Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avelumab Plus -kemoterapian turvallisuus- ja tehokkuustutkimus muiden syövän vastaisten immunoterapian aineiden kanssa tai ilman niitä potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

perjantai 4. elokuuta 2023 päivittänyt: Pfizer

MONIKESKUSTELU, AVOIMILAITE, VAIHE 1B/2 TUTKIMUS AVELUMABIN (MSB0010718C) TURVALLISUUDEN JA TEHOKKUUDEN ARVIOIMISEKSI YHDISTELMÄSSÄ KEMOTERAPIAN KANSSA TAI ILMAN MUIDEN Syövänvastaisten toimenpiteiden ja immuniteetin ja hoidon häiriön hoidon päivityksen

Tämä on vaiheen 1b/2 avoin monikeskustutkimus avelumabin turvallisuudesta ja kliinisestä aktiivisuudesta yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa ensimmäisen linjan hoitona aikuispotilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain. Aluksi avelumabi arvioidaan yhdessä pemetreksedin ja karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (kohortti A1) ja yhdistelmänä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on sisplatiiniin kelvollinen uroteelisyöpä. (UC) (kohortti A2). Kun muista syövän vastaisista immunoterapia-aineista saadaan lisää tietoa, tutkimuksen tulevissa osissa avelumabia voidaan yhdistää kemoterapian ja muiden syövän vastaisten immunoterapian aineiden kanssa potilailla, joilla on samat tai erilaiset kasvaintyypit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1b/2 avoin, monikeskus-, turvallisuus-, kliininen aktiivisuus-, farmakokineettinen (PK) ja farmakodynamiikka (PD) tutkimus avelumabista yhdistettynä solunsalpaajahoitoon muiden syövän vastaisten immunoterapioiden kanssa tai ilman niitä, ensilinjan hoitona aikuispotilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain. Aluksi avelumabia arvioidaan yhdessä pemetreksedin ja karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (kohortti A1) ja gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on sisplatiiniin kelvollinen uroteelisyövä (UC) (Kohortti). A2).

Koska kasvavat prekliiniset ja kliiniset indikaatiot siitä, että syövän vastaisten immuunihoitojen yhdistelmät saattavat parantaa potilaiden tuloksia verrattuna tuloksiin, jotka on saatu yksittäisillä aineilla, tulevaisuudessa lisättävän tutkimuksen osissa avelumabia arvioidaan yhdessä molempien standardien kanssa. hoitokemoterapia ja muut syövän vastaiset immunoterapiat potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain. Jokainen kohortti tutkimuksessa koostuu vaiheen 1b aloitusosuudesta turvallisuuden arvioimiseksi ja vaiheen 2 kohorttilaajennuksesta turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi.

Vaiheen 1b turvallisuutta koskevassa aloitusosassa kuhunkin kohorttiin otetaan enintään 12 potilasta, joiden annosta rajoittava toksisuus (DLT) arvioidaan kahden ensimmäisen hoitojakson aikana. Jos tutkimustuotteiden antaminen kohortissa katsotaan turvalliseksi vaiheen 1b johdannossa, ilmoittautuminen voidaan laajentaa vaiheen 2 kohortin laajennukseksi. Jopa noin 40 potilasta kustakin kohortista (mukaan lukien vaiheen 1b aloitusvaiheeseen ilmoittautuneet ja vaiheen 2 kohortin laajennukseen merkityt) otetaan mukaan ja heitä hoidetaan avelumabilla ja kemoterapialla tutkimuksen alkuosassa ja tulevissa osissa. tutkimuksessa avelumabilla ja kemoterapialla muiden syövänvastaisten immuunihoitojen kanssa tai ilman niitä.

NSCLC-kohortin A1 ja UC-kohortin A2 vaiheen 1b aloitusosissa avelumabia annostellaan 800 mg:n kiinteänä annoksena kolmen viikon välein. Pöytäkirjan tarkistuksen 4 mukaisesti avelumabia annostellaan kiinteänä annoksena 1 200 mg joka 3. viikko NSCLC-kohortin A3 ja UC-kohortin A4 vaiheen 1b aloitusosissa yhdessä samojen hoidon standardin mukaisten kemoterapia-dublettien kanssa, joita käytetään kohortissa A1. ja kohortti A2. Jokaisen kasvaintyypin osalta tutkimushoitoyhdistelmä, jossa on suurin turvalliseksi todettu avelumabiannos, voidaan edetä vaiheen 2 kohorttilaajennukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

67

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Espanja, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Italia, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Tšekki
      • Olomouc, Tšekki, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Tšekki, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Tšekki, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Tšekki, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tšekki, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tšekki, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Tšekki, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Tšekki, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tšekki, 128 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tšekki, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tšekki, 120 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Paikallisesti edenneen (primaarisen tai uusiutuvan) tai metastaattisen kiinteän kasvaimen histologinen diagnoosi, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella seuraavasti:

    • Kaikille ryhmille:
    • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, ja 18 kuukauden ikäisen tai sitä vanhemman kasvainnäytteen saatavuus.
    • Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelvolliseen paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen sairauteen tutkittavan kasvaintyypin osalta. Jos aiempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa on annettu adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona tai osana sädehoitoa kemoterapiaa, taudista vapaan ajanjakson systeemisen hoidon lopettamisen jälkeen on oltava yli 6 kuukautta ei-squamous-NSSCLC:ssä ja yli 12 kuukautta UC:ssa. ;
    • Kohortti A1 ja kohortti A3: Ei-squamous NSCLC, ei aktivoivia EGFR-mutaatioita, ALK- tai ROS1-translokaatioita/uudelleenjärjestelyjä. Jos pembrolitsumabimonoterapia on saatavilla vakiohoitovaihtoehtona, potilaiden tuumoriosuuden pistemäärän (TPS) on oltava < 50 % PD L1:n osalta (22C3 pharmDx- tai Ventana (SP263) PD L1 IHC -määrityksen kautta).
    • Kohortti A2 ja kohortti A4: Uroteelin siirtymäsolusyöpä, mukaan lukien virtsarakko, virtsaputki, munuaislantio ja virtsanjohdin.
  2. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
  3. Arvioitu elinajanodote vähintään 90 päivää
  4. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
  5. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
  6. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi immunoterapia millä tahansa vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitteihin.
  2. Potilaat, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka vaativat steroideja.
  3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai virtsarakon, rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai matala-asteinen (Gleason ≤6) eturauhassyöpä
  4. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä
  5. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä.
  6. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeenisten kantasolujen siirto
  7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  8. Tunnettu HIV- tai AIDS-historia
  9. Hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio seulonnassa
  10. Elävän rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  11. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteille tai jollekin niiden koostumuksen aineosalle,
  12. Tunnettu vakava yliherkkyys platinaan liittyville yhdisteille kaikissa kohorteissa, pemetreksedille kohorttien A1 ja A3 potilailla ja gemsitabiinille kohorttien A2 ja A4 potilailla.
  13. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v4.03 Grade > 1)
  14. Tunnettu paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi.
  15. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE v4.03, asteen 2 tai QTcF-ajan pidentyminen > 480 ms.
  16. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
  17. Suuri leikkaus ≤ 28 päivää tai suuri sädehoito ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
  18. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  19. Samanaikainen hoito kielletyn lääkkeen kanssa.
  20. Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila
  21. Raskaana olevat naispotilaat; imettävät naispotilaat; hedelmälliset miespotilaat ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten tässä protokollassa on kuvattu tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen (miesten osalta ja naispotilaat) tai vähintään 30 päivää viimeisen avelumabiannoksen jälkeen (naispotilaille), sen mukaan, kumpi on pidempi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmän A kohortti A1
Non-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) -potilaat, joita hoidetaan 800 mg:lla avelumabia ja pemetreksedia/karboplatiinia
Lääke: Avelumabi 800 mg yhdessä pemetreksedin/karboplatiinin kanssa
Avelumabi pemetreksedikarboplatiini
Kokeellinen: Ryhmän A kohortti A2
Sisplatiiniin soveltuvat uroteelisyövän (UC) potilaat, joita hoidetaan 800 mg:lla avelumabia ja gemsitabiinia/sisplatiinia
Lääke: Avelumabi 800 mg yhdessä gemsitabiinin/sisplatiinin kanssa.
Avelumabi Gemsitabiini Sisplatiini
Kokeellinen: Ryhmän A kohortti A3
Ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) -potilaat, joita hoidetaan 1200 mg:lla avelumabia ja pemetreksedia/karboplatiinia
Lääke: Avelumabi 1200 mg yhdessä pemetreksedin/karboplatiinin kanssa
Avelumabi pemetreksedikarboplatiini
Kokeellinen: Ryhmän A kohortti A4
Sisplatiiniin soveltuva uroteelisyövän (UC) potilaat, joita hoidettiin 1200 mg:lla avelumabia ja gemsitabiinia/sisplatiinia
Lääke: Avelumabi 1200 mg yhdessä gemsitabiinin/sisplatiinin kanssa
Avelumabi Gemsitabiini Sisplatiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen 1b aloitus: annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 6 (2 ensimmäistä hoitosykliä; 1 sykli = 21 päivää)
DLT:t = kaikkien tutkimushoidosta johtuvien haittavaikutusten esiintyminen kahdessa ensimmäisessä hoitojaksossa: Hematologinen: asteen (G) 4 neutropenia, joka kestää > 7 päivää; kuumeinen neutropenia, jonka ruumiinlämpö on > = 38 celsiusastetta > 1 tunnin ajan; G>=3 neutropeeninen infektio (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0*10^9/l), G>=3 trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <50,0-25,0*10^9/l) verenvuoto;G4-trombosytopenia (PC<25,0*10^9/l), G4-anemia (henkeä uhkaava). Ei-hematologinen: kaikki G4-toksisuus;G3-toksisuus, joka kestää yli 3 päivää lääkehoidosta huolimatta (pahoinvointi, oksentelu, ripuli) paitsi endokrinopatiat hallinnassa hormonihoidolla; ALT/ASAT > 3*normaalin yläraja (ULN), jos normaali lähtötilanteessa tai 2*perustaso (>ULN lähtötilanteessa), kokonaisbilirubiini > 2*ULN ja alkalinen fosfataasi <2*ULN;G3 QTcF-ajan pidentyminen minkä tahansa palautuvan syyn (elektrolyyttihäiriöt/hypoksia) korjaamisen jälkeen. Suunnitellun antamisen viivästyminen >=3 viikkoa/annosten annostelu epäonnistui, mikä johtuu mistä tahansa tutkimushoidosta johtuvasta toksisuudesta. DLT-arvioitava analyysisarja.
Päivä 1 - viikko 6 (2 ensimmäistä hoitosykliä; 1 sykli = 21 päivää)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu objektiivinen vaste (OR) vasteen arviointiperusteina kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (v) 1.1, tutkijaarvio
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 3,5 vuotta)
TAI: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n mukaisesti ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäiseen etenevän taudin (PD) dokumentointipäivämäärään asti. Tämä vahvistetaan toistuvilla arvioinneilla, jotka on suoritettu vähintään 4 viikkoa ensimmäisestä vastauksesta. CR: kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen, lukuun ottamatta solmukudossairauksia ja kasvainmarkkerien normalisoitumista. Kaikkien solmujen, kohteen ja ei-kohteen, on oltava lyhyen akselin mittoja alle (<)10 millimetriä (mm). PR: >=30 %:n pieneneminen kohdevaurioiden mittojen summassa (pisin halkaisija kasvainvaurioille ja lyhyen akselin mitta solmuille), kun halkaisijoiden vertailusummana käytetään perusviivaa. Ei-kohdevaurioiden on oltava ei-PD-vaurioita. PD: >=20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys, yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsottiin PD:ksi.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 3,5 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorin mutaatiotaakan (TMB) absoluuttinen arvo kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Esiannos syklin 1 päivänä 1
Mutaatiokuormitus kasvainkudoksessa määriteltiin lukumääränä genomin megaemästä kohti, koodaus, emässubstituutio ja näytteessä olevat indelmutaatiot. Mutaatiokuormitus määritettiin kokoverinäytteistä käyttämällä seuraavan sukupolven deoksiribonukleiinihappo (DNA) sekvensointia, jota seurasi laskennallinen analyysi.
Esiannos syklin 1 päivänä 1
Avelumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 1, 2, 3, 6, 10, 14 päivänä 1; 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1, 2, 3 päivänä 15 (kukin 21 päivän sykli)
Avelumabin kvantifioinnin alaraja (LLOQ) oli 0,2 mikrogrammaa millilitrassa. Farmakokineettinen pitoisuusanalyysisarja oli turvallisuusanalyysisarjan osajoukko ja se sisälsi osallistujia, joilla oli vähintään yksi pitoisuusmittaus avelumabille tai muille tutkimuslääkkeille, jotka heille määrättiin saamaan. Hoitoryhmät, joilla oli sama annos ja antotiheys, yhdistettiin raportointi- ja analyysisuunnitelmassa ennalta määrätyllä tavalla.
Ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 1, 2, 3, 6, 10, 14 päivänä 1; 336 tuntia annoksen jälkeen syklin 1, 2, 3 päivänä 15 (kukin 21 päivän sykli)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5 vuotta)
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujilla, jotka saivat mitä tahansa tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen. Vakava haittatapahtuma oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johti johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidettiin merkittävänä mistä tahansa muusta syystä: kuolema; ensimmäinen / pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio. TEAE-tapaukset olivat niitä tapahtumia, joiden alkamispäivät tapahtuivat hoitojakson aikana. Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivän jälkeen vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5 vuotta)
Hoitoon liittyvien TEAE-potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5 vuotta)
Hoitoon liittyvä haittavaikutus sisälsi haittavaikutuksia, jotka liittyivät vähintään yhteen tutkimuslääkkeeseen yhdistelmässä. TEAE-tapaukset olivat niitä tapahtumia, joiden alkamispäivät tapahtuivat hoitojakson aikana. Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivän jälkeen vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Tutkija arvioi sukua tutkimuslääkkeeseen.
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5 vuotta)
Osallistujien määrä, joilla on asteen 3 tai korkeampi TEAE National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (NCI CTCAE) v 4.03 perusteella
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5 vuotta)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai mitä tahansa tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. TEAE-tapaukset olivat niitä tapahtumia, joiden alkamispäivät tapahtuivat hoitojakson aikana. Hoitojakso määriteltiin ajaksi minkä tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta ja enintään 30 päivään viimeisen annoksen tai uuden syöpälääkehoidon aloituspäivän jälkeen vähennettynä 1 päivällä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Tutkija arvioi TEAE:t käyttämällä NCI CTCAE v 4.03:a asteena 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; luokka 5 = kuolema. Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli luokka 3 tai korkeampi TEAE.
Hoidon aloittamisesta enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai uuden syöpähoidon aloittamisen jälkeen miinus 1 päivä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5 vuotta)
Osallistujien määrä, joilla on asteen 3 tai korkeampia laboratoriopoikkeavuuksia CTCAE-asteen mukaan
Aikaikkuna: Seulonnasta jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään noin 5 vuotta)
Osallistujat, joilla oli minkä tahansa asteen laboratoriopoikkeavuuksia NCI CTCAE -toksisuusluokitus v4.03 mukaisesti, tehtiin yhteenveto: hematologia (anemia, hemoglobiinin nousu, lymfosyyttien määrä vähentynyt, lymfosyyttien määrä lisääntynyt, neutrofiilien määrä vähentynyt, verihiutaleiden määrä vähentynyt ja valkosolujen määrä vähentynyt) (alaniiniaminotransferaasin nousu, alkalinen fosfataasi, kohonnut, aspartaatti, aminotransferaasi kohonnut, veren bilirubiini kohonnut, korkea kolesteroli, kreatiniinifosfokinaasi[cpk] lisääntynyt, kreatiniini kohonnut, gamma-glutamyylitransferaasi[ggt] lisääntynyt, hyperkalsemia, hyperglykemia, hypermaghypernesemia ,hypertriglyseridemia,hypoalbuminemia,hypokalsemia,hypoglykemia,hypokalemia,hypomagnesemia,hyponatremia, hypofosfatemia,seerumin amylaasipitoisuus ja lipaasin nousu). -uhkaava;Aste 5 = kuolema.Parametrit, joissa on vähintään yksi osallistuja, joiden arvo on epänormaali, raportoidaan.
Seulonnasta jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään noin 5 vuotta)
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen lääkevasta-aine (ADA) ja neutraloivia vasta-aineita avelumabille
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen tutkimuslääkeannokseen (enintään noin 5 vuotta)
Verinäytteet kerättiin avelumabi ADA:iden arvioimiseksi käyttämällä porrastettua määritystä, ja vahvistetut positiiviset näytteet testattiin neutraloivien vasta-aineiden (nAb) suhteen.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen tutkimuslääkeannokseen (enintään noin 5 vuotta)
Progression Free Survival (PFS) RECIST v 1.1:n mukaan, Investigator Assessment
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5 vuotta)
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäiseen RECIST v1.1:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentoinnin päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PD: >=20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys, yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsottiin PD:ksi. PFS:n mediaanikestoa ei johdettu alle (<) 10 osallistujalle.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5 vuotta)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään noin 5 vuotta)
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä. Käyttöjärjestelmän keston mediaani ei johdettu alle (<) 10 osallistujan osalta.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään noin 5 vuotta)
Vastauksen kesto (DOR) RECIST v 1.1:n mukaan tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5 vuotta)
DOR määriteltiin ajaksi objektiivisen vasteen (vahvistettu CR tai PR) ensimmäisestä dokumentaatiosta ensimmäiseen PD-dokumentaatioon tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. CR: kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen, lukuun ottamatta solmukudossairauksia ja kasvainmarkkerien normalisoitumista. Kaikkien solmujen, kohteen ja ei-kohteen, on oltava lyhyen akselin mittoja alle (<)10 millimetriä (mm). PR: >=30 %:n pieneneminen kohdevaurioiden mittojen summassa (pisin halkaisija kasvainvaurioille ja lyhyen akselin mitta solmuille), kun halkaisijoiden vertailusummana käytetään perusviivaa. Ei-kohdevaurioiden on oltava ei-PD-vaurioita. PD: >=20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys, yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsottiin PD:ksi. Mediaania DOR ei johdettu < 5 osallistujalle.
Ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 5 vuotta)
Tuumorivasteen aika (TTR) RECIST v 1.1:n mukaan, tutkijaarviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen CR:n tai PR:n dokumentointiin (enintään noin 5 vuotta)
TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivästä ensimmäiseen objektiivisen vasteen (CR tai PR) dokumentointiin, jonka tutkija arvioi RECIST v 1.1:n mukaisesti. CR: kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen, lukuun ottamatta solmukudossairauksia ja kasvainmarkkerien normalisoitumista. Kaikkien solmujen, kohteen ja ei-kohteen, on oltava lyhyen akselin mittoja alle (<)10 millimetriä (mm). PR: >=30 %:n pieneneminen kohdevaurioiden mittojen summassa (pisin halkaisija kasvainvaurioille ja lyhyen akselin mitta solmuille), kun halkaisijoiden vertailusummana käytetään perusviivaa. Ei-kohdevaurioiden on oltava ei-PD-vaurioita.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen CR:n tai PR:n dokumentointiin (enintään noin 5 vuotta)
Osallistujien määrä, joilla on ohjelmoitu Death-Ligand 1 (PD-L1) -lauseke
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 2, päivä 8 (kukin 21 päivän sykli)
PD-L1:n ilmentyminen määritettiin käyttämällä Ventana PD-L1 SP263 IHC -määritystä. PD-L1-positiivinen tila UC-kohorteissa määritettiin käyttämällä algoritmia, joka yhdistää patologien arvioimat PD-L1-värjäytymisen tuumori- ja immuunisoluissa, ja NSCLC-kohorteissa määritettiin PD-L1-ilmentymänä >=1 %:lla kasvainsoluista. PD-L1:n ilmentyminen lähtötilanteessa ja hoidon aikana raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
Perustaso ja sykli 2, päivä 8 (kukin 21 päivän sykli)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 21. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B9991023 (Muu tunniste: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (EudraCT-numero)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Muu tunniste: Alias Study Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa