Vaihe - IIa - IIb, koe memantiinin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon tutkimiseksi SCD:n pitkäaikaisena hoitona (MeMAGEN)

Tausta ja perusteet: Symptomaattinen sirppisolusairaus (SCD) on maailmanlaajuisesti yleisin syy perinnölliseen hemolyyttiseen anemiaan, johon liittyy toistuvia kipukriisejä. Hemolyysi, vaso-okklusiiviset ja kipukriisit ovat tämän taudin tunnusmerkkejä ja aiheuttavat merkittävän sosioekonomisen taakan maailmanlaajuisesti, erityisesti Afrikassa.

Harvoin saatavilla olevan ja erittäin kalliin allogeenisen kantasolusiirron lisäksi SCD-potilaille ei tällä hetkellä ole parantavaa hoitoa. Nykyinen hoitotaso sisältää hoidon hydroksiurealla ja oireenmukaisen hoidon, kuten verensiirrot, antibiootti-/kipulääkehoidon. Viimeaikaisten löydösten ansiosta tutkijat pystyivät keksimään uuden farmakologisen tavoitteen tämän potilasryhmän profylaktiseen hoitoon. N-metyyli-D-aspartaattireseptorit (NMDAR:t) ovat oleellisesti lisääntyneet SCD-potilaiden verenkierrossa olevissa punasoluissa (RBC). Ca2+:n otto näiden ei-selektiivisten kationikanavien kautta vaikuttaa merkittävästi punasolujen hydraatioon ja helpottaa dehapetetun hemoglobiini S-variantin polymeroitumista potilaiden punasoluissa. NMDAR:ien in vitro esto memantiinilla aiheutti nesteytymisen ja esti suurelta osin hypoksian aiheuttaman sirppimisen punasoluissa. Pilottikoe MemSID (NCT02615847) suoritettiin elokuussa 2015-maaliskuussa 2017 Zürichin yliopistollisen sairaalan hematologian osastolla. Pienelle ryhmälle aikuisia SCD-potilaita hoidettiin 20 mg memantiinia päivittäin tämän lääkkeen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon testaamiseksi ja memantiinin vaikutuksen hemolyyttiseen aktiivisuuteen ja punasolujen stabiilisuuteen arvioimiseksi. Pilottitiedot paljastavat Memantiinin turvallisuuden ja vaikuttavan terapeuttisen potentiaalin SCD-potilaiden hoidossa. Koska Sveitsissä on pieni määrä SCD-potilaita, Israelin Afulassa sijaitsevan Emek Medical Centerin lasten hematologian yksikössä suoritetaan laajennettu tutkimus, johon kuuluu suurempi määrä aikuisia ja nuoria potilaita.

Tavoite(t): Ensisijainen tavoite:

Arvioida pienten Memantine Teva® -annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa aikuisilla ja nuorilla potilailla, joilla on oireinen SCD.

Toissijainen tavoite:

Arvioida ja arvioida Memantine Tevan® pitkäaikaisvaikutuksia kliinisiin ja laboratorioparametreihin aikuisilla ja nuorilla potilailla, joilla on oireinen SCD.

Seuraavat laboratorioparametrit arvioidaan ja arvioidaan:

• Täydellinen verenkuva.
• Hemolyyttinen aktiivisuus (retikulosyytit, epäsuora bilirubiini ja LDH).
• Rautastatus (ferritiini, seerumin rauta, transferriini ja transferriini saturaatio).
• Sikiön hemoglobiinitasot Ulkopuolinen laboratorio (Red Cell Research Group, Zürichin yliopisto) havaitsee lisäparametreja, jotka liittyvät punasolujen tilavuuteen, tiheyteen, kalvon stabiilisuuteen, kiinnittyvyyteen, tulehdusmarkkereihin ja metaboliseen aktiivisuuteen. Tutkimussuunnitelma: Se on yksi keskus ja avoin etikettitutkimus.

Laboratorioanalyysit, mukaan lukien hematologiset, hyytymis- ja kemialliset testit, suoritetaan sekä virtsanäytteet. Lisäksi jokaisella käynnillä tehdään fyysinen tarkastus ja elintoimintojen mittaus.

Hakemusten, sairaalapäivien ja ensiapukäyntien kokonaismäärä kirjataan. Annetun kipulääkkeen määrä ja tyyppi. Myös punasolusiirtojen määrä ja antibioottien määräyspäivien määrä kirjataan.

Seulonnassa ja tutkimuksen lopussa suoritetaan SCD-spesifisiä arviointeja, jotka sisältävät kardiologisen tutkimuksen (EKG, ECHO), vatsan sonografian, oftalmologisen tutkimuksen, keuhkojen toimintatutkimuksen ja neuroangiologisen tutkimuksen.

Vaikutus työkykyyn arvioituna työkyvyttömyyspäivien lukumäärällä. Työkykyyn ja sosiaaliseen elämään vaikuttavista vaikutuksista potilas täyttää kerran kuukaudessa elämänlaatukyselyn.

- Kognitiivisten toimintojen arviointi suoritetaan myös seulonnassa ja tutkimuksen lopussa. Tutkimustuote / Interventio: Memantine Teva® on vähäaffiniteettinen, kilpailukyvytön, NMDAR-antagonisti ja sillä on lisenssi Sveitsissä ja Israelissa Alzheimerin hoitoon. sairaus.

Memantine Teva® kalvopäällysteiset tabletit (memantiinihydrokloridi) tuottaa Teva Pharma AG, ja niitä toimitetaan 5 mg:n, 10 mg:n ja 20 mg:n tabletteina läpipainopakkauksessa.

Tutkimuslääke otetaan kerran päivässä per os osallistujien lukumäärä ja perustelut: Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 40 SCD-potilasta. Kaksikymmentä vähintään 18-vuotiasta potilasta (kohortti 1) ja kaksikymmentä 10–17-vuotiasta potilasta (kohortti 2).

Tutkimuksen kesto: Tutkimus kestää 15 kuukautta potilasta kohden.