Test d'effort cardiopulmonaire pour quantifier la réponse de remplacement enzymatique dans la maladie de Pompe pédiatrique
Introduction : La thérapie de remplacement enzymatique (ERT) avec Myozyme a amélioré les perspectives des patients atteints de la maladie de Pompe. Notre objectif était d'évaluer l'effet aigu de l'ERT sur la capacité d'exercice chez les patients pédiatriques de Pompe.
Méthodes : Les patients de Pompe (10-19 ans) ont été évalués avant et deux jours après l'ERT à l'aide d'un test d'effort cardiopulmonaire (CPET), d'un test de marche de six minutes (6MWT) et d'un test de fonction motrice (GMFM-88).
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La maladie de Pompe est une maladie héréditaire autosomique récessive du stockage du glycogène causée par un déficit partiel ou total en α-glucosidase acide (GAA), entraînant l'accumulation de glycogène dans les lysosomes des muscles squelettiques, du cœur, du foie et d'autres tissus. Il existe une corrélation inverse entre la quantité d'activité GAA résiduelle et la gravité de la maladie. Le phénotype clinique varie en fonction de l'âge d'apparition, de l'atteinte des organes et de la sévérité de la progression. En 2006, l'enzymothérapie substitutive (ERT) avec du GAA humain recombinant (Genzyme Corporation, Cambridge MA, USA) a été approuvée et, depuis lors, une modification décisive de l'évolution de la maladie a été rapportée. Des études cliniques chez les nourrissons ont montré que l'ERT entraînait une amélioration des fonctions cardiaques, respiratoires et musculaires squelettiques, avec la réalisation d'une marche indépendante, des niveaux d'activité physique plus élevés et une survie au-delà de la petite enfance.
La capacité d'effort affecte significativement le tableau clinique et la qualité de vie des patients Pompe [5]. Cependant, les données sur les effets de l'ERT sur les variables physiologiques liées à la capacité d'exercice sont rares. Le test d'effort cardiopulmonaire (CPET) est une procédure bien connue pour évaluer la capacité d'exercice chez les adultes et les enfants dans des conditions saines et chroniques. On sait peu de choses sur la capacité d'exercice dans la population pédiatrique de Pompe. Notre objectif était d'évaluer l'effet aigu de l'ERT sur la capacité d'exercice et différentes variables physiologiques chez les patients pédiatriques de Pompe.
Les patients ont été évalués avant et deux jours après ERT (20mg/kg/EOW). Chaque évaluation comprenait CPET, tests de la fonction pulmonaire, 6MWT et GMFM-88. Tous les tests ont été effectués par le même médecin expérimenté, physiologiste de l'exercice et physiothérapeute.
Visite 1 : Les patients sont arrivés à cet hôpital à 7h00, les signes vitaux ont été recueillis et une évaluation neuromusculaire complète a été réalisée (feuille de score de mesure de la fonction motrice globale (GMFM-88), 6MWT, questionnaire pré-CPET (démographie, activité physique niveau, évaluation des risques, antécédents d'asthme/atopie/tabagisme, antécédents familiaux), tests de la fonction pulmonaire et CPET. Suite à l'évaluation, vers 9 heures du matin, le patient a commencé la perfusion d'ERT.
Visite 2 : Deux jours après la visite 1, le patient est arrivé à l'hôpital à 14h00, les signes vitaux ont été évalués et GMFM-88, 6MWT, des tests de fonction pulmonaire et CPET ont été effectués.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Maladie de Pompe diagnostiquée par un déficit de l'activité de l'enzyme alpha-glucosidase acide dans la tache de sang sec et/ou les lymphocytes, suivi de l'étude des mutations responsables de la maladie à l'aide de l'analyse de l'ADN du gène GAA
- Âge ≥8 ans
- ERT ≥1 an
- Capable de faire du vélo sur un vélo stationnaire.
Critère d'exclusion:
- Ventilation invasive
- Ventilation continue et/ou supplémentation continue en oxygène pour maintenir la saturation en oxygène > 90 %
- Maladie aiguë le jour de la visite ou la veille.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients pédiatriques de Pompe
Visite 1 : Les patients sont arrivés à cet hôpital à 7h00, les signes vitaux ont été recueillis et une évaluation neuromusculaire complète a été réalisée (feuille de score de mesure de la fonction motrice globale (GMFM-88), 6MWT, questionnaire pré-CPET (démographie, activité physique niveau, évaluation des risques, antécédents d'asthme/atopie/tabagisme, antécédents familiaux), tests de la fonction pulmonaire et CPET. Suite à l'évaluation, vers 9 heures du matin, le patient a commencé la perfusion d'ERT. Visite 2 : Deux jours après la visite 1, le patient est arrivé à l'hôpital à 14h00, les signes vitaux ont été évalués et GMFM-88, 6MWT, des tests de fonction pulmonaire et CPET ont été effectués. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la consommation d'oxygène
Délai: 3 jours
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Changement de la quantité d'oxygène consommée par quantité de temps mesurée pendant 15 minutes d'un test d'effort.
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3 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de marche de 6 minutes
Délai: 3 jours
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La distance parcourue par un individu en 6 minutes.
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3 jours
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Feuille de pointage de la mesure de la fonction motrice globale (GMFM-88)
Délai: 3 jours
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Le patient est évalué dans la performance active de 88 tâches physiques et la plage de notation pour chaque tâche varie de 0 = ne démarre pas, 1 = démarre, 2 = termine partiellement, 3 = termine, NT = non testé.
Le score total est la somme de toutes les tâches divisées au score potentiel maximal en pourcentage.
Temps d'évaluation ~ 30 minutes.
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3 jours
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Spirométrie
Délai: 3 jours.
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Fonction pulmonaire évaluée par spirométrie.
Temps d'évaluation - 5 minutes.
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3 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lea Bentur, Prof., Rambam Health Care Campus
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme des glucides, erreurs innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Maladie de stockage du glycogène
- Maladie de stockage du glycogène de type II
Autres numéros d'identification d'étude
- 3190-RMB-CTIL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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