Een fase - IIa - IIb, proef om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van memantine als langdurige behandeling van plotselinge hartdood te bestuderen (MeMAGEN)

Achtergrond en grondgedachte Symptomatische sikkelcelziekte (SCD) is wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van erfelijke hemolytische anemie met terugkerende pijncrises. Hemolyse, vaso-occlusieve en pijncrises zijn kenmerken van deze ziekte en veroorzaken wereldwijd een belangrijke sociaal-economische last, vooral in Afrika.

Afgezien van allogene stamceltransplantatie, die zelden beschikbaar en erg duur is, is er momenteel geen curatieve behandeling voor patiënten met SCZ. De huidige zorgstandaard omvat behandeling met Hydroxyurea en symptomatische zorg zoals transfusies, behandeling met antibiotica/analgetica. Dankzij recente bevindingen konden de onderzoekers een nieuw farmacologisch doelwit bedenken voor profylactische behandeling van deze groep patiënten. N-methyl-D-aspartaatreceptoren (NMDAR's) zijn aanzienlijk opwaarts gereguleerd in circulerende rode bloedcellen (RBC's) van SCD-patiënten. De opname van Ca2+ via deze niet-selectieve kationkanalen heeft een grote invloed op de hydratatie van RBC's en vergemakkelijkt de polymerisatie van de zuurstofarme hemoglobine S-variant in RBC's van patiënten. In vitro remming van NMDAR's met Memantine veroorzaakte rehydratatie en voorkwam grotendeels hypoxie-geïnduceerde sikkelvorming in RBC's. Een pilootproef MemSID (NCT02615847) werd uitgevoerd in augustus 2015-maart 2017 op de afdeling Hematologie van het Universitair Ziekenhuis Zürich. Een klein cohort volwassen SCD-patiënten werd dagelijks behandeld met 20 mg Memantine om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van dit geneesmiddel te testen en om het effect van Memantine op de hemolytische activiteit en RBC-stabiliteit te beoordelen. Pilotgegevens onthullen de veiligheid en een indrukwekkend therapeutisch potentieel van Memantine bij de behandeling van SCD-patiënten. Vanwege een klein aantal SCD-patiënten in Zwitserland zal een uitgebreid onderzoek met een groter aantal volwassen en adolescente patiënten worden uitgevoerd op de pediatrische hematologie-eenheid van het Emek Medical Center in Afula, Israël.

Doelstelling(en): Primaire doelstelling:

Om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van lage doses Memantine Teva®-behandeling bij volwassen en adolescente patiënten met symptomatische SCZ te evalueren.

Secundaire doelstelling:

Het beoordelen en evalueren van de langetermijneffecten van Memantine Teva® op de klinische en laboratoriumparameters bij volwassen en adolescente patiënten met symptomatische SCZ.

De volgende laboratoriumparameters worden beoordeeld en geëvalueerd:

• Volledig bloedbeeld.
• Hemolytische activiteit (reticulocyten, indirecte bilirubine en LDH).
• IJzerstatus (ferritine, serumijzer, transferrine en transferrineverzadiging).
• Foetaal hemoglobinegehalte Aanvullende parameters met betrekking tot het volume, de dichtheid, de membraanstabiliteit, de hechtbaarheid, ontstekingsmarkers en de metabolische activiteit van rode bloedcellen zullen worden gedetecteerd door het externe laboratorium (Red Cell Research Group, Universiteit van Zürich). label studie.

Laboratoriumanalyse inclusief hematologie, coagulatie en chemietest zal worden uitgevoerd en urinemonsters zullen ook worden geanalyseerd. Bovendien zal bij elk bezoek een lichamelijk onderzoek en meting van vitale functies worden uitgevoerd.

Het totaal aantal opnames, ziekenhuisdagen en spoedconsulten wordt geregistreerd. De hoeveelheid en het type pijnstillende medicatie dat wordt gegeven. Het aantal RBC-transfusies, het aantal dagen dat antibiotica werd voorgeschreven, wordt ook geregistreerd.

Bij de screening en aan het einde van het onderzoek zullen SCD-specifieke beoordelingen worden uitgevoerd, waaronder cardiologisch onderzoek (ECG, ECHO), abdominale echografie, oftalmologisch onderzoek, longfunctietesten en neuroangiologisch onderzoek.

De impact op het arbeidsvermogen beoordeeld aan de hand van het aantal dagen met arbeidsongeschiktheid. Voor de impact op het werkvermogen en de activiteiten in het sociale leven zal de patiënt eenmaal per maand een vragenlijst over de kwaliteit van leven invullen.

- Evaluatie van de cognitieve functie zal ook worden uitgevoerd bij de screening en aan het einde van de studie. Studieproduct/interventie: Memantine Teva® is een niet-competitieve NMDAR-antagonist met lage tot matige affiniteit en is goedgekeurd in Zwitserland en in Israël voor de behandeling van Alzheimer ziekte.

Memantine Teva® filmomhulde tabletten (Memantine hydrochloride) wordt geproduceerd door Teva Pharma AG en wordt geleverd als tabletten van 5 mg, 10 mg en 20 mg verpakt in blisterverpakking.

Het onderzoeksgeneesmiddel zal eenmaal daags per os worden ingenomen, tijdens Aantal deelnemers met reden: In dit onderzoek zullen 40 patiënten met SCZ worden opgenomen. Twintig patiënten van 18 jaar of ouder (cohort 1) en twintig patiënten van 10 - 17 jaar (cohort 2).

Studieduur: De studie duurt 15 maanden per patiënt.