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Étude d'innocuité et d'efficacité de la chimiothérapie Avelumab Plus avec ou sans autres agents d'immunothérapie anticancéreuse chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

4 août 2023 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE MULTICENTRALE, OUVERTE, DE PHASE 1B/2 POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ ET L'EFFICACITÉ D'AVELUMAB (MSB0010718C) EN COMBINAISON AVEC LA CHIMIOTHÉRAPIE AVEC OU SANS D'AUTRES IMMUNOTHÉRAPIES ANTICANCÉREUSES COMME TRAITEMENT DE PREMIÈRE INTENTION CHEZ LES PATIENTS AYANT DES MALIGNITES AVANCÉES

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2, en ouvert, multicentrique, de sécurité et d'activité clinique d'avelumab en association avec une chimiothérapie comme traitement de première ligne de patients adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. Dans un premier temps, l'avélumab sera évalué en association avec le pemetrexed et le carboplatine chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde avancé (cohorte A1) et en association avec la gemcitabine et le cisplatine chez les patients atteints d'un cancer urothélial (de la vessie) éligible au cisplatine (CU) (Cohorte A2). Au fur et à mesure que de plus amples informations seront obtenues sur d'autres agents d'immunothérapie anticancéreuse, dans de futures parties de l'étude, l'avelumab pourra être associé à une chimiothérapie et à d'autres agents d'immunothérapie anticancéreuse chez des patients atteints de ces mêmes types de tumeurs ou de types de tumeurs différents.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2, en ouvert, multicentrique, de sécurité, d'activité clinique, de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamie (PD) de l'avélumab en association avec une chimiothérapie avec ou sans autres immunothérapies anticancéreuses, comme traitement de première intention de patients adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. Dans un premier temps, l'avélumab sera évalué en association avec le pemetrexed et le carboplatine chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde avancé (cohorte A1) et avec la gemcitabine et le cisplatine chez les patients atteints d'un cancer urothélial (CU) éligible au cisplatine (cohorte A2).

Compte tenu des indications précliniques et cliniques croissantes selon lesquelles les combinaisons d'immunothérapies anticancéreuses améliorent potentiellement les résultats des patients par rapport aux résultats observés avec des agents uniques, dans des parties de l'étude qui seront ajoutées à l'avenir, l'avelumab sera évalué en combinaison avec les deux chimiothérapie de soins et autres immunothérapies anticancéreuses chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées. Chaque cohorte de l'étude consistera en une phase préliminaire de phase 1b pour évaluer l'innocuité et une expansion de cohorte de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité.

Dans la phase préliminaire de sécurité de la phase 1b, jusqu'à 12 patients seront recrutés dans chaque cohorte et évalués pour les toxicités limitant la dose (DLT) au cours des 2 premiers cycles de traitement. Si l'administration de produits expérimentaux dans une cohorte est jugée sûre lors de la phase 1b préliminaire, le recrutement peut être étendu à l'expansion de la cohorte de phase 2. Jusqu'à environ 40 patients dans chaque cohorte (y compris ceux inscrits dans la phase 1b préliminaire et ceux inscrits dans l'expansion de la cohorte de phase 2) seront inscrits et traités par avelumab plus chimiothérapie dans la partie initiale de l'étude et, dans les parties futures de l'étude, avec avelumab plus chimiothérapie avec ou sans autres immunothérapies anticancéreuses.

Dans les phases préliminaires de phase 1b de la cohorte A1 du CPNPC et de la cohorte A2 de la RCH, l'avélumab est administré à une dose fixe de 800 mg toutes les 3 semaines. En vertu de l'amendement 4 au protocole, l'avélumab est administré à une dose fixe de 1 200 mg toutes les 3 semaines dans les phases préliminaires de phase 1b de la cohorte A3 du NSCLC et de la cohorte A4 de la RCH, en association avec les mêmes doublets de chimiothérapie standard utilisés dans la cohorte A1. et Cohorte A2, respectivement. Pour chaque type de tumeur, la combinaison de traitement à l'étude avec la dose d'avélumab la plus élevée jugée sûre peut être avancée dans l'expansion de la cohorte de phase 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Australie, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Italie, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italie, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Royaume-Uni
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Royaume-Uni, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Royaume-Uni, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Royaume-Uni, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Royaume-Uni, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Royaume-Uni, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Royaume-Uni, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Tchéquie, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tchéquie, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tchéquie, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Tchéquie, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tchéquie, 128 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tchéquie, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tchéquie, 120 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologique de tumeur solide localement avancée (primaire ou récurrente) ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement à visée curative comme suit :

