Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Avelumab Plus kjemoterapi med eller uten andre anti-kreft immunterapimidler hos pasienter med avanserte maligniteter

4. august 2023 oppdatert av: Pfizer

EN MULTICENTER, ÅPEN LABEL, FASE 1B/2-STUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHET OG EFFEKTIVITET AV AVELUMB (MSB0010718C) I KOMBINASJON MED KJEMOTERAPI MED ELLER UTEN ANDRE ANTI-KANCER IMMUNOTHERAPIER SOM FØRST MÅLE-VINDEN.

Dette er en fase 1b/2, åpen, multisenter, sikkerhets- og klinisk aktivitetsstudie av avelumab i kombinasjon med kjemoterapi som førstelinjebehandling av voksne pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. Innledningsvis vil avelumab bli evaluert i kombinasjon med pemetrexed og karboplatin hos pasienter med avansert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (Kohort A1) og i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin hos pasienter med cisplatin-kvalifisert urotelial (blære) kreft (UC) (Kohort A2). Etter hvert som det læres mer informasjon om andre immunterapimidler mot kreft, kan avelumab i fremtidige deler av studien kombineres med kjemoterapi og andre immunterapimidler mot kreft hos pasienter med samme eller forskjellige tumortyper.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1b/2, åpen, multisenter, sikkerhet, klinisk aktivitet, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamikk (PD) studie av avelumab i kombinasjon med kjemoterapi med eller uten andre anti-kreft immunterapier, som førstelinjebehandling av voksne pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. Innledningsvis vil avelumab bli evaluert i kombinasjon med pemetrexed og karboplatin hos pasienter med avansert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (Kohort A1) og med gemcitabin og cisplatin hos pasienter med cisplatin-kvalifisert urotelkreft (UC) (Kohort) A2).

Gitt de økende prekliniske og kliniske indikasjonene på at kombinasjoner av immunterapi mot kreft potensielt forbedrer pasientresultatene sammenlignet med resultater sett med enkeltmidler, i deler av studien som skal legges til i fremtiden, vil avelumab bli evaluert i kombinasjon med både standard-av- omsorg kjemoterapi og andre anti-kreft immunterapier hos pasienter med avanserte maligniteter. Hver kohort i studien vil bestå av en fase 1b-innføringsdel for å evaluere sikkerhet og en fase 2-kohortutvidelse for å evaluere sikkerhet og effekt.

I fase 1b sikkerhetsinnføringsdelen vil opptil 12 pasienter bli registrert i hver kohort og evaluert for dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de to første behandlingssyklusene. Hvis administrering av undersøkelsesprodukter i en kohort anses som trygg i fase 1b-innføringen, kan registreringen utvides til fase 2-kohortutvidelsen. Opptil omtrent 40 pasienter i hver kohort (inkludert de som er registrert i fase 1b-innføringen og de som er registrert i fase 2-kohortutvidelsen) vil bli registrert og behandlet med avelumab pluss kjemoterapi i den første delen av studien og i fremtidige deler av studien, med avelumab pluss kjemoterapi med eller uten andre anti-kreft immunterapier.

I fase 1b-innføringsdelene av NSCLC-kohort A1 og UC-kohort A2, doseres avelumab med 800 mg fast dose hver 3. uke. I henhold til protokollendringer 4, doseres avelumab med 1200 mg fast dose hver 3. uke i fase 1b-innføringsdelene av NSCLC-kohort A3 og i UC-kohort A4, i kombinasjon med de samme standard-of-care kjemoterapidubletter som brukes i kohort A1 og Cohort A2, henholdsvis. For hver svulsttype kan studiebehandlingskombinasjonen med den høyeste avelumab-dosen som er fastslått å være trygg, videreføres til fase 2-kohortutvidelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Italia, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Storbritannia
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Storbritannia, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Storbritannia, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Storbritannia, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Storbritannia, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Storbritannia, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Storbritannia, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Tsjekkia, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tsjekkia, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tsjekkia, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Tsjekkia, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tsjekkia, 120 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk diagnose av lokalt avansert (primær eller tilbakevendende) eller metastatisk solid svulst som ikke er egnet for behandling med kurativ hensikt som følger:

