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Estudo de segurança e eficácia da quimioterapia com Avelumab Plus com ou sem outros agentes de imunoterapia anticâncer em pacientes com neoplasias avançadas

4 de agosto de 2023 atualizado por: Pfizer

UM ESTUDO DE FASE 1B/2 MULTICENTRADO, DE RÓTULO ABERTO, PARA AVALIAR A SEGURANÇA E A EFICÁCIA DE AVELUMAB (MSB0010718C) EM COMBINAÇÃO COM QUIMIOTERAPIA COM OU SEM OUTRAS IMUNOTERAPIAS ANTICÂNCER COMO TRATAMENTO DE PRIMEIRA LINHA EM PACIENTES COM CÂNCER DE CÂNCER AVANÇADO

Este é um estudo de Fase 1b/2, aberto, multicêntrico, de segurança e atividade clínica de avelumabe em combinação com quimioterapia como tratamento de primeira linha de pacientes adultos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos. Inicialmente, o avelumabe será avaliado em combinação com pemetrexede e carboplatina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado não escamoso (Coorte A1) e em combinação com gemcitabina e cisplatina em pacientes com câncer urotelial (bexiga) elegível para cisplatina (UC) (Coorte A2). À medida que mais informações são aprendidas sobre outros agentes de imunoterapia anticâncer, em partes futuras do estudo, o avelumabe pode ser combinado com quimioterapia e outros agentes de imunoterapia anticâncer em pacientes com esses mesmos ou diferentes tipos de tumor.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1b/2, aberto, multicêntrico, de segurança, atividade clínica, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de avelumabe em combinação com quimioterapia com ou sem outras imunoterapias anticancerígenas, como tratamento de primeira linha de pacientes adultos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos. Inicialmente, o avelumabe será avaliado em combinação com pemetrexede e carboplatina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado não escamoso (Coorte A1) e com gencitabina e cisplatina em pacientes com câncer urotelial (CU) elegível para cisplatina (Coorte A2).

Dadas as crescentes indicações pré-clínicas e clínicas de que as combinações de imunoterapias anticancerígenas potencialmente melhoram os resultados dos pacientes em comparação com os resultados observados com agentes únicos, em partes do estudo a serem adicionadas no futuro, o avelumabe será avaliado em combinação com ambos os padrões de cuidados de quimioterapia e outras imunoterapias anticancerígenas em pacientes com malignidades avançadas. Cada coorte no estudo consistirá em uma fase inicial da Fase 1b para avaliar a segurança e uma expansão da coorte da Fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia.

Na porção introdutória de segurança da Fase 1b, até 12 pacientes serão inscritos em cada coorte e avaliados quanto a toxicidades limitantes de dose (DLT) durante os primeiros 2 ciclos de tratamento. Se a administração de produtos experimentais em uma coorte for considerada segura na introdução da Fase 1b, a inscrição poderá ser expandida para a expansão da coorte da Fase 2. Até aproximadamente 40 pacientes em cada coorte (incluindo aqueles inscritos na introdução da Fase 1b e aqueles inscritos na expansão da coorte da Fase 2) serão inscritos e tratados com avelumabe mais quimioterapia na parte inicial do estudo e, em porções futuras do estudo, com avelumabe mais quimioterapia com ou sem outras imunoterapias anticancerígenas.

Nas porções introdutórias da Fase 1b do NSCLC Coorte A1 e UC Coorte A2, o avelumabe é administrado em dose fixa de 800 mg a cada 3 semanas. De acordo com a Emenda 4 do Protocolo, o avelumabe é administrado em dose fixa de 1.200 mg a cada 3 semanas nas porções de introdução da Fase 1b da Coorte A3 do NSCLC e na Coorte A4 da UC, em combinação com os mesmos dubletos de quimioterapia padrão usados ​​na Coorte A1 e Coorte A2, respectivamente. Para cada tipo de tumor, a combinação de tratamento do estudo com a dose mais alta de avelumabe determinada como segura pode avançar para a expansão da coorte de Fase 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

67

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Austrália, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Itália, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Itália, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Reino Unido
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Reino Unido, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Reino Unido, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Reino Unido, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Reino Unido, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Reino Unido, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Reino Unido, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Tcheca
      • Olomouc, Tcheca, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Tcheca, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Tcheca, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Tcheca, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tcheca, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tcheca, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Tcheca, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Tcheca, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tcheca, 128 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tcheca, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tcheca, 120 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico histológico de tumor sólido localmente avançado (primário ou recorrente) ou metastático que não é passível de tratamento com intenção curativa como segue:

