Ensayo de fase A - IIa - IIb para estudiar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la memantina como tratamiento a largo plazo de la SCD (MeMAGEN)

Antecedentes y justificación: La enfermedad de células falciformes (ECF) sintomática es en todo el mundo la causa más frecuente de anemia hemolítica hereditaria con crisis de dolor recurrente. Las crisis de hemólisis, vaso-oclusión y dolor son características de esta enfermedad y causan una importante carga socioeconómica en todo el mundo, especialmente en África.

Aparte del trasplante alogénico de células madre, que rara vez está disponible y es muy costoso, en la actualidad no existe un tratamiento curativo para los pacientes con SCD. El estándar de atención actual incluye el tratamiento con hidroxiurea y la atención sintomática, como transfusiones, tratamiento con antibióticos/analgésicos. Hallazgos recientes permitieron a los investigadores idear un nuevo objetivo farmacológico para el tratamiento profiláctico de este grupo de pacientes. Los receptores de N-metil D-aspartato (NMDAR) están sustancialmente regulados al alza en los glóbulos rojos (RBC) circulantes de pacientes con SCD. La captación de Ca2+ a través de estos canales catiónicos no selectivos tiene un gran impacto en la hidratación de los glóbulos rojos y facilita la polimerización de la variante de hemoglobina S desoxigenada en los glóbulos rojos de los pacientes. La inhibición in vitro de los NMDAR con memantina provocó la rehidratación y evitó en gran medida la formación de células falciformes inducida por hipoxia en los glóbulos rojos. Se realizó una prueba piloto MemSID (NCT02615847) entre agosto de 2015 y marzo de 2017 en la División de Hematología del Hospital Universitario de Zúrich. Una pequeña cohorte de pacientes adultos con ECF fue tratada con 20 mg diarios de memantina para probar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de este fármaco y para evaluar el efecto de la memantina sobre la actividad hemolítica y la estabilidad de los glóbulos rojos. Los datos piloto revelan la seguridad y un potencial terapéutico impresionante de Memantine en el tratamiento de pacientes con SCD. Debido a la pequeña cantidad de pacientes con SCD en Suiza, se realizará un ensayo extenso que incluirá una mayor cantidad de pacientes adultos y adolescentes en la Unidad de Hematología Pediátrica del Centro Médico Emek en Afula, Israel.

Objetivo(s): Objetivo principal:

Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del tratamiento con dosis bajas de Memantine Teva® en pacientes adultos y adolescentes con ECF sintomática.

Objetivo secundario:

Valorar y evaluar los efectos a largo plazo de Memantine Teva® sobre los parámetros clínicos y de laboratorio en pacientes adultos y adolescentes con SCD sintomática.

Se valorarán y evaluarán los siguientes parámetros de laboratorio:

• Hemograma completo.
• Actividad hemolítica (reticulocitos, bilirrubina indirecta y LDH).
• Estado del hierro (ferritina, hierro sérico, transferrina y saturación de transferrina).
• Niveles de hemoglobina fetal El laboratorio externo (Grupo de Investigación de Células Rojas, Universidad de Zúrich) detectará parámetros adicionales relacionados con el volumen de glóbulos rojos, la densidad, la estabilidad de la membrana, la adherencia, los marcadores inflamatorios y la actividad metabólica. estudio de etiquetas

Se realizarán análisis de laboratorio que incluyen pruebas de hematología, coagulación y química y también se analizarán muestras de orina. Además, en cada visita se realizará un examen físico y medición de signos vitales.

Se registrará el número de ingresos totales, días de hospitalización y consultas de urgencia. La cantidad y el tipo de medicación analgésica administrada. También se registrará la cantidad de transfusiones de glóbulos rojos, la cantidad de días que se recetaron antibióticos.

En la selección y al final del estudio, se realizarán evaluaciones específicas de SCD, que incluyen examen cardiológico (ECG, ECHO), ecografía abdominal, examen oftalmológico, prueba de función pulmonar y examen neuroangiológico.

El impacto en la capacidad de trabajo evaluado por el número de días con incapacidad para trabajar. Para el impacto en la capacidad laboral y las actividades de la vida social, el paciente completará un cuestionario de calidad de vida una vez al mes.

- La evaluación de la función cognitiva también se realizará en la selección y al final del estudio Producto del estudio/intervención: Memantine Teva® es un antagonista de NMDAR de baja a moderada afinidad, no competitivo y está autorizado en Suiza e Israel para el tratamiento del Alzheimer. enfermedad.

Los comprimidos recubiertos con película de Memantine Teva® (clorhidrato de memantina) son producidos por Teva Pharma AG y se proporcionarán en forma de comprimidos de 5 mg, 10 mg y 20 mg envasados ​​en blister.

El fármaco del estudio se tomará una vez al día por vía oral, durante Número de participantes con Justificación: En este estudio se incluirán 40 pacientes con SCD. Veinte pacientes de 18 años o más (cohorte 1) y veinte pacientes de 10 a 17 años (cohorte 2).

Duración del estudio: El estudio tiene una duración de 15 meses por paciente.