A 期 - IIa - IIb，研究美金刚作为 SCD 长期治疗的安全性、耐受性和有效性的试验 (MeMAGEN)
A 期 - IIa - IIb、开放标签、单中心试验，研究美金刚 Teva® 作为症状性镰状细胞病长期支持治疗的安全性、耐受性和有效性
有症状的镰状细胞病 (SCD) 是世界范围内导致遗传性溶血性贫血并伴有反复疼痛危象的最常见原因。 溶血、血管闭塞和疼痛危象是这种疾病的标志，是全世界，尤其是非洲的重要社会经济负担的成因。
除了罕见且非常昂贵的同种异体干细胞移植外，目前还没有针对 SCD 患者的根治性治疗。 目前的护理标准包括羟基脲治疗和对症护理，例如输血、抗生素/镇痛治疗。 最近的发现使研究人员能够为这组患者的预防性治疗提出一个新的药理学靶点。 研究人员表明，N-甲基 D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 在 SCD 患者的循环红细胞 (RBC) 中显着上调。 通过这些非选择性阳离子通道摄取 Ca2+ 对红细胞水合作用有重大影响，并促进患者红细胞中脱氧血红蛋白 S 变体的聚合。 体外观察表明，用美金刚胺抑制 NMDARs 会导致再水化，并在很大程度上防止红细胞缺氧诱导的镰状细胞变性。 2015 年 8 月至 2017 年 3 月在苏黎世大学医院血液科进行了 MemSID (NCT02615847) 试点试验。 一小部分成年 SCD 患者每天接受 20 mg 美金刚治疗，以测试该药物的安全性、耐受性和有效性，并评估美金刚对溶血活性和红细胞稳定性的影响。 试点数据揭示了美金刚在治疗 SCD 患者中的安全性和令人印象深刻的治疗潜力。 由于瑞士的 SCD 患者数量较少，将在以色列 Afula 的 Emek 医疗中心的儿科血液科进行一项包括更多成人和青少年患者的扩展试验
研究概览
详细说明
背景和基本原理：有症状的镰状细胞病 (SCD) 是世界范围内导致遗传性溶血性贫血和复发性疼痛危象的最常见原因。 溶血、血管闭塞和疼痛危象是这种疾病的标志，是全世界，尤其是非洲的重要社会经济负担的成因。
除了罕见且非常昂贵的同种异体干细胞移植外，目前还没有针对 SCD 患者的根治性治疗。 目前的护理标准包括羟基脲治疗和对症护理，例如输血、抗生素/镇痛治疗。 最近的发现使研究人员能够为这组患者的预防性治疗提出一个新的药理学靶点。 N-甲基 D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 在 SCD 患者的循环红细胞 (RBC) 中显着上调。 通过这些非选择性阳离子通道摄取 Ca2+ 对红细胞水合作用有重大影响，并促进患者红细胞中脱氧血红蛋白 S 变体的聚合。 用美金刚胺在体外抑制 NMDARs 会引起再水化，并在很大程度上防止红细胞缺氧诱导的镰状细胞变性。 2015 年 8 月至 2017 年 3 月在苏黎世大学医院血液科进行了 MemSID (NCT02615847) 试点试验。 一小部分成年 SCD 患者每天接受 20 mg 美金刚治疗，以测试该药物的安全性、耐受性和有效性，并评估美金刚对溶血活性和红细胞稳定性的影响。 试点数据揭示了美金刚在治疗 SCD 患者中的安全性和令人印象深刻的治疗潜力。 由于瑞士的 SCD 患者数量较少，将在以色列 Afula 的 Emek 医疗中心的儿科血液科进行一项包括更多成人和青少年患者的扩展试验。
目标：主要目标：
评估低剂量美金刚梯瓦®治疗成人和青少年症状性 SCD 患者的安全性、耐受性和有效性。
次要目标：
评估美金刚梯瓦®对患有症状性 SCD 的成人和青少年患者的临床和实验室参数的长期影响。
将评估和评估以下实验室参数：
- 全血细胞计数。
- 溶血活性（网织红细胞、间接胆红素和 LDH）。
- 铁状态（铁蛋白、血清铁、转铁蛋白和转铁蛋白饱和度）。
- 胎儿血红蛋白水平 与红细胞体积、密度、膜稳定性、粘附性、炎症标志物和代谢活动相关的其他参数将由外部实验室（苏黎世大学红细胞研究组）检测 研究设计：它是一个单中心和开放的标签研究。
将进行包括血液学、凝血和化学测试在内的实验室分析，还将对尿液样本进行分析。 此外，每次访视都会进行身体检查和生命体征测量。
将记录入院总人数、住院天数和急诊次数。 给予镇痛药的数量和类型。 红细胞输注量、抗生素处方天数也将被记录下来。
在筛选和研究结束时，将进行 SCD 特定评估，包括心脏病学检查（ECG、ECHO）、腹部超声检查、眼科检查、肺功能测试和神经血管学检查。