    • Para todos os grupos:
    • Doença mensurável por RECIST v1.1 com pelo menos 1 lesão mensurável e disponibilidade de amostra de tumor com 18 meses ou menos.
    • Nenhum tratamento sistêmico prévio para doença localmente avançada irressecável ou metastática para o tipo de tumor em estudo. Se o tratamento quimioterápico sistêmico anterior foi administrado no cenário adjuvante ou neoadjuvante ou como parte do tratamento quimioterápico com radioterapia, o intervalo livre de doença após a interrupção do tratamento sistêmico deve ser superior a 6 meses para NSCLC não escamoso e superior a 12 meses para CU ;
    • Coorte A1 e Coorte A3: NSCLC não escamoso, sem mutações ativadoras de EGFR, translocações/reorganizações de ALK ou ROS1. Se a monoterapia com pembrolizumabe estiver disponível como uma opção de tratamento padrão, os pacientes devem ter uma pontuação de proporção tumoral (TPS) <50% para PD L1 (por meio do ensaio 22C3 pharmDx ou Ventana (SP263) PD L1 IHC).
    • Coorte A2 e Coorte A4: Carcinoma de células transicionais do urotélio, incluindo bexiga, uretra, pelve renal e ureter.
  2. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
  3. Expectativa de vida estimada de pelo menos 90 dias
  4. Medula óssea, função renal e hepática adequadas
  5. Teste de gravidez sérico negativo na triagem
  6. Consentimento informado assinado e datado

Critério de exclusão:

