단계 - IIa - IIb, SCD의 장기 치료로서 메만틴의 안전성, 내약성 및 효능을 연구하기 위한 시험 (MeMAGEN)

배경 및 근거: 증상 겸상적혈구병(SCD)은 전 세계적으로 재발성 통증 위기를 동반한 유전성 용혈성 빈혈의 가장 흔한 원인입니다. 용혈, 혈관 폐색 및 통증 위기는 이 질병의 특징이며 특히 아프리카에서 전 세계적으로 중요한 사회 경제적 부담의 원인이 됩니다.

거의 이용할 수 없고 매우 비싼 동종 줄기 세포 이식을 제외하고는 현재 SCD 환자를 위한 치료 치료법이 없습니다. 현재 치료 표준에는 Hydroxyurea를 사용한 치료와 수혈, 항생제/진통제 치료와 같은 증상 치료가 포함됩니다. 최근 발견을 통해 연구자들은 이 환자 그룹의 예방적 치료를 위한 새로운 약리학적 표적을 제시할 수 있었습니다. N-메틸 D-아스파르테이트 수용체(NMDAR)는 SCD 환자의 순환 적혈구(RBC)에서 실질적으로 상향 조절됩니다. 이러한 비선택적 양이온 채널을 통한 Ca2+ 흡수는 RBC 수화에 큰 영향을 미치고 환자의 RBC에서 탈산소화된 헤모글로빈 S 변이체의 중합을 촉진합니다. Memantine을 사용한 NMDAR의 시험관 내 억제는 재수화를 유발하고 RBC에서 저산소증 유발 겸상병을 크게 예방했습니다. 시범 시험 MemSID(NCT02615847)는 2015년 8월부터 2017년 3월까지 취리히 대학병원 혈액과에서 실시되었습니다. 성인 SCD 환자의 소규모 코호트를 매일 20mg Memantine으로 치료하여 이 약물의 안전성, 내약성 및 효능을 테스트하고 Memantine이 용혈 활성 및 RBC 안정성에 미치는 영향을 평가했습니다. 파일럿 데이터는 SCD 환자 치료에서 메만틴의 안전성과 인상적인 치료 가능성을 보여줍니다. 스위스의 SCD 환자 수가 적기 때문에 더 많은 수의 성인 및 청소년 환자를 포함하는 확장된 시험이 이스라엘 Afula에 있는 Emek 의료 센터의 소아 혈액학 병동에서 수행됩니다.

목표(들): 주요 목표:

증상이 있는 SCD가 있는 성인 및 청소년 환자에서 저용량 Memantine Teva® 치료의 안전성, 내약성 및 효능을 평가합니다.

보조 목표:

증상이 있는 SCD가 있는 성인 및 청소년 환자의 임상 및 실험실 매개변수에 대한 Memantine Teva®의 장기적인 효과를 평가하고 평가합니다.

다음 실험실 매개변수를 평가하고 평가합니다.

• 완전한 혈구 수.
• 용혈 활성(망상 적혈구, 간접 빌리루빈 및 LDH).
• 철 상태(페리틴, 혈청 철, 트랜스페린 및 트랜스페린 포화도).
• 태아 헤모글로빈 수준 적혈구 용적, 밀도, 막 안정성, 부착성, 염증 표지자 및 대사 활동과 관련된 추가 매개변수는 외부 실험실(Red Cell Research Group, University of Zurich)에서 검출됩니다. 연구 설계: 단일 센터이며 개방적입니다. 라벨 연구.

혈액학, 응고 및 화학 검사를 포함한 실험실 분석이 수행되고 소변 샘플도 분석됩니다. 또한 방문할 때마다 신체 검사와 활력 징후 측정이 수행됩니다.

총 입원 수, 입원 일수 및 응급 상담이 기록됩니다. 주어진 진통제의 양과 유형. 적혈구 수혈량, 항생제 처방 일수도 기록됩니다.

스크리닝 시 및 연구가 끝날 때 심장학적 검사(ECG, ECHO), 복부 초음파 검사, 안과 검사, 폐 기능 검사 및 신경혈관학적 검사를 포함하는 SCD 특정 평가가 수행될 것입니다.

일할 수 없는 일수로 평가된 근로 능력에 대한 영향. 작업 능력 및 사회 생활 활동에 미치는 영향에 대해 삶의 질에 대한 설문지를 한 달에 한 번 환자가 작성합니다.

- 인지 기능의 평가는 연구 스크리닝 및 연구 종료 시에도 수행됩니다. 연구 제품/개입: Memantine Teva®는 낮은 중간 정도의 친화도, 비경쟁적, NMDAR 길항제이며 알츠하이머 치료에 대해 스위스와 이스라엘에서 허가를 받았습니다. 질병.

Memantine Teva® 필름 코팅 정제(Memantine hydrochloride)는 Teva Pharma AG에서 생산하며 물집에 포장된 5mg, 10mg 및 20mg 정제로 제공됩니다.

연구 약물은 이론적 근거가 있는 참가자 수 동안 os당 하루에 한 번 복용합니다. 이 연구에서는 SCD 환자 40명이 포함될 것입니다. 18세 이상의 환자 20명(코호트 1) 및 10~17세의 환자 20명(코호트 2).

연구 기간: 연구는 환자당 15개월 동안 지속됩니다.