- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03247218
En fase - IIa - IIb, utprøving for å studere sikkerheten, toleransen og effekten av memantin som en langsiktig behandling av SCD (MeMAGEN)
En fase - IIa - IIb, åpen etikett, enkeltsenterforsøk for å studere sikkerheten, toleransen og effekten av Memantine Teva® som støttende langtidsbehandling ved symptomatisk sigdcellesykdom
Symptomatisk sigdcellesykdom (SCD) er på verdensbasis den hyppigste årsaken til arvelig hemolytisk anemi med tilbakevendende smertekriser. Hemolyse, vasookklusive og smertekriser er kjennetegn på denne sykdommen og er årsak til en viktig sosioøkonomisk byrde over hele verden, spesielt i Afrika.
Bortsett fra allogen stamcelletransplantasjon, som sjelden er tilgjengelig og svært kostbart, finnes det for tiden ingen kurativ behandling for pasienter med SCD. Dagens standard for omsorg inkluderer behandling med Hydroxyurea og symptomatisk behandling som transfusjoner, antibiotika/analgetisk behandling. Nylige funn gjorde det mulig for etterforskerne å komme opp med et nytt farmakologisk mål for profylaktisk behandling av denne gruppen pasienter. Etterforskerne viste at N-metyl D-aspartatreseptorer (NMDAR) er vesentlig oppregulert i sirkulerende røde blodceller (RBC) hos SCD-pasienter. Ca2+-opptak via disse ikke-selektive kationkanalene har stor innvirkning på RBC-hydrering og letter polymerisering av deoksygenert hemoglobin S-variant i RBC-er hos pasienter. In vitro-observasjoner viser at hemming av NMDAR med Memantine forårsaket rehydrering og i stor grad forhindret hypoksi-indusert sigd i RBC. En pilotforsøk MemSID (NCT02615847) ble utført i august 2015-mars 2017 ved Hematology Division of University Hospital Zurich. En liten gruppe voksne SCD-pasienter ble behandlet med 20 mg Memantine daglig for å teste sikkerhet, tolerabilitet og effekt av dette legemidlet og for å vurdere effekten av Memantine på hemolytisk aktivitet og RBC-stabilitet. Pilotdata viser sikkerhet og et imponerende terapeutisk potensial til Memantine ved behandling av SCD-pasienter. På grunn av et lite antall SCD-pasienter i Sveits, vil en utvidet studie som inkluderer et større antall voksne og ungdomspasienter bli utført ved Pediatric Hematology Unit ved Emek Medical Center i Afula, Israel
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og begrunnelse: Symptomatisk sigdcellesykdom (SCD) er over hele verden den hyppigste årsaken til arvelig hemolytisk anemi med tilbakevendende smertekriser. Hemolyse, vasookklusive og smertekriser er kjennetegn på denne sykdommen og er årsak til en viktig sosioøkonomisk byrde over hele verden, spesielt i Afrika.
Bortsett fra allogen stamcelletransplantasjon, som sjelden er tilgjengelig og svært kostbart, finnes det for tiden ingen kurativ behandling for pasienter med SCD. Dagens standard for omsorg inkluderer behandling med Hydroxyurea og symptomatisk behandling som transfusjoner, antibiotika/analgetisk behandling. Nylige funn gjorde det mulig for etterforskerne å komme opp med et nytt farmakologisk mål for profylaktisk behandling av denne gruppen pasienter. N-metyl D-aspartatreseptorer (NMDAR) er vesentlig oppregulert i sirkulerende røde blodlegemer (RBC) hos SCD-pasienter. Ca2+-opptak via disse ikke-selektive kationkanalene har stor innvirkning på RBC-hydrering og letter polymerisering av deoksygenert hemoglobin S-variant i RBC-er hos pasienter. In vitro-hemming av NMDAR med Memantine forårsaket rehydrering og forhindret i stor grad hypoksi-indusert sigd i RBC. En pilotforsøk MemSID (NCT02615847) ble utført i august 2015-mars 2017 ved Hematology Division of University Hospital Zurich. En liten gruppe voksne SCD-pasienter ble behandlet med 20 mg Memantine daglig for å teste sikkerhet, tolerabilitet og effekt av dette legemidlet og for å vurdere effekten av Memantine på hemolytisk aktivitet og RBC-stabilitet. Pilotdata viser sikkerhet og et imponerende terapeutisk potensial til Memantine ved behandling av SCD-pasienter. På grunn av et lite antall SCD-pasienter i Sveits, vil en utvidet studie som inkluderer et større antall voksne og ungdomspasienter bli utført ved Pediatric Hematology Unit ved Emek Medical Center i Afula, Israel.
Mål: Primært mål:
For å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av lave doser Memantine Teva®-behandling hos voksne og unge pasienter med symptomatisk SCD.
Sekundært mål:
Å vurdere og evaluere de langsiktige effektene av Memantine Teva® på de kliniske og laboratoriemessige parametrene hos voksne og unge pasienter med symptomatisk SCD.
Følgende laboratorieparametre vil bli vurdert og evaluert:
- Fullstendig blodtelling.
- Hemolytisk aktivitet (retikulocytter, indirekte bilirubin og LDH).
- Jernstatus (ferritin, serumjern, transferrin og transferrinmetning).
- Fosterets hemoglobinnivåer Ytterligere parametere relatert til røde blodlegemers volum, tetthet, membranstabilitet, adherabilitet, inflammatoriske markører og metabolsk aktivitet vil bli oppdaget av det eksterne laboratoriet (Red Cell Research Group, University of Zurich) Studiedesign: Det er et enkelt senter og åpent. etikettstudie.
Laboratorieanalyser inkludert hematologi, koagulasjons- og kjemitest vil bli utført og urinprøver vil også bli analysert. I tillegg vil det ved hvert besøk bli utført en fysisk undersøkelse og måling av vitale tegn.
Antall totalt innleggelser, sykehusdager og akuttkonsultasjoner vil bli registrert. Mengden og typen smertestillende medisin som gis. Mengden RBC-transfusjoner, antall dager antibiotika ble foreskrevet vil også bli registrert.
Ved screening og ved slutten av studien vil SCD-spesifikke vurderinger bli utført, som inkluderer kardiologisk undersøkelse (EKG, ECHO), abdominal sonografi, oftalmologisk undersøkelse, lungefunksjonstesting og nevroangiologisk undersøkelse.
Virkningen på arbeidsevnen vurdert ved antall dager med arbeidsuførhet. For påvirkning på arbeidsevne og sosiale livsaktiviteter vil et spørreskjema om livskvalitet fylles ut av pasienten en gang i måneden.
- Evaluering av kognitiv funksjon vil også bli utført ved screening og ved slutten av studien. Studieprodukt/intervensjon: Memantine Teva® er en lav-moderat affinitet, ikke-konkurransedyktig, NMDAR-antagonist og er lisensiert i Sveits og i Israel for behandling av Alzheimers sykdom.
Memantine Teva® filmdrasjerte tabletter (Memantine hydrochloride) produseres av Teva Pharma AG og leveres som 5 mg, 10 mg og 20 mg tabletter pakket i blisterpakninger.
Studiemedikamentet vil bli tatt en gang daglig per os, i løpet av Antall deltakere med begrunnelse: I denne studien vil 40 pasienter med SCD inkluderes. Tjue pasienter i alderen 18 år eller eldre (kohort 1) og tjue pasienter 10 - 17 år (kohort 2).
Studievarighet: Studien varer i 15 måneder per pasient.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ariel Koren, Professor
- Telefonnummer: 5615 9726495615
- E-post: koren_a@clalit.org.il
Studer Kontakt Backup
- Navn: Anna H Shuman, B.sc
- Telefonnummer: 4044 9726494044
- E-post: annami31@clalit.org.il
Studiesteder
-
-
-
Afula, Israel, 18101
- Rekruttering
- Emek Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- Ariel Koren, MD
- Telefonnummer: 5615 972-4-6495615
- E-post: koren_a@clalit.org.il
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert symptomatisk sigdcellesykdom (HbSS eller HbS/beta-thalassemi)
- Alder 18 år eller eldre (kohort 1) og 10 - 17 år (kull 2)
- Kunne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og å overholde studieprotokollens prosedyrer Villig til å bruke to effektive prevensjonsmetoder under studiebehandlingen inntil 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Effektive prevensjonsmetoder regnes som orale, injiserbare, implantative prevensjonsmidler eller intrauterin prevensjonsutstyr kombinert med bruk av kondom.
Ekskluderingskriterier:
- Transfusjonshistorie de siste tre månedene før screening
- Pasienter med aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling
- Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) av humant T-celleleukemivirus 1 (HTLV-1)
- Utilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance < 30 ml/min
- Utilstrekkelig leverfunksjon: NCICTC grad 3 leverfunksjonstester (AST, ALT > 5x øvre normalgrense (ULN))
- Pasienter med kronisk aktiv hepatitt - HCV eller HBV
- Historie om malignitet
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Kjent epileptisk sykdom og under behandling med krampestillende legemidler
- Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt innen 30 dager før denne prøven
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Enkelt pasientgruppe
I denne studien vil 40 pasienter med SCD bli inkludert. Tjue pasienter i alderen 18 år eller eldre (kohort 1) og tjue pasienter 10 - 17 år (kohort 2). Alle pasientene vil motta Memantine Teva® filmdrasjerte tabletter (Memantine hydrochloride) produsert av Teva Pharma AG og vil bli gitt som 5 mg, 10 mg og 20 mg tabletter pakket i blisterpakninger. Studiemedikamentet vil bli tatt en gang daglig per os, i løpet av ett år. |
en lav-moderat affinitet, lite konkurransedyktig, NMDAR-antagonist
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering av forekomst og alvorlighetsgrad av Memantine-behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), inkludert klinisk signifikante unormale laboratorieverdier hos voksne og unge pasienter med symptomatisk SCD.
Tidsramme: ett år
|
Følgende laboratorieparametre vil bli vurdert og evaluert:
|
ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering av klinisk forbedring under Memantine-behandling sammenlignet med forhåndsscreeningsdata innhentet fra pasientens kliniske filer hos voksne og unge pasienter med symptomatisk SCD.
Tidsramme: ett år
|
Kliniske forbedringer vil bli vurdert av
|
ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ariel Koren, Professor, Emek Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Anemi
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Anemi, sigdcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Memantine
Andre studie-ID-numre
- 071-17 EMC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sigdcellesykdom
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekrutteringAnti-kreft celle immunterapi | T Cell og NK CellKina
-
Peking University People's HospitalUkjentNatural Killer Cell Medited ImmunitetKina
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
Medtronic - MITGAvsluttetEsophageal squamous cell neoplasia (ESCN)Kina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennå
-
Bing HanFullførtPure Red Cell Aplasia, ervervetKina
-
Debiopharm International SARekrutteringPankreas duktal adenokarsinom (PDAC) | Kolorektal kreft (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Frankrike, Australia
-
Calla IVF CenterFullførtImmunmodulerende legemidler | Killer-cell immunoglobulin-lignende reseptorer (KIR) | KIR Alleles (KIR AA)Romania
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...AvsluttetErvervet Pure Red Cell AplasiaKina
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende Langerhans Cell Histiocytose | Refraktær Langerhans Cell HistiocytoseForente stater, Canada
Kliniske studier på Memantinhydroklorid
-
H. Lundbeck A/SFullført
-
Helsinki University Central HospitalFullført
-
National Cheng-Kung University HospitalUkjentBipolar lidelse IITaiwan
-
Nantes University HospitalFullført
-
Danish Headache CenterFullført
-
Sunnybrook Health Sciences CentreLundbeck Canada Inc.Fullført
-
Mclean HospitalForest LaboratoriesFullførtOverstadig spiseforstyrrelseForente stater
-
Forest LaboratoriesFullført