  1. Imunoterapia prévia com qualquer anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico.
  2. Pacientes com metástases sintomáticas conhecidas do sistema nervoso central que requerem esteroides.
  3. Diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ da bexiga, mama ou colo do útero, ou câncer de próstata de baixo grau (Gleason ≤6)
  4. Uso de medicação imunossupressora no momento da inscrição
  5. Doença autoimune ativa ou prévia que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
  6. Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
  7. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
  8. História conhecida de HIV ou AIDS
  9. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem
  10. Administração de vacina viva dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
  11. Hipersensibilidade grave prévia conhecida aos produtos sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações,
  12. Hipersensibilidade grave prévia conhecida a compostos relacionados à platina para todas as coortes, a pemetrexed para pacientes inscritos na Coorte A1 e Coorte A3 e à gencitabina para pacientes inscritos na Coorte A2 e Coorte A4
  13. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v4.03 Grau > 1)
  14. História conhecida de colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar.
  15. Arritmias cardíacas contínuas de NCI CTCAE v4.03 Grau 2 ou prolongamento do intervalo QTcF para >480 mseg.
  16. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
  17. Cirurgia de grande porte ≤28 dias ou radioterapia de grande porte ≤14 dias antes da inscrição.
  18. Participação em outros estudos envolvendo drogas experimentais dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
  19. Tratamento concomitante com um medicamento proibido.
  20. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica
  21. Pacientes grávidas; pacientes do sexo feminino amamentando; pacientes férteis do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de quimioterapia (para homens e pacientes do sexo feminino) ou pelo menos 30 dias após a última dose de avelumabe (para pacientes do sexo feminino), o que for mais longo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A Coorte A1
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso tratados com 800 mg de avelumabe mais pemetrexede/carboplatina
Medicamento: Avelumabe 800 mg em combinação com pemetrexede/carboplatina
Avelumabe Pemetrexede Carboplatina
Experimental: Grupo A Coorte A2
Pacientes com câncer urotelial (UC) elegíveis para cisplatina tratados com 800 mg de avelumabe mais gencitabina/cisplatina
Medicamento: Avelumabe 800 mg em combinação com gencitabina/cisplatina.
Avelumabe Gemcitabina Cisplatina
Experimental: Grupo A Coorte A3
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso tratados com 1200 mg de avelumabe mais pemetrexede/carboplatina
Medicamento: Avelumabe 1200 mg em combinação com pemetrexede/carboplatina
Avelumabe Pemetrexede Carboplatina
Experimental: Grupo A Coorte A4
Pacientes com câncer urotelial (UC) elegíveis para cisplatina tratados com 1200 mg de avelumabe mais gencitabina/cisplatina
Medicamento: Avelumabe 1200 mg em combinação com gencitabina/cisplatina
Avelumabe Gemcitabina Cisplatina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Introdução da Fase 1b: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: Dia 1 até a semana 6 (primeiros 2 ciclos de tratamento; 1 ciclo = 21 dias)
DLTs = ocorrência de quaisquer EAs atribuíveis ao tratamento em estudo nos primeiros 2 ciclos de tratamento: Hematológico: neutropenia grau (G) 4 com duração >7 dias; neutropenia febril com temperatura corporal >=38 graus Celsius por >1 hora; G>=3 infecção neutropênica (contagem absoluta de neutrófilos <1,0*10^9/L),G>=3 trombocitopenia (contagem de plaquetas<50,0-25,0*10^9/L)com sangramento; trombocitopenia G4 (PC <25,0 * 10 ^ 9 / L), anemia G4 (risco de vida). Não hematológico: qualquer toxicidade G4; toxicidade G3 persistindo por> 3 dias apesar do tratamento médico (náuseas, vômitos, diarréia), exceto endocrinopatias controlado com terapia hormonal; ALT/AST >3*limite superior do normal (LSN)se normal no início do estudo ou 2*basal(>LSN no início do estudo)com bilirrubina total >2*ULN e fosfatase alcalina <2*ULN; prolongamento do QTcF G3 após correção de qualquer causa reversível (anomalias eletrolíticas/hipóxia). Atraso >=3 semanas na administração programada/falha na administração de 75% das doses devido a toxicidades atribuíveis a qualquer tratamento do estudo. Conjunto de análise avaliável por DLT.
Dia 1 até a semana 6 (primeiros 2 ciclos de tratamento; 1 ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) confirmada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão (v) 1.1 pela avaliação do investigador
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 3,5 anos aproximadamente)
OU: resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de doença progressiva (DP), confirmada por avaliações repetidas realizadas não menos que 4 semanas após a primeira resposta. RC: desaparecimento de lesões alvo e não alvo, com exceção de doença nodal e normalização de marcadores tumorais. Todos os nós, alvo e não alvo, devem ter medidas de eixo curto menores que (<)10 milímetros (mm). PR: >=30% de redução na soma das medidas (diâmetro maior para lesões tumorais e medida de eixo curto para nódulos) das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base. Lesões não-alvo devem ser não-PD. PD: aumento >=20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo. Além do aumento relativo de 20%, o somatório também deveria demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm, sendo considerado DP o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 3,5 anos aproximadamente)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Valor Absoluto da Carga Mutacional Tumoral (TMB) em Tecido Tumoral
Prazo: Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1
A carga mutacional no tecido tumoral foi definida como número por megabase do genoma, codificação, substituição de base e mutações indel presentes na amostra. A carga mutacional foi determinada em amostras de sangue total usando sequenciamento de ácido desoxirribonucléico (DNA) de próxima geração seguido de análise computacional.
Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1
Concentração sérica de Avelumab
Prazo: Pré-dose, 1 hora pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 horas após a dose no Dia 15 do Ciclo 1, 2, 3 (cada ciclo de 21 dias)
O limite inferior de quantificação (LLOQ) para avelumabe foi de 0,2 microgramas por mililitro. O conjunto de análise de concentração farmacocinética foi um subconjunto do conjunto de análise de segurança e incluiu participantes que tiveram pelo menos uma medição de concentração de avelumabe ou outros medicamentos do estudo que foram designados para receber. Os grupos de tratamento com a mesma dose e frequência de administração foram combinados conforme pré-especificado no relatório e no plano de análise.
Pré-dose, 1 hora pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 horas após a dose no Dia 15 do Ciclo 1, 2, 3 (cada ciclo de 21 dias)
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5 anos aproximadamente)
Evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu qualquer medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. Evento adverso grave foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resultou em qualquer um dos seguintes resultados/considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial/prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito. TEAEs foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5 anos aproximadamente)
