Faza A - IIa - IIb, próba badania bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności memantyny jako długoterminowego leczenia SCD (MeMAGEN)

Tło i uzasadnienie: Objawowa niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) jest na całym świecie najczęstszą przyczyną dziedzicznej niedokrwistości hemolitycznej z nawracającymi kryzysami bólowymi. Hemoliza, zamknięcie naczyń i kryzysy bólowe są cechami charakterystycznymi tej choroby i są przyczyną ważnego obciążenia społeczno-ekonomicznego na całym świecie, zwłaszcza w Afryce.

Oprócz allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, który jest rzadko dostępny i bardzo kosztowny, obecnie nie ma możliwości wyleczenia pacjentów z SCD. Obecny standard opieki obejmuje leczenie hydroksymocznikiem oraz leczenie objawowe, takie jak transfuzje, leczenie antybiotykami/przeciwbólowymi. Ostatnie odkrycia pozwoliły badaczom na sformułowanie nowego celu farmakologicznego w leczeniu profilaktycznym tej grupy pacjentów. Receptory N-metylo-D-asparaginianu (NMDAR) są zasadniczo regulowane w górę w krążących krwinkach czerwonych (RBC) pacjentów z SCD. Wychwyt Ca2+ przez te nieselektywne kanały kationowe ma duży wpływ na uwodnienie erytrocytów i ułatwia polimeryzację odtlenionego wariantu hemoglobiny S w erytrocytach pacjentów. Zahamowanie in vitro NMDAR za pomocą memantyny spowodowało ponowne nawodnienie iw dużej mierze zapobiegło powstawaniu sierpowatych erytrocytów wywołanych niedotlenieniem. Badanie pilotażowe MemSID (NCT02615847) przeprowadzono w sierpniu 2015 r. – marcu 2017 r. na Oddziale Hematologii Szpitala Uniwersyteckiego w Zurychu. Niewielka kohorta dorosłych pacjentów z SCD była leczona memantyną w dawce 20 mg dziennie w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności tego leku oraz oceny wpływu memantyny na aktywność hemolityczną i stabilność czerwonych krwinek. Dane pilotażowe ujawniają bezpieczeństwo i imponujący potencjał terapeutyczny memantyny w leczeniu pacjentów z SCD. Ze względu na niewielką liczbę pacjentów z SCD w Szwajcarii, na Oddziale Hematologii Dziecięcej Centrum Medycznego Emek w Afula w Izraelu zostanie przeprowadzone rozszerzone badanie obejmujące większą liczbę pacjentów dorosłych i młodzieży.

Cel(e): Cel główny:

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności leczenia małymi dawkami Memantine Teva® u dorosłych i młodzieży z objawową SCD.

Cel drugorzędny:

Ocena długoterminowego wpływu Memantine Teva® na parametry kliniczne i laboratoryjne u dorosłych i młodzieży z objawową SCD.

Następujące parametry laboratoryjne zostaną ocenione i ocenione:

• Pełna morfologia krwi.
• Aktywność hemolityczna (retikulocyty, bilirubina pośrednia i LDH).
• Status żelaza (ferrytyna, żelazo w surowicy, transferyna i wysycenie transferyny).
• Stężenie hemoglobiny płodowej Dodatkowe parametry związane z objętością krwinek czerwonych, gęstością, stabilnością błony, adhezyjnością, markerami stanu zapalnego i aktywnością metaboliczną zostaną wykryte przez zewnętrzne laboratorium (Red Cell Research Group, University of Zurich) Projekt badania: Jest to jednoośrodkowe i otwarte badanie etykiet.

Przeprowadzona zostanie analiza laboratoryjna obejmująca badania hematologiczne, koagulacyjne i chemiczne, a także zostaną przeanalizowane próbki moczu. Dodatkowo na każdej wizycie wykonywane będzie badanie przedmiotowe oraz pomiar parametrów życiowych.

Rejestrowana będzie liczba wszystkich przyjęć, dni hospitalizacji i konsultacji w nagłych wypadkach. Ilość i rodzaj podanego leku przeciwbólowego. Rejestrowana będzie również liczba transfuzji krwinek czerwonych, liczba dni, na które przepisano antybiotyki.

Podczas badania przesiewowego i na koniec badania zostaną przeprowadzone szczegółowe oceny SCD, które obejmują badanie kardiologiczne (EKG, ECHO), ultrasonografię jamy brzusznej, badanie okulistyczne, badanie funkcji płuc i badanie neuroangiologiczne.

Wpływ na zdolność do pracy oceniany liczbą dni niezdolności do pracy. Dla wpływu na zdolność do pracy i aktywność społeczną pacjent raz w miesiącu będzie wypełniał kwestionariusz jakości życia.

- Ocena funkcji poznawczych zostanie również przeprowadzona podczas badania przesiewowego i na koniec badania. Badany produkt/interwencja: Memantine Teva® jest antagonistą NMDAR o niskim i umiarkowanym powinowactwie, niekonkurencyjnym antagonistą NMDAR, zarejestrowanym w Szwajcarii i Izraelu do leczenia choroby Alzheimera choroba.

Tabletki powlekane Memantine Teva® (chlorowodorek memantyny) są produkowane przez Teva Pharma AG i będą dostarczane w postaci tabletek 5 mg, 10 mg i 20 mg pakowanych w blistry.

Badany lek będzie przyjmowany raz dziennie per os. Liczba uczestników z uzasadnieniem: W tym badaniu zostanie włączonych 40 pacjentów z SCD. Dwudziestu pacjentów w wieku co najmniej 18 lat (kohorta 1) i dwudziestu pacjentów w wieku od 10 do 17 lat (kohorta 2).

Czas trwania badania: Badanie trwa 15 miesięcy na pacjenta.