Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av Avelumab Plus kemoterapi med eller utan andra anti-cancer immunterapimedel hos patienter med avancerade maligniteter

4 augusti 2023 uppdaterad av: Pfizer

EN MULTICENTER, ÖPPEN ETIKET, FAS 1B/2-STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHET OCH EFFEKTIVITET HOS AVELUMAB (MSB0010718C) I KOMBINATION MED KEMOTERAPI MED ELLER UTAN ANDRA ANTI-CANCER IMMUNOTHERAPIER SOM FÖRST MÅL-

Detta är en fas 1b/2, öppen, multicenter, säkerhets- och klinisk aktivitetsstudie av avelumab i kombination med kemoterapi som förstahandsbehandling av vuxna patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer. Inledningsvis kommer avelumab att utvärderas i kombination med pemetrexed och karboplatin hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (Kohort A1) och i kombination med gemcitabin och cisplatin hos patienter med cisplatin-berättigad urothelial (blåsa) cancer (UC) (Kohort A2). Eftersom mer information lärs ut om andra immunterapimedel mot cancer, kan avelumab i framtida delar av studien kombineras med kemoterapi och andra immunterapimedel mot cancer hos patienter med samma eller olika tumörtyper.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1b/2, öppen, multicenter, säkerhet, klinisk aktivitet, farmakokinetisk (PK) och farmakodynamik (PD) studie av avelumab i kombination med kemoterapi med eller utan andra anti-cancer immunterapier, som första linjens behandling av vuxna patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer. Initialt kommer avelumab att utvärderas i kombination med pemetrexed och karboplatin hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (Kohort A1) och med gemcitabin och cisplatin hos patienter med cisplatin-berättigad urothelial cancer (UC) (Cohort) A2).

Med tanke på de växande prekliniska och kliniska indikationerna på att kombinationer av immunterapier mot cancer potentiellt förbättrar patientresultat jämfört med resultat som setts med enstaka medel, i delar av studien som kommer att läggas till i framtiden, kommer avelumab att utvärderas i kombination med både standard-of- vårdkemoterapi och andra immunterapier mot cancer hos patienter med avancerade maligniteter. Varje kohort i studien kommer att bestå av en fas 1b-inledningsdel för att utvärdera säkerhet och en fas 2-kohortexpansion för att utvärdera säkerhet och effekt.

I fas 1b säkerhetsinledningsdelen kommer upp till 12 patienter att registreras i varje kohort och utvärderas med avseende på dosbegränsande toxicitet (DLT) under de första två behandlingscyklerna. Om administrering av prövningsprodukter i en kohort bedöms vara säker i fas 1b-inledningen, kan registreringen utökas till fas 2-kohortexpansionen. Upp till cirka 40 patienter i varje kohort (inklusive de som är inskrivna i fas 1b-inledning och de inskrivna i fas 2-kohortexpansionen) kommer att registreras och behandlas med avelumab plus kemoterapi i den första delen av studien och i framtida delar av studien, med avelumab plus kemoterapi med eller utan andra anti-cancer immunterapier.

I fas 1b-inledningsdelarna av NSCLC-kohort A1 och UC-kohort A2, doseras avelumab med 800 mg fast dos var tredje vecka. Enligt Protocol Amendment 4, doseras avelumab med 1200 mg fast dos var tredje vecka i fas 1b inledningsdelarna av NSCLC Cohort A3 och i UC Cohort A4, i kombination med samma standard-of-care kemoterapidubletter som används i Cohort A1 respektive Kohort A2. För varje tumörtyp kan studiebehandlingskombinationen med den högsta avelumabdosen som fastställts vara säker flyttas in i fas 2-kohortexpansion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

67

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Australien, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Italien, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Storbritannien
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannien, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Storbritannien, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Storbritannien, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Storbritannien, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Storbritannien, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Storbritannien, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Storbritannien, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Storbritannien, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Tjeckien, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tjeckien, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tjeckien, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Tjeckien, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Tjeckien, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tjeckien, 128 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tjeckien, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tjeckien, 120 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk diagnos av lokalt avancerad (primär eller återkommande) eller metastaserande solid tumör som inte är mottaglig för behandling med kurativ avsikt enligt följande:

    • För alla grupper:
    • Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 med minst 1 mätbar lesion och tillgång på tumörprover 18 månader eller yngre.
    • Ingen tidigare systemisk behandling för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom för den tumörtyp som studeras. Om tidigare systemisk kemoterapibehandling har getts i adjuvant eller neoadjuvant miljö eller som en del av strålbehandling med kemoterapi, måste sjukdomsfria intervallet efter avslutad systemisk behandling vara mer än 6 månader för icke-skivamös NSCLC och mer än 12 månader för UC ;
    • Kohort A1 och Kohort A3: Icke skivepitelvävnad NSCLC, utan aktiverande EGFR-mutationer, ALK- eller ROS1-translokationer/omarrangemang. Om monoterapi pembrolizumab är tillgängligt som ett standardbehandlingsalternativ, måste patienterna ha en tumörproportionspoäng (TPS) <50 % för PD L1 (via 22C3 pharmDx eller Ventana (SP263) PD L1 IHC-analysen).
    • Kohort A2 och Kohort A4: Övergångscellscancer i urothelium inklusive urinblåsan, urinröret, njurbäckenet och urinledaren.
  2. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
  3. Beräknad förväntad livslängd på minst 90 dagar
  4. Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
  5. Negativt serumgraviditetstest vid screening
  6. Undertecknat och daterat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare immunterapi med någon antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller immunkontrollvägar.
  2. Patienter med kända symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet som kräver steroider.
  3. Diagnos av annan malignitet inom 2 år före inskrivningen förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, eller carcinom in situ i urinblåsan, bröstet eller livmoderhalsen, eller låggradig (Gleason ≤6) prostatacancer
  4. Användning av immunsuppressiv medicin vid tidpunkten för inskrivningen
  5. Aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel.
  6. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
  7. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  8. Känd historia av HIV eller AIDS
  9. Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening
  10. Administrering av levande vaccin inom 4 veckor före studiestart
  11. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukterna eller någon komponent i deras formuleringar,
  12. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot platinarelaterade föreningar för alla kohorter, mot pemetrexed för patienter inskrivna i kohort A1 och kohort A3, och mot gemcitabin för patienter inskrivna i kohort A2 och kohort A4
  13. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (NCI CTCAE v4.03 Grad > 1)
  14. Känd historia av kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros.
  15. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE v4.03 Grad 2 eller förlängning av QTcF-intervallet till >480 msek.
  16. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (<6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kronisk hjärtsvikt eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
  17. Större operation ≤28 dagar eller större strålbehandling ≤14 dagar före inskrivning.
  18. Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart.
  19. Samtidig behandling med ett förbjudet läkemedel.
  20. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd
  21. Gravida kvinnliga patienter; ammande kvinnliga patienter; fertila manliga patienter och kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda minst en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i detta protokoll under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av kemoterapi (för män). och kvinnliga patienter) eller minst 30 dagar efter den sista dosen av avelumab (för kvinnliga patienter), beroende på vilket som är längst.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A Kohort A1
Patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som behandlas med 800 mg avelumab plus pemetrexed/karboplatin
Läkemedel: Avelumab 800 mg i kombination med pemetrexed/karboplatin
Avelumab Pemetrexed Carboplatin
Experimentell: Grupp A Kohort A2
Cisplatin-berättigade urotelial cancerpatienter (UC) behandlade med 800 mg avelumab plus gemcitabin/cisplatin
Läkemedel: Avelumab 800 mg i kombination med gemcitabin/cisplatin.
Avelumab Gemcitabin Cisplatin
Experimentell: Grupp A Kohort A3
Patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som behandlas med 1200 mg avelumab plus pemetrexed/karboplatin
Läkemedel: Avelumab 1200 mg i kombination med pemetrexed/karboplatin
Avelumab Pemetrexed Carboplatin
Experimentell: Grupp A Kohort A4
Cisplatin-berättigade uroteliala cancerpatienter (UC) behandlade med 1200 mg avelumab plus gemcitabin/cisplatin
Läkemedel: Avelumab 1200 mg i kombination med gemcitabin/cisplatin
Avelumab Gemcitabin Cisplatin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b inledning: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1 upp till vecka 6 (första 2 behandlingscyklerna; 1 cykel = 21 dagar)
DLTs=förekomst av eventuella biverkningar som kan tillskrivas studiebehandling under de två första behandlingscyklerna: Hematologisk: grad(G)4 neutropeni som varar >7 dagar;febril neutropeni med kroppstemperatur >=38 grader Celsius i >1 timme; G>=3 neutropenisk infektion (absolut neutrofilantal <1,0*10^9/L), G>=3 trombocytopeni (trombocytantal <50,0-25,0*10^9/L) med blödning;G4-trombocytopeni(PC<25,0*10^9/L),G4-anemi(livshotande).Icke-hematologisk: eventuell G4-toxicitet;G3-toxicitet kvarstår i >3 dagar trots medicinsk behandling (illamående, kräkningar, diarré) förutom endokrinopatier kontrolleras med hormonbehandling;ALT/ASAT >3*övre normalgräns (ULN) om normal vid baslinjen eller 2*Baseline(>ULN vid baslinjen) med totalt bilirubin >2*ULN och alkaliskt fosfatas <2*ULN;G3 QTcF-förlängning efter korrigering av eventuell reversibel orsak (elektrolytavvikelser/hypoxi). Fördröjning på >=3 veckor i schemalagd administrering/misslyckande att tillföra 75 % av doserna på grund av toxicitet som kan tillskrivas någon studiebehandling. DLT-utvärderbar analysuppsättning.