    • Pour tous les groupes :
    • Maladie mesurable par RECIST v1.1 avec au moins 1 lésion mesurable et disponibilité d'un spécimen de tumeur de 18 mois ou moins.
    • Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique non résécable pour le type de tumeur à l'étude. Si un traitement de chimiothérapie systémique antérieur a été administré en situation adjuvante ou néo-adjuvante ou dans le cadre d'un traitement de chimiothérapie par radiothérapie, l'intervalle sans maladie après l'arrêt du traitement systémique doit être supérieur à 6 mois pour le CPNPC non épidermoïde et supérieur à 12 mois pour la RCH ;
    • Cohorte A1 et Cohorte A3 : CPNPC non squameux, sans mutations activatrices de l'EGFR, translocations/réarrangements ALK ou ROS1. Si le pembrolizumab en monothérapie est disponible comme option de traitement standard, les patients doivent avoir un score de proportion de tumeurs (TPS) <50 % pour PD L1 (via le 22C3 pharmDx ou le test Ventana (SP263) PD L1 IHC).
    • Cohorte A2 et Cohorte A4 : Carcinome à cellules transitionnelles de l'urothélium incluant la vessie, l'urètre, le bassinet rénal et l'uretère.
  2. Statut de performance ECOG 0 ou 1
  3. Espérance de vie estimée à au moins 90 jours
  4. Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie
  5. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
  6. Consentement éclairé signé et daté

Critère d'exclusion:

