Fáze - IIa - IIb, pokus o studium bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti memantinu jako dlouhodobé léčby SCD (MeMAGEN)

Východiska a zdůvodnění: Symptomatická srpkovitá anémie (SCD) je celosvětově nejčastější příčinou hereditární hemolytické anémie s recidivujícími krizemi bolesti. Hemolýza, vazookluzivní a bolestivé krize jsou charakteristickým znakem tohoto onemocnění a způsobují významnou socioekonomickou zátěž na celém světě, zejména v Africe.

Kromě alogenní transplantace kmenových buněk, která je vzácně dostupná a velmi nákladná, v současnosti neexistuje pro pacienty s SCD žádná kurativní léčba. Současný standard péče zahrnuje léčbu Hydroxyureou a symptomatickou péči, jako jsou transfuze, antibiotická/analgetická léčba. Nedávné poznatky umožnily výzkumníkům přijít s novým farmakologickým cílem pro profylaktickou léčbu této skupiny pacientů. N-methyl D-aspartátové receptory (NMDAR) jsou podstatně up-regulovány v cirkulujících červených krvinkách (RBC) pacientů s SCD. Vychytávání Ca2+ těmito neselektivními kationtovými kanály má velký vliv na hydrataci červených krvinek a usnadňuje polymeraci deoxygenované varianty hemoglobinu S v červených krvinkách pacientů. In vitro inhibice NMDAR s memantinem způsobila rehydrataci a do značné míry zabránila hypoxií vyvolanému srpkovitosti u červených krvinek. Pilotní studie MemSID (NCT02615847) byla provedena v srpnu 2015 až březnu 2017 na hematologickém oddělení univerzitní nemocnice v Curychu. Malá kohorta dospělých pacientů s SCD byla léčena 20 mg memantinu denně, aby se otestovala bezpečnost, snášenlivost a účinnost tohoto léku a aby se vyhodnotil účinek memantinu na hemolytickou aktivitu a stabilitu červených krvinek. Pilotní data odhalují bezpečnost a působivý terapeutický potenciál memantinu při léčbě pacientů s SCD. Vzhledem k malému počtu pacientů s SCD ve Švýcarsku bude na dětské hematologické jednotce Emek Medical Center v Afule v Izraeli provedena rozšířená studie zahrnující větší počet dospělých a dospívajících pacientů.

Cíl(e): Primární cíl:

Zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost léčby nízkými dávkami přípravku Memantine Teva® u dospělých a dospívajících pacientů se symptomatickým SCD.

Sekundární cíl:

Posoudit a vyhodnotit dlouhodobé účinky přípravku Memantine Teva® na klinické a laboratorní parametry u dospělých a dospívajících pacientů se symptomatickým SCD.

Budou posuzovány a hodnoceny následující laboratorní parametry:

• Kompletní krevní obraz.
• Hemolytická aktivita (retikulocyty, nepřímý bilirubin a LDH).
• Stav železa (feritin, sérové ​​železo, transferin a saturace transferinu).
• Hladiny fetálního hemoglobinu Další parametry související s objemem červených krvinek, hustotou, stabilitou membrány, adherabilitou, zánětlivými markery a metabolickou aktivitou budou detekovány externí laboratoří (Red Cell Research Group, Univerzita v Curychu) Design studie: Jedná se o jediné centrum a otevřené studie etiket.

Budou provedeny laboratorní rozbory včetně hematologického, koagulačního a chemického testu a budou analyzovány vzorky moči. Kromě toho bude při každé návštěvě provedeno fyzikální vyšetření a měření vitálních funkcí.

Bude zaznamenán celkový počet přijetí, hospitalizační dny a pohotovostní konzultace. Množství a typ podaného analgetického léku. Zaznamenává se také množství transfuzí červených krvinek, počet dní, kdy byla antibiotika předepisována.

Při screeningu a na konci studie budou provedena specifická hodnocení SCD, která zahrnují kardiologické vyšetření (EKG, ECHO), sonografii břicha, oftalmologické vyšetření, vyšetření plicních funkcí a neuroangiologické vyšetření.

Dopad na pracovní schopnost hodnocený podle počtu dnů pracovní neschopnosti. Pro ovlivnění pracovní schopnosti a aktivit společenského života bude pacientem jednou měsíčně vyplňovat dotazník kvality života.

- Hodnocení kognitivní funkce bude provedeno také při screeningu a na konci studie. Studijní produkt / intervence: Memantine Teva® je nízkostředně afinitní, nekompetitivní antagonista NMDAR a je licencován ve Švýcarsku a v Izraeli pro léčbu Alzheimerovy choroby. choroba.

Memantine Teva® potahované tablety (memantin hydrochlorid) vyrábí společnost Teva Pharma AG a budou poskytovány jako 5 mg, 10 mg a 20 mg tablety balené v blistru.

Studovaný lék bude užíván jednou denně per os, během Počet účastníků s odůvodněním: V této studii bude zahrnuto 40 pacientů s SCD. Dvacet pacientů ve věku 18 let nebo starších (skupina 1) a dvacet pacientů ve věku 10 - 17 let (kohorta 2).

Délka studie: Studie trvá 15 měsíců na pacienta.