Dag 1 upp till vecka 6 (första 2 behandlingscyklerna; 1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med bekräftat objektivt svar (OR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) Version (v) 1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först (max upp till 3,5 år ungefär)
ELLER: fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) bestämt av utredaren enligt RECIST v1.1 från datumet för första dos av studiebehandlingen till datumet för första dokumentation av progressiv sjukdom (PD), bekräftat av upprepade bedömningar utförda inte mindre än 4 veckor efter första svar. CR: försvinnande av mål- och icke-målskador, med undantag för nodalsjukdom och normalisering av tumörmarkörer. Alla noder, mål och icke-mål måste ha korta axelmått mindre än (<)10 millimeter(mm). PR: >=30 % minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörlesioner och kortaxelmått för noder) av målskador, med referenssumman av diametrarna. Icke-målskador måste vara icke-PD. PD: >=20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom en relativ ökning på 20 % måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm, uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs vara PD.
Från början av behandlingen tills sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först (max upp till 3,5 år ungefär)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absoluta värdet av tumörmutationsbördan (TMB) i tumörvävnaden
Tidsram: Fördos på dag 1 av cykel 1
Mutationsbelastning i tumörvävnad definierades som antal per megabas av genomet, kodning, bassubstitution och indelmutationer närvarande i provet. Mutationsbelastningen bestämdes i helblodsprover med hjälp av nästa generations deoxiribonukleinsyra (DNA) sekvensering följt av beräkningsanalys.
Fördos på dag 1 av cykel 1
Serumkoncentration av Avelumab
Tidsram: Fördos, 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 timmar efter dosering på dag 15 i cykel 1, 2, 3 (varje cykel på 21 dagar)
Den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) för avelumab var 0,2 mikrogram per milliliter. Farmakokinetisk koncentrationsanalysuppsättning var en delmängd av säkerhetsanalysuppsättning och inkluderade deltagare som hade minst en koncentrationsmätning för avelumab eller andra studieläkemedel som de fick i uppdrag att få. Behandlingsgrupper med samma dos och administreringsfrekvens kombinerades enligt förhandsspecificerade rapporterings- och analysplaner.
Fördos, 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 timmar efter dosering på dag 15 i cykel 1, 2, 3 (varje cykel på 21 dagar)
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och allvarliga TEAEs
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (högst upp till 5 år ungefär)
Biverkning (AE) var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick något studieläkemedel utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarlig biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst resulterade i något av följande utfall/ansågs vara signifikant av någon annan anledning: död; initial/förlängd sluten sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelseskada. TEAE var de händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först.
Från behandlingsstart upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (högst upp till 5 år ungefär)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade TEAE
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (högst upp till 5 år ungefär)
En behandlingsrelaterad biverkning inkluderade biverkningar relaterade till minst ett studieläkemedel i kombinationen. TEAE var de händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. Relation till studieläkemedlet bedömdes av utredaren.
Från behandlingsstart upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (högst upp till 5 år ungefär)
Antal deltagare med klass 3 eller högre TEAEs baserat på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (högst upp till 5 år ungefär)
AE var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick något studieläkemedel utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. TEAE var de händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden. Behandlingsperioden definierades som tiden från den första dosen av någon studiebehandling och upp till 30 dagar efter sista dosen eller startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först. TEAE graderades av utredaren med användning av NCI CTCAE v 4.03 som Grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Betyg 5 = död. I detta resultatmått rapporterades antalet deltagare med grad 3 eller högre TEAE.
Från behandlingsstart upp till 30 dagar efter sista dosen eller start av ny cancerbehandling minus 1 dag, beroende på vilket som inträffade först (högst upp till 5 år ungefär)
Antal deltagare med grad 3 eller högre laboratorieavvikelser efter CTCAE-grad
Tidsram: Från screening upp till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (max upp till 5 år ungefär)