    • For alle grupper:
    • Målbar sykdom ved RECIST v1.1 med minst 1 målbar lesjon og tilgjengelighet av tumorprøver 18 måneder eller mindre gamle.
    • Ingen tidligere systemisk behandling for ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom for tumortypen som studeres. Hvis tidligere systemisk kjemoterapibehandling ble gitt i adjuvant eller neo-adjuvant setting eller som en del av stråleterapi kjemoterapibehandling, må sykdomsfri intervall etter stopp av systemisk behandling være mer enn 6 måneder for ikke-plateepitel NSCLC og mer enn 12 måneder for UC ;
    • Kohort A1 og Kohort A3: Ikke-plateepitel NSCLC, uten aktiverende EGFR-mutasjoner, ALK- eller ROS1-translokasjoner/-omorganiseringer. Hvis monoterapi pembrolizumab er tilgjengelig som et standardbehandlingsalternativ, må pasientene ha en tumorproporsjonsscore (TPS) <50 % for PD L1 (via 22C3 pharmDx eller Ventana (SP263) PD L1 IHC-analysen).
    • Kohort A2 og Kohort A4: Overgangscellekarsinom i urothelium inkludert blære, urinrør, nyrebekken og urinleder.
  2. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
  3. Estimert forventet levetid på minst 90 dager
  4. Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever
  5. Negativ serumgraviditetstest ved screening
  6. Signert og datert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere immunterapi med et hvilket som helst antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller immunsjekkpunktveier.
  2. Pasienter med kjente symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet som krever steroider.
  3. Diagnostisering av annen malignitet innen 2 år før påmelding bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ i blæren, brystet eller livmorhalsen, eller lavgradig (Gleason ≤6) prostatakreft
  4. Bruk av immundempende medisiner ved innmelding
  5. Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
  6. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
  7. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  8. Kjent historie med HIV eller AIDS
  9. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening
  10. Administrering av levende vaksine innen 4 uker før studiestart
  11. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktene eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer,
  12. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor platina-relaterte forbindelser for alle kohorter, for pemetrexed for pasienter som er registrert i kohort A1 og kohort A3, og overfor gemcitabin for pasienter innrullert i kohort A2 og kohort A4
  13. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v4.03 Grade > 1)
  14. Kjent historie med kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt, lungefibrose.
  15. Pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE v4.03 Grad 2 eller forlengelse av QTcF-intervallet til >480 msek.
  16. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
  17. Større operasjon ≤28 dager eller større strålebehandling ≤14 dager før påmelding.
  18. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 28 dager før studiestart.
  19. Samtidig behandling med en forbudt medisin.
  20. Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand
  21. Gravide kvinnelige pasienter; ammende kvinnelige pasienter; fertile mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen i løpet av studien og i minst 90 dager etter siste dose av kjemoterapi (for menn) og kvinnelige pasienter) eller minst 30 dager etter siste dose avelumab (for kvinnelige pasienter), avhengig av hva som er lengst.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A Kohort A1
Ikke-plateepitel pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) behandlet med 800 mg avelumab pluss pemetrexed/karboplatin
Legemiddel: Avelumab 800 mg i kombinasjon med pemetrexed/karboplatin
Avelumab Pemetrexed Carboplatin
Eksperimentell: Gruppe A Kohort A2
Cisplatin-kvalifiserte urotelial kreftpasienter (UC) behandlet med 800 mg avelumab pluss gemcitabin/cisplatin
Legemiddel: Avelumab 800 mg i kombinasjon med gemcitabin/cisplatin.
Avelumab Gemcitabin Cisplatin
Eksperimentell: Gruppe A Kohort A3
Ikke-plateepitel pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) behandlet med 1200 mg avelumab pluss pemetrexed/karboplatin
Legemiddel: Avelumab 1200 mg i kombinasjon med pemetrexed/karboplatin
Avelumab Pemetrexed Carboplatin
Eksperimentell: Gruppe A Kohort A4
Cisplatin-kvalifiserte urotelial kreftpasienter (UC) behandlet med 1200 mg avelumab pluss gemcitabin/cisplatin
Legemiddel: Avelumab 1200 mg i kombinasjon med gemcitabin/cisplatin
Avelumab Gemcitabin Cisplatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b-innledning: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til uke 6 (første 2 behandlingssykluser; 1 syklus = 21 dager)