  1. Immunothérapie antérieure avec tout anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
  2. Patients présentant des métastases symptomatiques connues du système nerveux central nécessitant des stéroïdes.
  3. Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ de la vessie, du sein ou du col de l'utérus, ou d'un cancer de la prostate de bas grade (Gleason ≤ 6)
  4. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs au moment de l'inscription
  5. Maladie auto-immune active ou antérieure pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant.
  6. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques
  7. Infection active nécessitant un traitement systémique
  8. Antécédents connus de VIH ou de SIDA
  9. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage
  10. Administration du vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
  11. Hypersensibilité sévère antérieure connue aux produits expérimentaux ou à tout composant de leurs formulations,
  12. Hypersensibilité sévère antérieure connue aux composés apparentés au platine pour toutes les cohortes, au pemetrexed pour les patients inclus dans la Cohorte A1 et la Cohorte A3, et à la gemcitabine pour les patients inclus dans la Cohorte A2 et la Cohorte A4
  13. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v4.03 Grade > 1)
  14. Antécédents connus de colite, maladie intestinale inflammatoire, pneumonite, fibrose pulmonaire.
  15. Dysrythmies cardiaques en cours de NCI CTCAE v4.03 Grade 2 ou allongement de l'intervalle QTcF à > 480 msec.
  16. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active): accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
  17. Chirurgie majeure ≤ 28 jours ou radiothérapie majeure ≤ 14 jours avant l'inscription.
  18. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
  19. Traitement concomitant avec un médicament interdit.
  20. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique
  21. Patientes enceintes ; les patientes qui allaitent ; les patients masculins fertiles et les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de chimiothérapie (pour les hommes et patientes) ou au moins 30 jours après la dernière dose d'avélumab (pour les patientes), selon la période la plus longue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A Cohorte A1
Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde traités par 800 mg d'avélumab plus pemetrexed/carboplatine
Médicament: Avelumab 800 mg en association avec pemetrexed / carboplatine
Avélumab Pemetrexed Carboplatine
Expérimental: Groupe A Cohorte A2
Patients atteints d'un cancer urothélial (CU) éligibles au cisplatine et traités avec 800 mg d'avelumab plus gemcitabine/cisplatine
Médicament: Avelumab 800 mg en association avec la gemcitabine/cisplatine.
Avélumab Gemcitabine Cisplatine
Expérimental: Groupe A Cohorte A3
Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde traités par 1 200 mg d'avélumab plus pemetrexed/carboplatine
Médicament: Avelumab 1200 mg en association avec pemetrexed/carboplatine
Avélumab Pemetrexed Carboplatine
Expérimental: Groupe A Cohorte A4
Patients atteints d'un cancer urothélial (CU) éligibles au cisplatine traités par 1200 mg d'avelumab plus gemcitabine/cisplatine
Médicament: Avelumab 1200 mg en association avec la gemcitabine/cisplatine
Avélumab Gemcitabine Cisplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Introduction de la phase 1b : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 6 (2 premiers cycles de traitement ; 1 cycle = 21 jours)
DLT = apparition de tout EI attribuable au traitement à l'étude au cours des 2 premiers cycles de traitement : hématologique : neutropénie de grade (G) 4 d'une durée > 7 jours ; neutropénie fébrile avec température corporelle > = 38 degrés Celsius pendant > 1 heure ; G>=3 infection neutropénique (nombre absolu de neutrophiles <1,0*10^9/L), G>=3 thrombocytopénie (nombre de plaquettes <50,0-25,0*10^9/L) avec saignement ; thrombocytopénie G4 (PC < 25,0 * 10 ^ 9/L), anémie G4 (menaçant le pronostic vital). Non hématologique : toute toxicité G4 ; toxicités G3 persistant pendant > 3 jours malgré un traitement médical (nausées, vomissements, diarrhée) sauf endocrinopathies contrôlé par un traitement hormonal ; ALT/AST > 3 * limite supérieure de la normale (LSN) si normal au départ ou 2 * LSN au départ (> LSN au départ) avec bilirubine totale > 2 * LSN et phosphatase alcaline < 2 * LSN ; allongement de l'intervalle QTcF G3 après correction de toute cause réversible (anomalies électrolytiques/hypoxie). Retard de >= 3 semaines dans l'administration programmée/échec de l'administration de 75 % des doses en raison de toxicités attribuables à tout traitement à l'étude. Ensemble d'analyse évaluable DLT.
Jour 1 jusqu'à la semaine 6 (2 premiers cycles de traitement ; 1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 par évaluation de l'investigateur
Délai: Depuis le début du traitement jusqu’à la progression de la maladie ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu’à 3,5 ans environ)
OU : réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1 à partir de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première documentation d'une maladie évolutive (MP), confirmée par des évaluations répétées effectuées au moins 4 semaines après la première réponse. CR : disparition des lésions cibles et non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire et normalisation des marqueurs tumoraux. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent avoir des mesures d'axe court inférieures à (<) 10 millimètres (mm). PR : diminution >=30 % de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure de l'axe court pour les ganglions) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres. Les lésions non ciblées doivent être non-PD. PD : >=20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus d'une augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm, l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions étant considérée comme une MP.
Depuis le début du traitement jusqu’à la progression de la maladie ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu’à 3,5 ans environ)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeur absolue de la charge mutationnelle tumorale (TMB) dans le tissu tumoral
Délai: Pré-dose le jour 1 du cycle 1
La charge mutationnelle dans le tissu tumoral a été définie comme le nombre par mégabase du génome, le codage, la substitution de base et les mutations indel présentes dans l'échantillon. La charge mutationnelle a été déterminée dans des échantillons de sang total à l'aide d'un séquençage d'acide désoxyribonucléique (ADN) de nouvelle génération suivi d'une analyse informatique.
Pré-dose le jour 1 du cycle 1
Concentration sérique d'Avelumab
Délai: Pré-dose, 1 heure après l'administration le jour 1 du cycle 1, 2, 3, 6, 10, 14 ; 336 heures après l'administration le jour 15 des cycles 1, 2, 3 (chaque cycle de 21 jours)
La limite inférieure de quantification (LLOQ) pour l'avelumab était de 0,2 microgrammes par millilitre. L'ensemble d'analyse de concentration pharmacocinétique était un sous-ensemble de l'ensemble d'analyse de sécurité et comprenait des participants qui avaient eu au moins une mesure de concentration d'avelumab ou d'autres médicaments à l'étude qu'ils devaient recevoir. Les groupes de traitement avec la même dose et la même fréquence d'administration ont été combinés comme spécifié dans le plan de reporting et d'analyse.
Pré-dose, 1 heure après l'administration le jour 1 du cycle 1, 2, 3, 6, 10, 14 ; 336 heures après l'administration le jour 15 des cycles 1, 2, 3 (chaque cycle de 21 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5 ans environ)
