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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Avelumab plus Chemotherapie mit oder ohne andere Anti-Krebs-Immuntherapeutika bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

4. August 2023 aktualisiert von: Pfizer

EINE MULTIZENTRISCHE, OPEN-LABEL-PHASE-1B/2-STUDIE ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT UND WIRKSAMKEIT VON AVELUMAB (MSB0010718C) IN KOMBINATION MIT CHEMOTHERAPIE MIT ODER OHNE ANDEREN IMMUNTHERAPIEN ANTI-KREBS ALS ERSTLINIENBEHANDLUNG BEI PATIENTEN MIT FORTGESCHRITTENEN KÖRPERSTÖRUNGEN

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zur Sicherheit und klinischen Aktivität von Avelumab in Kombination mit einer Chemotherapie als Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren. Zunächst wird Avelumab in Kombination mit Pemetrexed und Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne Plattenepithelkarzinom (Kohorte A1) und in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin bei Patienten mit für Cisplatin in Frage kommendem Urothelkrebs (Blasenkrebs) untersucht (UC) (Kohorte A2). Da mehr Informationen über andere Immuntherapeutika gegen Krebs vorliegen, kann Avelumab in zukünftigen Teilen der Studie mit einer Chemotherapie und anderen Immuntherapeutika gegen Krebs bei Patienten mit denselben oder anderen Tumorarten kombiniert werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zu Sicherheit, klinischer Aktivität, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Avelumab in Kombination mit Chemotherapie mit oder ohne andere Immuntherapien gegen Krebs als Erstlinienbehandlung von erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren. Zunächst wird Avelumab in Kombination mit Pemetrexed und Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (Kohorte A1) und mit Gemcitabin und Cisplatin bei Patienten mit Cisplatin-geeignetem Urothelkarzinom (UC) (Kohorte A1) untersucht A2).

Angesichts der zunehmenden präklinischen und klinischen Anzeichen dafür, dass Kombinationen von Immuntherapien gegen Krebs die Patientenergebnisse im Vergleich zu Ergebnissen mit Einzelwirkstoffen möglicherweise verbessern, wird Avelumab in Teilen der Studie, die in Zukunft hinzugefügt werden sollen, in Kombination mit beiden Standard-of- Care Chemotherapie und andere Anti-Krebs-Immuntherapien bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen. Jede Kohorte in der Studie besteht aus einem Phase-1b-Lead-in-Teil zur Bewertung der Sicherheit und einer Phase-2-Kohortenerweiterung zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit.

In der Phase-1b-Sicherheits-Lead-in-Phase werden bis zu 12 Patienten in jede Kohorte aufgenommen und während der ersten 2 Behandlungszyklen auf dosislimitierende Toxizitäten (DLT) untersucht. Wenn die Verabreichung von Prüfpräparaten in einer Kohorte in der Phase-1b-Einleitung als sicher erachtet wird, kann die Aufnahme in die Phase-2-Kohortenerweiterung erweitert werden. Bis zu etwa 40 Patienten in jeder Kohorte (einschließlich derjenigen, die in die Phase-1b-Lead-in-Studie und diejenigen, die in die Phase-2-Kohortenerweiterung aufgenommen wurden) werden aufgenommen und mit Avelumab plus Chemotherapie im ersten Teil der Studie und in zukünftigen Teilen behandelt der Studie mit Avelumab plus Chemotherapie mit oder ohne andere Immuntherapien gegen Krebs.

In den Lead-in-Portionen der Phase 1b der NSCLC-Kohorte A1 und der UC-Kohorte A2 wird Avelumab alle 3 Wochen mit einer festen Dosis von 800 mg verabreicht. Gemäß Protokolländerung 4 wird Avelumab mit einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen in den Phase-1b-Lead-in-Portionen der NSCLC-Kohorte A3 und in der UC-Kohorte A4 in Kombination mit denselben Standard-Chemotherapie-Dubletts, die in Kohorte A1 verwendet werden, verabreicht bzw. Kohorte A2. Für jeden Tumortyp kann die Studienbehandlungskombination mit der höchsten als sicher eingestuften Avelumab-Dosis in die Phase-2-Kohortenerweiterung überführt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Australien, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Italien, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Tschechien
      • Olomouc, Tschechien, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Tschechien, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Tschechien, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Tschechien, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tschechien, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tschechien, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Tschechien, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Tschechien, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tschechien, 128 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tschechien, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tschechien, 120 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Vereinigtes Königreich, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Vereinigtes Königreich, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Vereinigtes Königreich, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Vereinigtes Königreich, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Vereinigtes Königreich, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Vereinigtes Königreich, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Vereinigtes Königreich, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologische Diagnose eines lokal fortgeschrittenen (primären oder rezidivierenden) oder metastasierten soliden Tumors, der für eine Behandlung mit kurativer Absicht nicht geeignet ist, wie folgt:

    • Für alle Gruppen:
    • Messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 mit mindestens 1 messbaren Läsion und Verfügbarkeit einer Tumorprobe, die 18 Monate oder weniger alt ist.
    • Keine vorherige systemische Behandlung einer inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung für den untersuchten Tumortyp. Wenn eine vorherige systemische Chemotherapie im Rahmen einer adjuvanten oder neoadjuvanten Behandlung oder als Teil einer Strahlentherapie-Chemotherapie durchgeführt wurde, muss das krankheitsfreie Intervall nach Beendigung der systemischen Behandlung mehr als 6 Monate bei nicht-plattenepithelialem NSCLC und mehr als 12 Monate bei UC betragen ;
    • Kohorte A1 und Kohorte A3: NSCLC ohne Plattenepithelkarzinom, ohne aktivierende EGFR-Mutationen, ALK- oder ROS1-Translokationen/Umlagerungen. Wenn eine Monotherapie mit Pembrolizumab als Standardbehandlungsoption verfügbar ist, müssen die Patienten einen Tumoranteilsscore (TPS) von <50 % für PD L1 aufweisen (über den 22C3 pharmDx oder den Ventana (SP263) PD L1 IHC Assay).
    • Kohorte A2 und Kohorte A4: Übergangszellkarzinom des Urothels einschließlich Blase, Harnröhre, Nierenbecken und Harnleiter.
  2. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  3. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 90 Tagen
  4. Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion
  5. Negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening
  6. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Immuntherapie mit einem Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt.
  2. Patienten mit bekannten symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems, die Steroide benötigen.
  3. Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ der Blase, Brust oder des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs mit niedrigem Grad (Gleason ≤ 6).
  4. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten zum Zeitpunkt der Einschreibung
  5. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel erhalten wird.
  6. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
  7. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  8. Bekannte Geschichte von HIV oder AIDS
  9. Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening
  10. Verabreichung von Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
  11. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen die Prüfpräparate oder einen Bestandteil ihrer Formulierungen,
  12. Bekannte vorherige schwere Überempfindlichkeit gegen platinverwandte Verbindungen für alle Kohorten, gegen Pemetrexed für Patienten, die in Kohorte A1 und Kohorte A3 aufgenommen wurden, und auf Gemcitabin für Patienten, die in Kohorte A2 und Kohorte A4 aufgenommen wurden
  13. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v4.03 Grad > 1)
  14. Bekannte Vorgeschichte von Colitis, entzündlichen Darmerkrankungen, Pneumonitis, Lungenfibrose.
  15. Anhaltende Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE v4.03 Grad 2 oder Verlängerung des QTcF-Intervalls auf >480 ms.
  16. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
  17. Größere Operation ≤ 28 Tage oder größere Strahlentherapie ≤ 14 Tage vor der Einschreibung.
  18. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.