Número de participantes com TEAEs relacionados ao tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5 anos aproximadamente)
Um EA relacionado ao tratamento incluiu EAs relacionados a pelo menos um medicamento do estudo na combinação. TEAEs foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. A relação com o medicamento em estudo foi avaliada pelo investigador.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5 anos aproximadamente)
Número de participantes com TEAEs de grau 3 ou superior com base nos critérios comuns de toxicidade para eventos adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) v 4.03
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5 anos aproximadamente)
EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu qualquer medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. TEAEs foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento. O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose ou dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. Os TEAEs foram classificados pelo investigador usando NCI CTCAE v 4.03 como Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = morte. Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes com TEAEs de grau 3 ou superior.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapêutica antineoplásica menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (máximo até 5 anos aproximadamente)
Número de participantes com anomalias laboratoriais de grau 3 ou superior por grau CTCAE
Prazo: Desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 5 anos aproximadamente)
Os participantes com anormalidades laboratoriais de qualquer grau de acordo com a classificação de toxicidade NCI CTCAE v4.03 foram resumidos: hematologia (anemia, aumento da hemoglobina, diminuição da contagem de linfócitos, aumento da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de plaquetas e diminuição dos glóbulos brancos) e química clínica (alanina aminotransferase aumentada, fosfatase alcalina, aumentada, aspartato, aminotransferase aumentada, bilirrubina sanguínea aumentada, colesterol alto, creatinina fosfoquinase [cpk] aumentada, creatinina aumentada, gama-glutamil transferase [ggt] aumentada, hipercalcemia, hiperglicemia, hipercalemia, hipermagnesemia, hipernatremia , hipertrigliceridemia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia, amilase sérica aumentada e lipase aumentada). De acordo com a classificação de toxicidade NCI CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = vida -ameaçador;Grau 5=morte. São relatados parâmetros com pelo menos 1 participante com valor anormal.
Desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (máximo até 5 anos aproximadamente)
Número de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) positivo e anticorpos neutralizantes para Avelumab
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a última dose do medicamento em estudo (máximo até 5 anos aproximadamente)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação de ADAs de avelumabe usando um ensaio escalonado e amostras positivas confirmadas foram testadas para anticorpos neutralizantes (nAb).
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até a última dose do medicamento em estudo (máximo até 5 anos aproximadamente)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme RECIST v 1.1 pela Avaliação do Investigador
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5 anos aproximadamente)
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD: aumento >=20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo. Além do aumento relativo de 20%, o somatório também deveria demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm, sendo considerado DP o aparecimento de uma ou mais novas lesões. A duração mediana da PFS não foi derivada para menos de (<) 10 participantes.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5 anos aproximadamente)
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (máximo até 5 anos aproximadamente)
OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Os últimos participantes com vida conhecida foram censurados na data do último contato. A duração mediana da OS não foi derivada para menos de (<) 10 participantes.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa (máximo até 5 anos aproximadamente)
Duração da resposta (DOR) conforme RECIST v 1.1 pela avaliação do investigador
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5 anos aproximadamente)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira documentação de resposta objetiva (CR ou PR confirmada) até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. RC: desaparecimento de lesões alvo e não alvo, com exceção de doença nodal e normalização de marcadores tumorais. Todos os nós, alvo e não alvo, devem ter medidas de eixo curto menores que (<)10 milímetros (mm). PR: >=30% de redução na soma das medidas (diâmetro maior para lesões tumorais e medida de eixo curto para nódulos) das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base. Lesões não-alvo devem ser não-PD. PD: aumento >=20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo. Além do aumento relativo de 20%, o somatório também deveria demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm, sendo considerado DP o aparecimento de uma ou mais novas lesões. A DOR mediana não foi derivada para <5 participantes.
Desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (máximo até 5 anos aproximadamente)
Tempo de resposta ao tumor (TTR) conforme RECIST v 1.1 pela avaliação do investigador
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação de CR ou PR (máximo até 5 anos aproximadamente)
O TTR foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR), avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v 1.1. RC: desaparecimento de lesões alvo e não alvo, com exceção de doença nodal e normalização de marcadores tumorais. Todos os nós, alvo e não alvo, devem ter medidas de eixo curto menores que (<)10 milímetros (mm). PR: >=30% de redução na soma das medidas (diâmetro maior para lesões tumorais e medida de eixo curto para nódulos) das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base. Lesões não-alvo devem ser não-PD.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação de CR ou PR (máximo até 5 anos aproximadamente)
Número de participantes com expressão do ligante de morte programado 1 (PD-L1)
Prazo: Linha de base e Ciclo 2 Dia 8 (cada ciclo de 21 dias)
A expressão de PD-L1 foi determinada usando o ensaio Ventana PD-L1 SP263 IHC. O status positivo para PD-L1 em ​​coortes de UC foi definido usando um algoritmo que combina avaliações de coloração de PD-L1 em ​​células tumorais e imunológicas avaliadas por patologistas e em coortes de NSCLC foi definido como expressão de PD-L1 em> = 1% das células tumorais. A expressão de PD-L1 no início e durante o tratamento foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base e Ciclo 2 Dia 8 (cada ciclo de 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

7 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

20 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

23 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B9991023 (Outro identificador: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (Número EudraCT)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Outro identificador: Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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