Fázis - IIa - IIb, Vizsgálat a memantin biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának tanulmányozására az SCD hosszú távú kezelésére (MeMAGEN)

Háttér és indoklás: A tünetekkel járó sarlósejtes analízis (SCD) világszerte a visszatérő fájdalomkrízisekkel járó örökletes hemolitikus anémia leggyakoribb oka. A hemolízis, az érelzáródás és a fájdalomválságok a betegség jellemzői, és jelentős társadalmi-gazdasági terhet okoznak világszerte, különösen Afrikában.

Az allogén őssejt-transzplantáción kívül, amely ritkán elérhető és nagyon drága, jelenleg nincs gyógyító kezelés az SCD-ben szenvedő betegek számára. A jelenlegi standard ellátás magában foglalja a hidroxi-karbamidos kezelést és a tüneti ellátást, például transzfúziót, antibiotikus/fájdalomcsillapító kezelést. A legújabb eredmények lehetővé tették a kutatók számára, hogy új farmakológiai célt dolgozzanak ki a betegek e csoportjának profilaktikus kezelésére. Az N-metil-D-aszpartát-receptorok (NMDAR-ok) lényegesen felfelé szabályozottak az SCD-betegek keringő vörösvérsejtjeiben (RBC). Az ezeken a nem-szelektív kationcsatornákon keresztül történő Ca2+ felvétel nagymértékben befolyásolja a vörösvértestek hidratációját, és elősegíti a dezoxigénezett hemoglobin S variáns polimerizációját a betegek vörösvértestében. Az NMDAR-ok in vitro gátlása memantinnal rehidratációt okozott, és nagymértékben megakadályozta a hipoxia által kiváltott sarlósodást a vörösvértestekben. A MemSID (NCT02615847) kísérleti kísérletet 2015 augusztusa és 2017 márciusa között végezték a Zürichi Egyetemi Kórház hematológiai osztályán. A felnőtt SCD-ben szenvedő betegek egy kis csoportját napi 20 mg memantinnal kezelték, hogy teszteljék a gyógyszer biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát, és értékeljék a memantin hemolitikus aktivitásra és vörösvértest-stabilitásra gyakorolt ​​hatását. A kísérleti adatok a Memantine biztonságosságát és lenyűgöző terápiás potenciálját mutatják az SCD-s betegek kezelésében. A svájci SCD-ben szenvedő betegek kis száma miatt az izraeli Afula-ban található Emek Medical Center gyermekhematológiai osztályán egy kiterjesztett vizsgálatot végeznek, amely nagyobb számú felnőtt és serdülőkorú beteget is magában foglal.

Cél(ok): Elsődleges cél:

Az alacsony dózisú Memantine Teva® kezelés biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése tüneti SCD-ben szenvedő felnőtt és serdülőkorú betegeknél.

Másodlagos cél:

Felmérni és értékelni a Memantine Teva® hosszú távú hatását a klinikai és laboratóriumi paraméterekre tüneti SCD-ben szenvedő felnőtt és serdülőkorú betegeknél.

A következő laboratóriumi paramétereket értékelik és értékelik:

• Teljes vérkép.
• Hemolitikus aktivitás (retikulociták, indirekt bilirubin és LDH).
• Vas állapot (ferritin, szérum vas, transzferrin és transzferrin telítettség).
• Magzati hemoglobinszint A vörösvértestek térfogatával, sűrűségével, membránstabilitásával, adherabilitással, gyulladásos markerekkel és metabolikus aktivitással kapcsolatos további paramétereket külső laboratórium fogja kimutatni (Zürichi Egyetem Vörössejtkutató Csoportja) Vizsgálati terv: Egyetlen központ és nyitott. címke tanulmány.

Laboratóriumi elemzést végeznek, beleértve a hematológiai, véralvadási és kémiai vizsgálatokat, valamint vizeletmintákat is elemeznek. Ezenkívül minden látogatáskor fizikális vizsgálatot és az életjelek mérését végzik.

Rögzítésre kerül az összes felvétel, kórházi napok és sürgősségi konzultációk száma. A beadott fájdalomcsillapító gyógyszer mennyisége és típusa. A vörösvértest-transzfúziók mennyisége és az antibiotikumok felírásának napjai is rögzítésre kerülnek.

A szűréskor és a vizsgálat végén SCD specifikus értékelésekre kerül sor, amelyek magukban foglalják a kardiológiai vizsgálatot (EKG, ECHO), a hasi ultrahangot, a szemészeti vizsgálatot, a tüdőfunkciós vizsgálatot és a neuroangiológiai vizsgálatot.

A munkaképességre gyakorolt ​​hatás a munkaképtelenséggel töltött napok számával értékelve. A munkaképességre és a társas élettevékenységre gyakorolt ​​hatás érdekében a beteg havonta egyszer életminőségi kérdőívet tölt ki.

- A kognitív funkciók értékelése a szűréskor és a vizsgálat végén is megtörténik. Vizsgálati termék/beavatkozás: A Memantine Teva® alacsony, közepes affinitású, nem versenyképes NMDAR antagonista, és Svájcban és Izraelben engedélyezett az Alzheimer-kór kezelésére. betegség.

A Memantine Teva® filmtablettát (Memantine-hidroklorid) a Teva Pharma AG gyártja, és 5 mg-os, 10 mg-os és 20 mg-os tablettákban, buborékcsomagolásban kerül forgalomba.

A vizsgálati gyógyszert naponta egyszer kell bevenni per os, a résztvevők száma alatt, indokolással: Ebben a vizsgálatban 40 SCD-ben szenvedő beteg vesz részt. Húsz 18 éves vagy idősebb beteg (1. kohorsz) és húsz 10-17 éves beteg (2. kohorsz).

A vizsgálat időtartama: A vizsgálat betegenként 15 hónapig tart.