DLT = forekomst av eventuelle AEer som kan tilskrives studiebehandling i de to første behandlingssyklusene: Hematologisk: grad(G)4 nøytropeni som varer >7 dager; febril nøytropeni med kroppstemperatur >=38 grader Celsius i >1 time; G>=3 nøytropenisk infeksjon (absolutt nøytrofiltall <1,0*10^9/L),G>=3 trombocytopeni (blodplateantall <50,0-25,0*10^9/L)med blødning;G4-trombocytopeni(PC<25,0*10^9/L),G4-anemi(livstruende).Ikke-hematologisk: enhver G4-toksisitet;G3-toksisitet vedvarer i >3 dager til tross for medisinsk behandling (kvalme, oppkast, diaré) unntatt endokrinopatier kontrollert med hormonbehandling;ALT/ASAT >3*øvre grense for normal(ULN) hvis normal ved baseline eller 2*Baseline(>ULN ved baseline)med total bilirubin >2*ULN og alkalisk fosfatase <2*ULN;G3 QTcF-forlengelse etter korrigering av enhver reversibel årsak (elektrolyttabnormiteter/hypoksi). Forsinkelse på >=3 uker i planlagt administrering/unnlatelse av å levere 75 % av dosene på grunn av toksisiteter som kan tilskrives enhver studiebehandling. DLT-evaluerbart analysesett.
Dag 1 til uke 6 (første 2 behandlingssykluser; 1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med bekreftet objektiv respons (OR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1 av etterforskervurdering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 3,5 år ca.)
ELLER: fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt av etterforsker i henhold til RECIST v1.1 fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD), bekreftet av gjentatte vurderinger utført ikke mindre enn 4 uker etter første svar. CR: forsvinning av mål- og ikke-mållesjoner, med unntak av nodal sykdom og normalisering av tumormarkører. Alle noder, mål og ikke-mål må ha kortaksemål mindre enn (<)10 millimeter(mm). PR: >=30 % reduksjon i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Ikke-mållesjoner må være ikke-PD. PD: >=20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til en relativ økning på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm, utseende av en eller flere nye lesjoner ble ansett som PD.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 3,5 år ca.)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt verdi av Tumor Mutational Burden (TMB) i Tumor Tissue
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1
Mutasjonsbelastning i tumorvev ble definert som antall per megabase av genomet, koding, basesubstitusjon og indelmutasjoner tilstede i prøven. Mutasjonsbelastning ble bestemt i fullblodsprøver ved bruk av neste generasjons deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvensering etterfulgt av beregningsanalyse.
Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1
Serumkonsentrasjon av Avelumab
Tidsramme: Før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 timer etter dose på dag 15 av syklus 1, 2, 3 (hver syklus på 21 dager)
Den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) for avelumab var 0,2 mikrogram per milliliter. Farmakokinetisk konsentrasjonsanalysesett var undersett av sikkerhetsanalysesettet og inkluderte deltakere som hadde minst én konsentrasjonsmåling for avelumab eller andre studielegemidler som de ble tildelt til å motta. Behandlingsgrupper med samme dose og administreringsfrekvens ble kombinert som forhåndsspesifisert i rapportering og analyseplan.
Før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 timer etter dose på dag 15 av syklus 1, 2, 3 (hver syklus på 21 dager)
Antall deltakere med akutte bivirkninger (TEAE) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5 år ca.)
Bivirkninger (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok et hvilket som helst studiemedikament uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Alvorlig uønsket hendelse var enhver uønsket medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose resulterte i ett av følgende utfall/ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende/langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE-er var de hendelsene med startdato i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først.
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5 år ca.)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte TEAE
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5 år ca.)
En behandlingsrelatert bivirkning inkluderte bivirkninger relatert til minst ett studielegemiddel i kombinasjonen. TEAE-er var de hendelsene med startdato i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. Relasjon til studiemedikament ble vurdert av etterforskeren.
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5 år ca.)
Antall deltakere med grad 3 eller høyere TEAE basert på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5 år ca.)
AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok et hvilket som helst studiemedikament uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE-er var de hendelsene med startdato i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av en studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose eller startdag for ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. TEAEs ble gradert av etterforskeren ved å bruke NCI CTCAE v 4.03 som grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død. I dette utfallsmålet ble antall deltakere med grad 3 eller høyere TEAE rapportert.
Fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5 år ca.)
Antall deltakere med grad 3 eller høyere laboratorieavvik etter CTCAE-grad