  19. Gleichzeitige Behandlung mit einem verbotenen Medikament.
  20. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen
  21. Schwangere Patientinnen; stillende Patientinnen; fruchtbare männliche Patienten und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode, wie in diesem Protokoll beschrieben, für die Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie anzuwenden (für Männer und weibliche Patienten) oder mindestens 30 Tage nach der letzten Avelumab-Dosis (bei weiblichen Patienten), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A Kohorte A1
Patienten mit nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die mit 800 mg Avelumab plus Pemetrexed/Carboplatin behandelt wurden
Arzneimittel: Avelumab 800 mg in Kombination mit Pemetrexed/Carboplatin
Avelumab Pemetrexed Carboplatin
Experimental: Gruppe A Kohorte A2
Für Cisplatin geeignete Patienten mit Urothelkarzinom (UC), die mit 800 mg Avelumab plus Gemcitabin/Cisplatin behandelt wurden
Arzneimittel: Avelumab 800 mg in Kombination mit Gemcitabin/Cisplatin.
Avelumab Gemcitabin Cisplatin
Experimental: Gruppe A Kohorte A3
Patienten mit nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die mit 1200 mg Avelumab plus Pemetrexed/Carboplatin behandelt wurden
Arzneimittel: Avelumab 1200 mg in Kombination mit Pemetrexed/Carboplatin
Avelumab Pemetrexed Carboplatin
Experimental: Gruppe A Kohorte A4
Cisplatin-geeignete Patienten mit Urothelkarzinom (UC), die mit 1200 mg Avelumab plus Gemcitabin/Cisplatin behandelt wurden
Arzneimittel: Avelumab 1200 mg in Kombination mit Gemcitabin/Cisplatin
Avelumab Gemcitabin Cisplatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b Einführung: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 6 (erste 2 Behandlungszyklen; 1 Zyklus = 21 Tage)
DLTs = Auftreten von Nebenwirkungen, die auf die Studienbehandlung in den ersten beiden Behandlungszyklen zurückzuführen sind: Hämatologisch: Neutropenie Grad (G) 4, die > 7 Tage anhält; febrile Neutropenie mit einer Körpertemperatur >= 38 Grad Celsius für > 1 Stunde; G>=3 neutropenische Infektion (absolute Neutrophilenzahl <1,0*10^9/L),G>=3 Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl<50,0-25,0*10^9/L)mit Blutungen; G4-Thrombozytopenie (PC<25,0*10^9/L), G4-Anämie (lebensbedrohlich). Nicht hämatologische: alle G4-Toxizitäten; G3-Toxizitäten, die trotz medizinischer Behandlung länger als 3 Tage anhalten (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), außer Endokrinopathien kontrolliert mit Hormontherapie; ALT/AST > 3*obere Normgrenze (ULN), wenn normal zu Studienbeginn oder 2*Grundlinie (>ULN zu Studienbeginn) mit Gesamtbilirubin >2*ULN und alkalischer Phosphatase <2*ULN; G3-QTcF-Verlängerung nach Korrektur einer reversiblen Ursache (Elektrolytanomalien/Hypoxie). Verzögerung von >=3 Wochen bei der geplanten Verabreichung/Ausbleiben der Verabreichung von 75 % der Dosen aufgrund von Toxizitäten, die auf eine Studienbehandlung zurückzuführen sind. DLT-auswertbares Analyseset.
Tag 1 bis Woche 6 (erste 2 Behandlungszyklen; 1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter objektiver Reaktion (OR) gemäß den Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) Version (v) 1.1 durch Beurteilung durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 3,5 Jahre)
ODER: vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR), bestimmt durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1 vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation der fortschreitenden Erkrankung (PD), bestätigt durch wiederholte Bewertungen, die mindestens durchgeführt wurden 4 Wochen nach der ersten Reaktion. CR: Verschwinden von Ziel- und Nicht-Zielläsionen, mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung und Normalisierung der Tumormarker. Alle Knoten, Ziel- und Nicht-Zielknoten, müssen Kurzachsenabmessungen von weniger als (<) 10 Millimeter (mm) haben. PR: >=30 % Abnahme der Summe der Maße (längster Durchmesser für Tumorläsionen und Maß der kurzen Achse für Knoten) der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser als Referenzbasislinie verwendet wird. Nicht-Zielläsionen dürfen keine PD sein. PD: >=20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird. Zusätzlich zu einem relativen Anstieg von 20 % muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen; das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde als PD angesehen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ca. 3,5 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absoluter Wert der Tumormutationslast (TMB) im Tumorgewebe
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 1
Die Mutationslast innerhalb des Tumorgewebes wurde als Anzahl pro Megabase des Genoms, der Codierung, der Basensubstitution und der in der Probe vorhandenen Indel-Mutationen definiert. Die Mutationslast wurde in Vollblutproben unter Verwendung von Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenzierung der nächsten Generation, gefolgt von einer Computeranalyse, bestimmt.
Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 1
Serumkonzentration von Avelumab
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 1 Stunde nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 von Zyklus 1, 2, 3 (jeder Zyklus von 21 Tagen)
Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) für Avelumab lag bei 0,2 Mikrogramm pro Milliliter. Der Satz zur Analyse der pharmakokinetischen Konzentration war eine Teilmenge des Satzes zur Sicherheitsanalyse und umfasste Teilnehmer, bei denen mindestens eine Konzentrationsmessung für Avelumab oder andere Studienmedikamente durchgeführt wurde, die ihnen zugewiesen wurden. Behandlungsgruppen mit gleicher Dosis und Verabreichungshäufigkeit wurden wie im Berichts- und Analyseplan vorab festgelegt kombiniert.
Vor der Einnahme, 1 Stunde nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 von Zyklus 1, 2, 3 (jeder Zyklus von 21 Tagen)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden TEAEs
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5 Jahren)
Als unerwünschtes Ereignis (UE) galt jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der ein Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis galt jedes ungünstige medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zu einem der folgenden Ergebnisse führte bzw. aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wurde: Tod; anfänglicher/längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie/Geburtsfehler. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten TEAEs
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5 Jahren)
Ein behandlungsbedingtes UE umfasste UE im Zusammenhang mit mindestens einem Studienmedikament in der Kombination. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Der Zusammenhang mit dem Studienmedikament wurde vom Prüfer beurteilt.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs der Stufe 3 oder höher basierend auf den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5 Jahren)
Unter UE versteht man jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der ein Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Bei TEAE handelte es sich um Ereignisse, deren Beginn während des Behandlungszeitraums lag. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeit von der ersten Dosis einer Studienbehandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder dem Beginn der neuen medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. TEAEs wurden vom Prüfarzt unter Verwendung von NCI CTCAE v 4.03 als Grad 1 = mild; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod. Bei dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs der Stufe 3 oder höher angegeben.
Vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien Grad 3 oder höher nach CTCAE-Grad
Zeitfenster: Vom Screening bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis ca. 5 Jahre)
Teilnehmer mit Laboranomalien jeglichen Grades gemäß NCI CTCAE-Toxizitätseinstufung v4.03 wurden zusammengefasst: Hämatologie (Anämie, Hämoglobin erhöht, Lymphozytenzahl verringert, Lymphozytenzahl erhöht, Neutrophilenzahl verringert, Thrombozytenzahl verringert und weiße Blutkörperchen verringert) und klinische Chemie (Alaninaminotransferase erhöht, alkalische Phosphatase, erhöht, Aspartat, Aminotransferase erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, Cholesterin hoch, Kreatininphosphokinase[cpk] erhöht, Kreatinin erhöht, Gamma-Glutamyltransferase[ggt] erhöht, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie ,Hypertriglyceridämie,Hypoalbuminämie,Hypokalzämie,Hypoglykämie,Hypokaliämie,Hypomagnesiämie,Hyponatriämie,Hypophosphatämie,Serumamylase erhöht und Lipase erhöht). Gemäß NCI CTCAE-Toxizitätseinstufung v4.03, Grad 1 = mild; Grad 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebenslang -bedrohlich; Note 5 = Tod. Es werden Parameter mit mindestens einem Teilnehmer mit abnormalem Wert gemeldet.
Vom Screening bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis ca. 5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper (ADA) und neutralisierenden Antikörpern für Avelumab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu ca. 5 Jahren)
Zur Beurteilung von Avelumab-ADAs wurden Blutproben mithilfe eines Stufentests entnommen und bestätigte positive Proben wurden auf neutralisierende Antikörper (nAb) getestet.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments (maximal bis zu ca. 5 Jahren)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v 1.1 durch Investigator Assessment
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ungefähr 5 Jahren)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit gemäß RECIST v1.1 oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. PD: >=20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird. Zusätzlich zu einem relativen Anstieg von 20 % muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen; das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde als PD angesehen. Die mittlere PFS-Dauer wurde nicht für weniger als (<) 10 Teilnehmer ermittelt.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ungefähr 5 Jahren)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (maximal bis zu etwa 5 Jahren)
Das OS wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund definiert. Die Teilnehmer, von denen zuletzt bekannt war, dass sie noch am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Die mittlere Dauer des OS wurde für weniger als (<) 10 Teilnehmer nicht ermittelt.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (maximal bis zu etwa 5 Jahren)
Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST v 1.1 durch Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten Parkinson-Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ungefähr 5 Jahren)
DOR wurde als Zeit von der ersten Dokumentation der objektiven Reaktion (bestätigte CR oder PR) bis zum Datum der ersten PD-Dokumentation oder dem Tod aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintritt. CR: Verschwinden von Ziel- und Nicht-Zielläsionen, mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung und Normalisierung der Tumormarker. Alle Knoten, Ziel- und Nicht-Zielknoten, müssen Kurzachsenabmessungen von weniger als (<) 10 Millimeter (mm) haben. PR: >=30 % Abnahme der Summe der Maße (längster Durchmesser für Tumorläsionen und Maß der kurzen Achse für Knoten) der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser als Referenzbasislinie verwendet wird. Nicht-Zielläsionen dürfen keine PD sein. PD: >=20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird. Zusätzlich zu einem relativen Anstieg von 20 % muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen; das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde als PD angesehen. Für < 5 Teilnehmer wurde keine mittlere DOR abgeleitet.
Vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten Parkinson-Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal bis zu ungefähr 5 Jahren)
Time-to-Tumor Response (TTR) gemäß RECIST v 1.1 durch Investigator Assessment
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation von CR oder PR (maximal bis zu ca. 5 Jahren)
TTR wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR), wie vom Prüfer gemäß RECIST v 1.1 beurteilt. CR: Verschwinden von Ziel- und Nicht-Zielläsionen, mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung und Normalisierung der Tumormarker. Alle Knoten, Ziel- und Nicht-Zielknoten, müssen Kurzachsenabmessungen von weniger als (<) 10 Millimeter (mm) haben. PR: >=30 % Abnahme der Summe der Maße (längster Durchmesser für Tumorläsionen und Maß der kurzen Achse für Knoten) der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser als Referenzbasislinie verwendet wird. Nicht-Zielläsionen dürfen keine PD sein.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation von CR oder PR (maximal bis zu ca. 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
Zeitfenster: Ausgangswert und Zyklus 2, Tag 8 (jeder Zyklus von 21 Tagen)
Die PD-L1-Expression wurde mit dem Ventana PD-L1 SP263 IHC-Assay bestimmt. Der PD-L1-positive Status in UC-Kohorten wurde mithilfe eines Algorithmus definiert, der von Pathologen bewertete Bewertungen der PD-L1-Färbung auf Tumor- und Immunzellen kombiniert, und in NSCLC-Kohorten wurde er als PD-L1-Expression auf >= 1 % der Tumorzellen definiert. In dieser Ergebnismessung wurde über die PD-L1-Expression zu Studienbeginn und während der Behandlung berichtet.
Ausgangswert und Zyklus 2, Tag 8 (jeder Zyklus von 21 Tagen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B9991023 (Andere Kennung: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (EudraCT-Nummer)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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