота или рвота.
• Анемия (гемоглобин <12 г/дл у мужчин, <11 г/дл у женщин).
• Дислипидемия в анамнезе: триглицериды натощак (ТГ) > 500 мг/дл и липопротеины низкой плотности (ЛПНП) > 250 мг/дл.
• Самооценка истории инфекции вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Повторяющиеся нарушения сна в анамнезе и/или склонность к нарушениям сна в зависимости от образа жизни или занятости (например, сменный график работы, работа в ночную смену и т. д.).
• Диагностика апноэ во сне с использованием или без использования постоянного положительного давления в дыхательных путях/BiPAP/AutoPAP.
• Серьезная операция в течение 3 месяцев до скрининга.
• Сдача крови за 4 недели до скрининга.
• Участие в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до скрининга. 4-недельное окно будет получено с даты последнего приема исследуемого препарата и/или сбора крови в предыдущем испытании и/или нежелательного явления (НЯ), связанного со скринингом исследуемого препарата в текущем испытании.
• Употребление запрещенных наркотиков или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• Плохой внутривенный (IV) доступ.
• Артериальное давление <100/50 мм рт.ст. или ≥160/100 мм рт.ст. во время скрининга.
• Частота сердечных сокращений ≥100 ударов в минуту во время скрининга.
• Глюкоза плазмы натощак <60 мг/дл или ≥126 мг/дл во время скрининга.
• Субъекты женского пола, которые забеременели или намереваются забеременеть в ходе этого исследования, в настоящее время кормят грудью, или женщины детородного возраста (WOCBP), которые отказываются использовать по крайней мере один метод контроля рождаемости (оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, имплантированные или инъекционные контрацептивы, воздержание).
• Сотрудник Института трансляционных исследований метаболизма и диабета (TRI-MD) или ближайший родственник непосредственно вовлеченных сотрудников TRI-MD
• История любого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с участием в исследовании.