以无法工作的天数评估对工作能力的影响。 对于对工作能力和社会生活活动的影响，患者将每月填写一次生活质量问卷。
- 认知功能的评估也将在筛选和研究结束时进行 研究产品/干预：Memantine Teva® 是一种中低亲和力、无竞争力的 NMDAR 拮抗剂，在瑞士和以色列获得许可用于治疗阿尔茨海默病疾病。
Memantine Teva®薄膜包衣片（美金刚盐酸盐）由 Teva Pharma AG 生产，将以泡罩包装的 5 mg、10 mg 和 20 mg 片剂形式提供。
研究药物将每天口服一次，期间参与者人数有理由：在这项研究中，将包括 40 名患有 SCD 的患者。 20 名 18 岁或以上的患者（队列 1）和 20 名 10-17 岁的患者（队列 2）。
研究持续时间：每位患者的研究持续 15 个月。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Afula、以色列、18101
- 招聘中
- Emek Medical Centre
-
接触：
- Ariel Koren, MD
- 电话号码：5615 972-4-6495615
- 邮箱：koren_a@clalit.org.il
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 有症状的镰状细胞病（HbSS 或 HbS/β 地中海贫血）
- 18 岁或以上（第 1 组）和 10 - 17 岁（第 2 组）
- 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案程序 愿意在研究治疗期间使用两种有效的避孕方法直至研究治疗停止后 6 个月。 有效的避孕方法被认为是口服、注射、植入避孕药或宫内避孕器结合使用避孕套。
排除标准：
- 筛选前最后三个月的输血史
- 需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染患者
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的人类 T 细胞白血病病毒 1 (HTLV-1) 的患者
- 肾功能不足：肌酐清除率 < 30ml/min
- 肝功能不足：NCICTC 3 级肝功能测试（AST、ALT > 正常上限 (ULN) 的 5 倍）
- 慢性活动性肝炎患者 - HCV 或 HBV
- 恶性肿瘤史
- 怀孕或哺乳的妇女
- 已知癫痫病并正在接受抗惊厥药物治疗
- 在本试验前 30 天内收到任何研究产品
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单组患者
在这项研究中，将包括 40 名 SCD 患者。 20 名 18 岁或以上的患者（队列 1）和 20 名 10-17 岁的患者（队列 2）。 所有患者都将接受由 Teva Pharma AG 生产的 Memantine Teva®薄膜包衣片（美金刚盐酸盐），将以泡罩包装的 5 mg、10 mg 和 20 mg 片剂形式提供。 研究药物将在一年内每天口服一次。 |
一种中低亲和力、无竞争力的 NMDAR 拮抗剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估美金刚治疗相关不良事件 (AE) 的发生率和严重程度，包括患有症状性 SCD 的成人和青少年患者的临床显着异常实验室值。
大体时间：一年
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将评估和评估以下实验室参数：
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与从患有症状性 SCD 的成人和青少年患者的临床档案中获得的预筛查数据相比，美金刚治疗期间的临床改善评估。
大体时间：一年
|
临床改善将通过以下方式评估
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一年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ariel Koren, Professor、Emek Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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