Un essai de phase - IIa - IIb pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la mémantine en tant que traitement à long terme de la drépanocytose (MeMAGEN)

Contexte et justification : La drépanocytose symptomatique (SCD) est la cause la plus fréquente d'anémie hémolytique héréditaire avec des crises douloureuses récurrentes dans le monde. L'hémolyse, les crises vaso-occlusives et douloureuses sont les caractéristiques de cette maladie et sont à l'origine d'un fardeau socio-économique important dans le monde, en particulier en Afrique.

Hormis la greffe allogénique de cellules souches, qui est rarement disponible et très coûteuse, il n'existe actuellement aucun traitement curatif pour les patients atteints de drépanocytose. La norme de soins actuelle comprend un traitement à l'hydroxyurée et des soins symptomatiques tels que des transfusions, un traitement antibiotique/analgésique. Des découvertes récentes ont permis aux chercheurs de proposer une nouvelle cible pharmacologique pour le traitement prophylactique de ce groupe de patients. Les récepteurs N-méthyl D-aspartate (NMDAR) sont considérablement régulés à la hausse dans les globules rouges circulants (RBC) des patients SCD. L'absorption de Ca2+ via ces canaux cationiques non sélectifs a un impact majeur sur l'hydratation des globules rouges et facilite la polymérisation du variant d'hémoglobine S désoxygénée dans les globules rouges des patients. L'inhibition in vitro des NMDAR avec la mémantine a provoqué une réhydratation et a largement empêché la falciformation induite par l'hypoxie dans les globules rouges. Un essai pilote MemSID (NCT02615847) a été mené en août 2015-mars 2017 au service d'hématologie de l'hôpital universitaire de Zurich. Une petite cohorte de patients adultes atteints de SCD a été traitée avec 20 mg de mémantine par jour pour tester l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de ce médicament et pour évaluer l'effet de la mémantine sur l'activité hémolytique et la stabilité des globules rouges. Les données pilotes révèlent l'innocuité et le potentiel thérapeutique impressionnant de la mémantine dans le traitement des patients atteints de drépanocytose. En raison du petit nombre de patients SCD en Suisse, un essai prolongé incluant un plus grand nombre de patients adultes et adolescents sera réalisé à l'unité d'hématologie pédiatrique du centre médical Emek à Afula, en Israël.

Objectif(s) : Objectif principal :

Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de faibles doses de traitement par Memantine Teva® chez les patients adultes et adolescents atteints de drépanocytose symptomatique.

Objectif secondaire :

Apprécier et évaluer les effets à long terme de Memantine Teva® sur les paramètres cliniques et biologiques chez les patients adultes et adolescents atteints de drépanocytose symptomatique.

Les paramètres de laboratoire suivants seront évalués et évalués :

• Numération globulaire complète.
• Activité hémolytique (réticulocytes, bilirubine indirecte et LDH).
• Statut en fer (ferritine, fer sérique, transferrine et saturation de la transferrine).
• Les niveaux d'hémoglobine fœtale Des paramètres supplémentaires liés au volume, à la densité, à la stabilité de la membrane, à l'adhérence, aux marqueurs inflammatoires et à l'activité métabolique des globules rouges seront détectés par le laboratoire externe (Red Cell Research Group, Université de Zurich) Conception de l'étude : il s'agit d'un centre unique et ouvert étude d'étiquette.

Des analyses de laboratoire comprenant des tests d'hématologie, de coagulation et de chimie seront effectuées et des échantillons d'urine seront également analysés. De plus, à chaque visite, un examen physique et une mesure des signes vitaux seront effectués.

Le nombre total d'admissions, de jours d'hospitalisation et de consultations d'urgence sera enregistré. La quantité et le type de médicaments analgésiques administrés. Le nombre de transfusions de globules rouges, le nombre de jours pendant lesquels des antibiotiques ont été prescrits seront également enregistrés.

Au dépistage et à la fin de l'étude, des évaluations spécifiques au SCD seront effectuées, qui comprennent un examen cardiologique (ECG, ECHO), une échographie abdominale, un examen ophtalmologique, des tests de la fonction pulmonaire et un examen neuroangiologique.

L'impact sur la capacité de travail évalué par le nombre de jours d'incapacité de travail. Pour l'impact sur la capacité de travail et les activités de la vie sociale, un questionnaire de qualité de vie sera rempli par le patient une fois par mois.

- L'évaluation de la fonction cognitive sera également effectuée lors du dépistage et à la fin de l'étude Produit / Intervention : Memantine Teva® est un antagoniste NMDAR à faible affinité modérée, non compétitif et est autorisé en Suisse et en Israël pour le traitement de la maladie d'Alzheimer maladie.

Memantine Teva® comprimés pelliculés (chlorhydrate de mémantine) est produit par Teva Pharma AG et sera fourni sous forme de comprimés de 5 mg, 10 mg et 20 mg sous blister.

Le médicament à l'étude sera pris une fois par jour per os, pendant Nombre de participants avec Justification : Dans cette étude, 40 patients atteints de drépanocytose seront inclus. Vingt patients âgés de 18 ans ou plus (cohorte 1) et vingt patients âgés de 10 à 17 ans (cohorte 2).

Durée de l'étude : L'étude dure 15 mois par patient.