L'événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave était tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraînait l'un des résultats suivants/jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale/prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale/anomalie congénitale. Les TEAE étaient les événements dont les dates d’apparition se produisaient pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Nombre de participants présentant des TEAE liés au traitement
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Les EI liés au traitement comprenaient les EI liés à au moins un médicament à l'étude dans l'association. Les TEAE étaient les événements dont les dates d’apparition se produisaient pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. Le lien avec le médicament à l’étude a été évalué par l’investigateur.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Nombre de participants présentant des TEAE de grade 3 ou plus, selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) v 4.03
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5 ans environ)
L’EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament à l’étude, sans égard à la possibilité d’un lien de causalité. Les TEAE étaient les événements dont les dates d’apparition se produisaient pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose de tout traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le jour du début du nouveau traitement médicamenteux anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. Les TEAE ont été classés par l'investigateur à l'aide du NCI CTCAE v 4.03 comme Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = mettant la vie en danger ; 5e année = décès. Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants avec des TEAE de grade 3 ou plus a été signalé.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus, par grade CTCAE
Délai: Du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Les participants présentant des anomalies de laboratoire de tout grade selon le classement de toxicité NCI CTCAE v4.03 ont été résumés : hématologie (anémie, augmentation de l'hémoglobine, diminution du nombre de lymphocytes, augmentation du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de plaquettes et diminution des globules blancs) et chimie clinique. (augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de l'aspartate, augmentation de l'aminotransférase, augmentation de la bilirubine sanguine, taux de cholestérol élevé, augmentation de la créatinine phosphokinase [cpk], augmentation de la créatinine, augmentation de la gamma-glutamyl transférase [ggt], hypercalcémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hypermagnésémie, hypernatrémie , hypertriglycéridémie, hypoalbuminémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyponatrémie, hypophosphatémie, augmentation de l'amylase sérique et augmentation de la lipase). Selon le classement de toxicité NCI CTCAE v4.03, Grade 1 = léger; Grade 2 = modéré; Grade 3 = sévère; Grade 4 = vie -menaçant ; Grade 5 = décès. Les paramètres avec au moins 1 participant avec une valeur anormale sont signalés.
Du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) positifs et des anticorps neutralisants pour Avelumab
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des ADA d'avelumab à l'aide d'un test à plusieurs niveaux et les échantillons positifs confirmés ont été testés pour la recherche d'anticorps neutralisants (nAb).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Survie sans progression (SSP) selon RECIST v 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Depuis le début du traitement jusqu’à la progression de la maladie ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu’à 5 ans environ)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson selon RECIST v1.1 ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD : >=20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus d'une augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm, l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions étant considérée comme une MP. La durée médiane de la SSP n'a pas été calculée pour moins de (<) 10 participants.
Depuis le début du traitement jusqu’à la progression de la maladie ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu’à 5 ans environ)
Survie globale (OS)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (maximum jusqu'à 5 ans environ)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les derniers participants connus pour être en vie ont été censurés à la date du dernier contact. La durée médiane de SG n'a pas été calculée pour moins de (<) 10 participants.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Durée de réponse (DOR) selon RECIST v 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la date de la première réponse documentée à la date du premier décès documenté ou décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première documentation d'une réponse objective (RC ou PR confirmée) et la date de la première documentation de la DP ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. CR : disparition des lésions cibles et non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire et normalisation des marqueurs tumoraux. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent avoir des mesures d'axe court inférieures à (<) 10 millimètres (mm). PR : diminution >=30 % de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure de l'axe court pour les ganglions) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres. Les lésions non ciblées doivent être non-PD. PD : >=20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus d'une augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm, l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions étant considérée comme une MP. Le DOR médian n’a pas été calculé pour < 5 participants.
De la date de la première réponse documentée à la date du premier décès documenté ou décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Délai de réponse tumorale (TTR) selon RECIST v 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de RC ou PR (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première documentation d'une réponse objective (RC ou PR) telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v 1.1. CR : disparition des lésions cibles et non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire et normalisation des marqueurs tumoraux. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent avoir des mesures d'axe court inférieures à (<) 10 millimètres (mm). PR : diminution >=30 % de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure de l'axe court pour les ganglions) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres. Les lésions non ciblées doivent être non-PD.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de RC ou PR (maximum jusqu'à 5 ans environ)
Nombre de participants avec expression programmée du ligand mortel 1 (PD-L1)
Délai: Base de référence et cycle 2, jour 8 (chaque cycle de 21 jours)
L'expression de PD-L1 a été déterminée à l'aide du test Ventana PD-L1 SP263 IHC. Le statut PD-L1 positif dans les cohortes UC a été défini à l'aide d'un algorithme combinant les évaluations de la coloration PD-L1 sur les cellules tumorales et immunitaires évaluées par les pathologistes et dans les cohortes NSCLC, il a été défini comme l'expression de PD-L1 sur >=1 % des cellules tumorales. L'expression de PD-L1 au départ et pendant le traitement a été rapportée dans cette mesure de résultat.
Base de référence et cycle 2, jour 8 (chaque cycle de 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

7 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2017

Première publication (Réel)

23 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B9991023 (Autre identifiant: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (Numéro EudraCT)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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