Tidsramme: Fra screening opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 5 år ca.)
Deltakere med laboratorieavvik av en hvilken som helst grad i henhold til NCI CTCAE toksisitetsgradering v4.03 ble oppsummert: hematologi (anemi, økt hemoglobin, redusert antall lymfocytter, økt antall lymfocytter, redusert antall nøytrofiler, redusert antall blodplater og redusert hvite blodlegemer) og klinisk kjemi (alanin aminotransferase økt, alkalisk fosfatase, økt, aspartat, økt aminotransferase, økt bilirubin i blodet, høyt kolesterol, kreatininfosfokinase[cpk] økt, kreatinin økt, gamma-glutamyl transferase[ggt] økt, hyperkalsemi, hypermagalemi, hypermagalemia, hypermagalemia ,hypertriglyseridemi,hypoalbuminemi,hypokalsemi,hypoglykemi,hypokalemi,hypomagnesemi,hyponatremi, hypofosfatemi,serumamylase økt og lipase økt).Som per NCI CTCAE toksisitetsgradering v4.03, Grade1=mildGrade2;=moder4Grade; -truende;Grad 5=død. Parametre med minst 1 deltaker med unormal verdi er rapportert.
Fra screening opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 5 år ca.)
Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoffer for Avelumab
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 5 år ca.)
Blodprøver ble samlet for vurdering av avelumab ADA ved bruk av en lagdelt analyse, og bekreftede positive prøver ble testet for nøytraliserende antistoffer (nAb).
Fra første dose av studiemedikamentet til siste dose av studiemedikamentet (maksimalt opptil 5 år ca.)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v 1.1 av etterforskervurdering
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5 år ca.)
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for den første dokumentasjonen av PD per RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD: >=20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til en relativ økning på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm, utseende av en eller flere nye lesjoner ble ansett som PD. Medianvarigheten av PFS ble ikke utledet for mindre enn (<) 10 deltakere.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5 år ca.)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimalt opptil 5 år ca.)
OS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for siste kontakt. Medianvarigheten av OS ble ikke utledet for mindre enn (<) 10 deltakere.
Fra første dose av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimalt opptil 5 år ca.)
Varighet av respons (DOR) i henhold til RECIST v 1.1 av etterforskervurdering
Tidsramme: Fra dato for første dokumenterte respons til dato for første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5 år ca.)
DOR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (bekreftet CR eller PR) til datoen for første PD-dokumentasjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR: forsvinning av mål- og ikke-mållesjoner, med unntak av nodal sykdom og normalisering av tumormarkører. Alle noder, mål og ikke-mål må ha kortaksemål mindre enn (<)10 millimeter(mm). PR: >=30 % reduksjon i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Ikke-mållesjoner må være ikke-PD. PD: >=20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til en relativ økning på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm, utseende av en eller flere nye lesjoner ble ansett som PD. Median DOR ble ikke utledet for < 5 deltakere.
Fra dato for første dokumenterte respons til dato for første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (maksimalt opptil 5 år ca.)
Time-to-tumor Response (TTR) i henhold til RECIST v 1.1 av etterforskervurdering
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til første dokumentasjon av CR eller PR (maksimalt opptil 5 år ca.)
TTR ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den første dokumentasjonen av objektiv respons (CR eller PR) vurdert av etterforsker i henhold til RECIST v 1.1. CR: forsvinning av mål- og ikke-mållesjoner, med unntak av nodal sykdom og normalisering av tumormarkører. Alle noder, mål og ikke-mål må ha kortaksemål mindre enn (<)10 millimeter(mm). PR: >=30 % reduksjon i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Ikke-mållesjoner må være ikke-PD.
Fra første dose studiebehandling til første dokumentasjon av CR eller PR (maksimalt opptil 5 år ca.)
Antall deltakere med programmert dødsligand 1 (PD-L1) uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 2 Dag 8 (hver syklus på 21 dager)
PD-L1-ekspresjon ble bestemt ved å bruke Ventana PD-L1 SP263 IHC-analysen. PD-L1-positiv status i UC-kohorter ble definert ved hjelp av en algoritme som kombinerer vurderinger av PD-L1-farging på tumor- og immunceller skåret av patologer og i NSCLC-kohorter ble definert som PD-L1-ekspresjon på >=1 % av tumorceller. PD-L1-ekspresjon ved baseline og under behandling ble rapportert i dette utfallsmålet.
Grunnlinje og syklus 2 Dag 8 (hver syklus på 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

7. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B9991023 (Annen identifikator: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (EudraCT-nummer)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere