En fas - IIa - IIb, försök för att studera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av memantin som en långtidsbehandling av SCD (MeMAGEN)

Bakgrund och motivering: Symtomatisk sicklecellssjukdom (SCD) är världens vanligaste orsak till ärftlig hemolytisk anemi med återkommande smärtkriser. Hemolys, vaso-ocklusiva och smärtkriser är kännetecken för denna sjukdom och orsakar en viktig socioekonomisk börda över hela världen, särskilt i Afrika.

Bortsett från allogen stamcellstransplantation, som är sällan tillgänglig och mycket dyr, finns det för närvarande ingen botande behandling för patienter med SCD. Den nuvarande vårdstandarden omfattar behandling med Hydroxyurea och symtomatisk vård såsom transfusioner, antibiotika/analgetisk behandling. Nyligen genomförda fynd gjorde det möjligt för utredarna att komma fram till ett nytt farmakologiskt mål för profylaktisk behandling av denna grupp patienter. N-metyl D-aspartatreceptorer (NMDAR) är väsentligt uppreglerade i cirkulerande röda blodkroppar (RBC) hos SCD-patienter. Ca2+-upptag via dessa icke-selektiva katjonkanaler har stor inverkan på RBC-hydrering och underlättar polymerisation av deoxygenerad hemoglobin S-variant i RBC hos patienter. In vitro-inhibering av NMDAR med memantin orsakade återhydrering och förhindrade till stor del hypoxi-inducerad skärning i röda blodkroppar. Ett pilotförsök med MemSID (NCT02615847) genomfördes i augusti 2015-mars 2017 vid hematologiavdelningen vid universitetssjukhuset i Zürich. En liten kohort av vuxna SCD-patienter behandlades med 20 mg Memantine dagligen för att testa säkerhet, tolerabilitet och effekt av detta läkemedel och för att bedöma effekten av Memantine på hemolytisk aktivitet och RBC-stabilitet. Pilotdata visar säkerhet och en imponerande terapeutisk potential hos Memantine vid behandling av SCD-patienter. På grund av ett litet antal SCD-patienter i Schweiz kommer en utökad studie som inkluderar ett större antal vuxna och ungdomar att utföras vid den pediatriska hematologiska enheten vid Emek Medical Center i Afula, Israel.

Mål: Primärt mål:

För att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av låga doser av Memantine Teva®-behandling hos vuxna och ungdomar med symtomatisk SCD.

Sekundärt mål:

Att bedöma och utvärdera de långsiktiga effekterna av Memantine Teva® på kliniska parametrar och laboratorieparametrar hos vuxna och ungdomar med symtomatisk SCD.

Följande laboratorieparametrar kommer att bedömas och utvärderas:

• Fullständigt blodvärde.
• Hemolytisk aktivitet (retikulocyter, indirekt bilirubin och LDH).
• Järnstatus (ferritin, serumjärn, transferrin och transferrinmättnad).
• Fetala hemoglobinnivåer Ytterligare parametrar relaterade till röda blodkroppars volym, densitet, membranstabilitet, vidhäftningsförmåga, inflammatoriska markörer och metabolisk aktivitet kommer att detekteras av det externa laboratoriet (Red Cell Research Group, University of Zurich) Studiedesign: Det är ett enda centrum och öppet etikettstudie.

Laboratorieanalys inklusive hematologi, koagulation och kemitest kommer att utföras och urinprover kommer också att analyseras. Vid varje besök kommer dessutom en fysisk undersökning och mätning av vitala tecken att utföras.

Antalet totala inläggningar, sjukhusdagar och akuta konsultationer kommer att registreras. Mängden och typen av analgetisk medicin som ges. Mängden RBC-transfusioner, antalet dagar som antibiotika ordinerades kommer också att registreras.

Vid screening och i slutet av studien kommer SCD-specifika bedömningar att utföras, som inkluderar kardiologisk undersökning (EKG, ECHO), buksonografi, oftalmologisk undersökning, lungfunktionstestning och neuroangiologisk undersökning.

Effekten på arbetsförmågan bedömd av antalet dagar med arbetsoförmåga. För påverkan på arbetsförmåga och sociala livsaktiviteter kommer ett frågeformulär om livskvalitet att fyllas i av patienten en gång i månaden.

- Utvärdering av kognitiv funktion kommer också att utföras vid screening och i slutet av studien. Studieprodukt/intervention: Memantine Teva® är en låg-måttlig affinitet, icke-kompetitiv, NMDAR-antagonist och är licensierad i Schweiz och i Israel för behandling av Alzheimers sjukdom.

Memantine Teva® filmdragerade tabletter (Memantine hydrochloride) tillverkas av Teva Pharma AG och kommer att tillhandahållas som 5 mg, 10 mg och 20 mg tabletter förpackade i blister.

Studieläkemedlet kommer att tas en gång om dagen per os, under Antal deltagare med motivering: I denna studie kommer 40 patienter med SCD att inkluderas. Tjugo patienter i åldern 18 år eller äldre (kohort 1) och tjugo patienter 10 - 17 år (kohort 2).

Studiens varaktighet: Studien pågår i 15 månader per patient.