Deltagare med laboratorieavvikelser av någon grad enligt NCI CTCAE-toxicitetsgradering v4.03 sammanfattades: hematologi (anemi, ökat hemoglobin, minskat antal lymfocyter, ökat antal lymfocyter, minskat antal neutrofiler, minskat antal trombocyter och minskat vita blodkroppar) och klinisk kemi (förhöjt alaninaminotransferas, ökat alkaliskt fosfatas, ökat, aspartat, ökat aminotransferas, ökat bilirubin i blodet, högt kolesterol, ökat kreatininfosfokinas[cpk], ökat kreatinin, ökat gamma-glutamyltransferas[ggt] ökat, hyperkalcemi, hypermagalemi, hypermagalemi, hypermagalemi, hypermagalemia ,hypertriglyceridemi,hypoalbuminemi,hypokalcemi,hypoglykemi,hypokalemi,hypomagnesemi,hyponatremi, hypofosfatemi,serumamylas ökat och lipaset ökat). Enligt NCI CTCAE toxicitetsgradering v4.03, Grade1=mildGradeeGrade2=lätt4Grad;Grad2; -hotande;Grad 5=död. Parametrar med minst 1 deltagare med onormalt värde rapporteras.
Från screening upp till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (max upp till 5 år ungefär)
Antal deltagare med positiv anti-läkemedelsantikropp (ADA) och neutraliserande antikroppar mot Avelumab
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till den sista dosen av studieläkemedlet (max upp till 5 år ungefär)
Blodprover togs för bedömning av avelumab ADAs med hjälp av en stegvis analys och bekräftade positiva prover testades för neutraliserande antikroppar (nAb).
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till den sista dosen av studieläkemedlet (max upp till 5 år ungefär)
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v 1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (högst upp till 5 år ungefär)
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för den första dokumentationen av PD per RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD: >=20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom en relativ ökning på 20 % måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm, uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs vara PD. Medianvaraktigheten av PFS härleddes inte för mindre än (<) 10 deltagare.
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (högst upp till 5 år ungefär)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak (maximalt upp till 5 år ungefär)
OS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatumet på grund av någon orsak. Deltagare senast kända för att vara vid liv censurerades vid datumet för senaste kontakt. Medianvaraktigheten för OS härleddes inte för mindre än (<) 10 deltagare.
Från första dos av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak (maximalt upp till 5 år ungefär)
Duration of Response (DOR) enligt RECIST v 1.1 av utredarens bedömning
Tidsram: Från datum för första dokumenterade svar till datum för första dokumenterade PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (max upp till 5 år ungefär)
DOR definierades som tiden från första dokumentation av objektivt svar (bekräftat CR eller PR) till datumet för första PD-dokumentation eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. CR: försvinnande av mål- och icke-målskador, med undantag för nodalsjukdom och normalisering av tumörmarkörer. Alla noder, mål och icke-mål måste ha korta axelmått mindre än (<)10 millimeter(mm). PR: >=30 % minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörlesioner och kortaxelmått för noder) av målskador, med referenssumman av diametrarna. Icke-målskador måste vara icke-PD. PD: >=20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom en relativ ökning på 20 % måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm, uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs vara PD. Median DOR härleddes inte för < 5 deltagare.
Från datum för första dokumenterade svar till datum för första dokumenterade PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (max upp till 5 år ungefär)
Time-to-Tumor Response (TTR) enligt RECIST v 1.1 av utredares bedömning
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till första dokumentation av CR eller PR (max upp till 5 år ungefär)
TTR definierades som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av objektivt svar (CR eller PR) enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v 1.1. CR: försvinnande av mål- och icke-målskador, med undantag för nodalsjukdom och normalisering av tumörmarkörer. Alla noder, mål och icke-mål måste ha korta axelmått mindre än (<)10 millimeter(mm). PR: >=30 % minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörlesioner och kortaxelmått för noder) av målskador, med referenssumman av diametrarna. Icke-målskador måste vara icke-PD.
Från första dos av studiebehandling till första dokumentation av CR eller PR (max upp till 5 år ungefär)
Antal deltagare med programmerad dödsligand 1 (PD-L1) uttryck
Tidsram: Baslinje och cykel 2 Dag 8 (varje cykel på 21 dagar)
PD-L1-expression bestämdes med hjälp av Ventana PD-L1 SP263 IHC-analysen. PD-L1-positiv status i UC-kohorter definierades med hjälp av en algoritm som kombinerar bedömningar av PD-L1-färgning på tumör- och immunceller bedömda av patologer och i NSCLC-kohorter definierades som PD-L1-uttryck på >=1% av tumörcellerna. PD-L1-uttryck vid baslinjen och under behandling rapporterades i detta resultatmått.
Baslinje och cykel 2 Dag 8 (varje cykel på 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

20 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

23 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B9991023 (Annan identifierare: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (EudraCT-nummer)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Annan identifierare: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera