Kardiopulmonaalinen harjoitustesti lasten Pompen taudin entsyymin korvausvasteen määrittämiseksi
Johdanto: Entsyymikorvaushoito (ERT) Myozymella paransi Pompen tautia sairastavien potilaiden mahdollisuuksia. Tavoitteenamme oli arvioida ERT:n akuuttia vaikutusta liikuntakykyyn Pompe-lapsipotilailla.
Menetelmät: Pompe-potilaat (10–19-vuotiaat) arvioitiin ennen ERT:tä ja kaksi päivää sen jälkeen käyttämällä kardiopulmonaalista rasitustestiä (CPET), kuuden minuutin kävelytestiä (6MWT) ja motorisia toimintatestejä (GMFM-88).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Pompen tauti on perinnöllinen autosomaalinen resessiivinen glykogeenivarastointisairaus, joka johtuu happaman α-glukosidaasin (GAA) osittaisesta tai täydellisestä puutteesta, mikä johtaa glykogeenin kertymiseen luurankolihasten, sydämen, maksan ja muiden kudosten lysosomeihin. Jäljellä olevan GAA-aktiivisuuden määrän ja taudin vakavuuden välillä on käänteinen korrelaatio. Kliininen fenotyyppi vaihtelee alkamisiän, elinten osallistumisen ja etenemisen vaikeusasteen mukaan. Vuonna 2006 hyväksyttiin entsyymikorvaushoito (ERT) rekombinantilla ihmisen GAA:lla (Genzyme Corporation, Cambridge MA, USA), ja siitä lähtien on raportoitu taudin kulun ratkaisevista muutoksista. Imeväisille tehdyt kliiniset tutkimukset osoittivat, että ERT johti sydämen, hengitysteiden ja luustolihasten toimintojen paranemiseen, jolloin saavutettiin itsenäistä kävelyä, korkeampi fyysinen aktiivisuus ja eloonjääminen vauvaiän jälkeen.
Liikuntakyky vaikuttaa merkittävästi Pompe-potilaiden kliiniseen kuvaan ja elämänlaatuun [5]. Tietoa ERT:n vaikutuksista kuntoilukykyyn liittyviin fysiologisiin muuttujiin on kuitenkin vähän. Kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET) on hyvin tunnettu menetelmä aikuisten ja lasten kuntoilukyvyn arvioimiseksi terveissä ja kroonisissa sairauksissa. Pompen lapsiväestön harjoittelukyvystä tiedetään vain vähän. Tavoitteenamme oli arvioida ERT:n akuuttia vaikutusta liikuntakykyyn ja erilaisiin fysiologisiin muuttujiin Pompe-lapsipotilailla.
Potilaat arvioitiin ennen ERT:tä ja kaksi päivää sen jälkeen (20 mg/kg/EOW). Jokainen arviointi sisälsi CPET:n, keuhkojen toimintatestit, 6MWT:n ja GMFM-88:n. Kaikki testit suoritti sama kokenut lääkäri, liikuntafysiologi ja fysioterapeutti.
Vierailu 1: Potilaat saapuivat sairaalaan klo 7.00, elintoiminnot kerättiin ja täydellinen neuromuskulaarinen arviointi suoritettiin (bruttomotoristen toimintojen mittaustulostaulukko (GMFM-88), 6MWT, CPET:tä edeltävä kyselylomake (demografiset tiedot, fyysinen aktiivisuus). taso, riskinarviointi, astma/atopia/tupakointihistoria, sukuhistoria), keuhkojen toimintakokeet ja CPET. Arvioinnin jälkeen potilas aloitti ERT-infuusion noin klo 9.00.
Käynti 2: Kaksi päivää käynnin 1 jälkeen potilas saapui sairaalaan klo 14.00, elintoiminnot arvioitiin ja suoritettiin GMFM-88, 6MWT, keuhkojen toimintakokeet ja CPET.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pompen tauti, joka diagnosoidaan happaman alfa-glukosidaasientsyymiaktiivisuuden puutteesta kuivassa veripisteessä ja/tai lymfosyyteissä, minkä jälkeen tautia aiheuttavien mutaatioiden tutkiminen GAA-geenin DNA-analyysillä
- Ikä ≥ 8 v
- ERT ≥1 vuosi
- Pystyy pyöräilemään paikallaan olevalla polkupyörällä.
Poissulkemiskriteerit:
- Invasiivinen ilmanvaihto
- Jatkuva ilmanvaihto ja/tai jatkuva happilisäys happisaturaation ylläpitämiseksi >90 %
- Akuutti sairaus käyntipäivänä tai päivää ennen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Pompe-lapsipotilaat
Vierailu 1: Potilaat saapuivat sairaalaan klo 7.00, elintoiminnot kerättiin ja täydellinen neuromuskulaarinen arviointi suoritettiin (bruttomotoristen toimintojen mittaustulostaulukko (GMFM-88), 6MWT, CPET:tä edeltävä kyselylomake (demografiset tiedot, fyysinen aktiivisuus). taso, riskinarviointi, astma/atopia/tupakointihistoria, sukuhistoria), keuhkojen toimintakokeet ja CPET. Arvioinnin jälkeen potilas aloitti ERT-infuusion noin klo 9.00. Käynti 2: Kaksi päivää käynnin 1 jälkeen potilas saapui sairaalaan klo 14.00, elintoiminnot arvioitiin ja suoritettiin GMFM-88, 6MWT, keuhkojen toimintakokeet ja CPET. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hapenoton muutos
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Muutos kulutetun hapen määrässä aikamäärää kohti mitattuna 15 minuutin rasitustestin aikana.
|
3 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Matka, jonka henkilö käveli 6 minuutissa.
|
3 päivää
|
|
Bruttomotorisen toiminnan mittaustaulukko (GMFM-88)
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Potilasta arvioidaan 88 fyysisen tehtävän aktiivisena suorituksena ja kunkin tehtävän pisteytysalue vaihtelee välillä 0 = ei aloita, 1 = aloittaa, 2 = osittain valmis, 3 = valmis, NT = ei testattu.
Kokonaispistemäärä on kaikkien tehtävien summa jaettuna potentiaalisiin enimmäispisteisiin prosentteina.
Arviointiaika ~ 30 minuuttia.
|
3 päivää
|
|
Spirometria
Aikaikkuna: 3 päivää.
|
Keuhkojen toiminta spirometrialla arvioituna.
Arviointiaika - 5 minuuttia.
|
3 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lea Bentur, Prof., Rambam Health Care Campus
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Glykogeenin varastointisairaus
- Glykogeenin varastointisairaus, tyyppi II
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3190-RMB-CTIL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .