Фаза A - IIa - IIb, испытание для изучения безопасности, переносимости и эффективности мемантина в качестве длительного лечения ВСС (MeMAGEN)

Предпосылки и обоснование. Симптоматическая серповидно-клеточная анемия (ССБ) является во всем мире наиболее частой причиной наследственной гемолитической анемии с рецидивирующими болевыми кризами. Гемолиз, вазоокклюзионные и болевые кризы являются отличительными чертами этого заболевания и являются причиной серьезного социально-экономического бремени во всем мире, особенно в Африке.

Помимо аллогенной трансплантации стволовых клеток, которая редко доступна и очень дорога, в настоящее время не существует радикального лечения пациентов с ВСС. Текущий стандарт лечения включает лечение гидроксимочевиной и симптоматическую помощь, такую ​​как переливание крови, лечение антибиотиками/анальгетиками. Недавние открытия позволили исследователям разработать новую фармакологическую мишень для профилактического лечения этой группы пациентов. Рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDAR) существенно активируются в циркулирующих эритроцитах (эритроцитах) пациентов с ВСС. Поглощение Ca2+ через эти неселективные катионные каналы оказывает большое влияние на гидратацию эритроцитов и способствует полимеризации дезоксигенированного варианта гемоглобина S в эритроцитах пациентов. In vitro ингибирование NMDAR с помощью мемантина вызывало регидратацию и в значительной степени предотвращало вызванное гипоксией серповидное образование эритроцитов. Пилотное испытание MemSID (NCT02615847) было проведено в августе 2015 г. — марте 2017 г. в отделении гематологии Университетской клиники Цюриха. Небольшая группа взрослых пациентов с ВСС получала 20 мг мемантина ежедневно для проверки безопасности, переносимости и эффективности этого препарата, а также для оценки влияния мемантина на гемолитическую активность и стабильность эритроцитов. Экспериментальные данные свидетельствуют о безопасности и впечатляющем терапевтическом потенциале мемантина при лечении пациентов с ВСС. Из-за небольшого числа пациентов с ВСС в Швейцарии расширенное исследование, включающее большее количество взрослых и подростков, будет проведено в отделении детской гематологии медицинского центра Эмек в Афуле, Израиль.

Цель(и): Основная цель:

Оценить безопасность, переносимость и эффективность лечения низкими дозами Мемантина Тева® у взрослых и подростков с симптоматической ВСС.

Второстепенная цель:

Оценить и оценить долгосрочные эффекты Мемантина Тева® на клинические и лабораторные параметры у взрослых и подростков с симптоматической ВСС.

Будут оцениваться и оцениваться следующие лабораторные параметры:

• Полный анализ крови.
• Гемолитическая активность (ретикулоциты, непрямой билирубин и ЛДГ).
• Статус железа (ферритин, сывороточное железо, трансферрин и насыщение трансферрина).
• Уровни гемоглобина плода Дополнительные параметры, связанные с объемом эритроцитов, плотностью, стабильностью мембраны, способностью к адгезии, воспалительными маркерами и метаболической активностью, будут определяться внешней лабораторией (Red Cell Research Group, Университет Цюриха) Дизайн исследования: Это единый центр и открытый исследование этикетки.

Будут проведены лабораторные анализы, включая гематологию, коагулограмму и биохимию, а также будут проанализированы образцы мочи. Кроме того, при каждом посещении будет проводиться медицинский осмотр и измерение основных показателей жизнедеятельности.

Будет зарегистрировано общее количество госпитализаций, больничных дней и неотложных консультаций. Количество и тип вводимого обезболивающего препарата. Также будет зафиксировано количество переливаний эритроцитов, количество дней, в течение которых были назначены антибиотики.

При скрининге и в конце исследования будут проводиться специальные оценки ВСС, которые включают кардиологическое обследование (ЭКГ, ЭХО), абдоминальную сонографию, офтальмологическое обследование, тестирование функции легких и нейроангиологическое исследование.

Влияние на трудоспособность оценивают по количеству дней с нетрудоспособностью. Для воздействия на трудоспособность и социальную активность пациент будет заполнять анкету качества жизни один раз в месяц.

- Оценка когнитивной функции также будет проводиться при скрининге и в конце исследования. Продукт исследования/вмешательство: Мемантин Тева® является неконкурентным антагонистом NMDAR с низким уровнем сродства и лицензирован в Швейцарии и Израиле для лечения болезни Альцгеймера. болезнь.

Таблетки с пленочным покрытием Мемантин Тева® (мемантина гидрохлорид) производятся компанией Teva Pharma AG и будут поставляться в виде таблеток по 5 мг, 10 мг и 20 мг, упакованных в блистеры.

Исследуемый препарат будет приниматься один раз в день перорально во время. Количество участников с обоснованием: В это исследование будут включены 40 пациентов с ВСС. Двадцать пациентов в возрасте 18 лет и старше (когорта 1) и двадцать пациентов в возрасте 10–17 лет (когорта 2).

Продолжительность исследования: Исследование длится 15 месяцев на одного пациента.