Fase A - IIa - IIb, Ensaio para Estudar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia da Memantina como um Tratamento de Longo Prazo da SCD (MeMAGEN)

Antecedentes e Justificativa: A doença falciforme sintomática (DF) é mundialmente a causa mais frequente de anemia hemolítica hereditária com crises de dor recorrentes. Hemólise, crises vaso-oclusivas e dolorosas são características desta doença e são responsáveis ​​por um importante fardo socioeconômico em todo o mundo, especialmente na África.

Além do transplante alogênico de células-tronco, que raramente está disponível e é muito caro, atualmente não há tratamento curativo para pacientes com SCD. O padrão atual de tratamento inclui tratamento com hidroxiureia e tratamento sintomático, como transfusões, tratamento com antibióticos/analgésicos. Descobertas recentes permitiram que os pesquisadores apresentassem um novo alvo farmacológico para o tratamento profilático desse grupo de pacientes. Os receptores de N-metil D-aspartato (NMDARs) são substancialmente regulados positivamente nos glóbulos vermelhos circulantes (RBCs) de pacientes com SCD. A captação de Ca2+ por meio desses canais catiônicos não seletivos tem grande impacto na hidratação das hemácias e facilita a polimerização da variante S da hemoglobina desoxigenada nas hemácias dos pacientes. A inibição in vitro de NMDARs com Memantina causou reidratação e preveniu amplamente a falcização induzida por hipóxia em hemácias. Um teste piloto MemSID (NCT02615847) foi conduzido em agosto de 2015 a março de 2017 na Divisão de Hematologia do Hospital Universitário de Zurique. Uma pequena coorte de pacientes adultos com SCD foi tratada com 20 mg de Memantina diariamente para testar a segurança, tolerabilidade e eficácia desta droga e para avaliar o efeito da Memantina na atividade hemolítica e na estabilidade das hemácias. Dados piloto revelam segurança e um impressionante potencial terapêutico da Memantina no tratamento de pacientes com SCD. Devido a um pequeno número de pacientes com SCD na Suíça, um estudo estendido incluindo um número maior de pacientes adultos e adolescentes será realizado na Unidade de Hematologia Pediátrica do Emek Medical Center em Afula, Israel.

Objetivo(s): Objetivo principal:

Avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do tratamento com doses baixas de Memantina Teva® em doentes adultos e adolescentes com SCD sintomática.

Objetivo secundário:

Avaliar e avaliar os efeitos a longo prazo da Memantina Teva® nos parâmetros clínicos e laboratoriais em doentes adultos e adolescentes com SCD sintomática.

Os seguintes parâmetros laboratoriais serão avaliados e avaliados:

• Hemograma completo.
• Atividade hemolítica (reticulócitos, bilirrubina indireta e LDH).
• Estado do ferro (ferritina, ferro sérico, transferrina e saturação da transferrina).
• Níveis de hemoglobina fetal Parâmetros adicionais relacionados ao volume de hemácias, densidade, estabilidade da membrana, aderência, marcadores inflamatórios e atividade metabólica serão detectados pelo laboratório externo (Red Cell Research Group, Universidade de Zurique) Desenho do estudo: É um centro único e aberto estudo de rótulo.

Análises laboratoriais incluindo hematologia, coagulação e teste químico serão realizadas e amostras de urina também serão analisadas. Além disso, a cada visita será realizado um exame físico e medição dos sinais vitais.

O número total de internações, dias de internação e consultas de emergência será registrado. A quantidade e o tipo de medicação analgésica administrada. A quantidade de transfusões de hemácias, o número de dias em que os antibióticos foram prescritos também serão registrados.

Na triagem e no final do estudo serão realizadas avaliações específicas da SCD, que incluem exame cardiológico (ECG, ECHO), ultrassonografia abdominal, exame oftalmológico, teste de função pulmonar e exame neuroangiológico.

O impacto na capacidade para o trabalho avaliado pelo número de dias com incapacidade para o trabalho. Para o impacto na capacidade para o trabalho e nas atividades da vida social, um questionário de qualidade de vida será preenchido pelo paciente uma vez por mês.

- A avaliação da função cognitiva também será realizada na triagem e no final do estudo Produto do estudo/intervenção: Memantina Teva® é um antagonista de NMDAR de baixa a moderada afinidade, não competitivo e licenciado na Suíça e em Israel para o tratamento de Alzheimer doença.

Memantina Teva® comprimidos revestidos por película (cloridrato de memantina) é produzido pela Teva Pharma AG e será fornecido em comprimidos de 5 mg, 10 mg e 20 mg embalados em blister.

O medicamento do estudo será tomado uma vez ao dia per os, durante Número de participantes com Justificativa: Neste estudo serão incluídos 40 pacientes com SCD. Vinte pacientes com 18 anos ou mais (coorte 1) e vinte pacientes de 10 a 17 anos (coorte 2).

Duração do estudo: O estudo dura 15 meses por paciente.