Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности химиотерапии авелумаб плюс с другими противоопухолевыми иммунотерапевтическими агентами или без них у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

4 августа 2023 г. обновлено: Pfizer

МНОГОЦЕНТРОВОЕ ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗ 1B/2 ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ АВЕЛУМАБА (MSB0010718C) В КОМБИНАЦИИ С ХИМИОТЕРАПИИ С ДРУГИМИ ПРОТИВОРАКОВЫМИ ИММУНОТЕРАПИЯМИ ИЛИ БЕЗ ИХ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВОЙ ЛИНИИ У ПАЦИЕНТОВ С ЗАПАДНЫМИ ОНКОЛОГИЯМИ

Это открытое многоцентровое исследование безопасности и клинической активности авелумаба фазы 1b/2 в комбинации с химиотерапией в качестве терапии первой линии взрослых пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями. Первоначально авелумаб будет оцениваться в комбинации с пеметрекседом и карбоплатином у пациентов с запущенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (группа A1) и в комбинации с гемцитабином и цисплатином у пациентов с подходящим для цисплатина уротелиальным раком (мочевого пузыря). (UC) (Когорта A2). По мере получения дополнительной информации о других противораковых иммунотерапевтических агентах в будущих частях исследования авелумаб можно будет комбинировать с химиотерапией и другими противораковыми иммунотерапевтическими агентами у пациентов с теми же или другими типами опухолей.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование безопасности, клинической активности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) фазы 1b/2 авелумаба в комбинации с химиотерапией с другими противоопухолевыми иммунотерапевтическими средствами или без них в качестве терапии первой линии взрослые пациенты с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями. Первоначально авелумаб будет оцениваться в комбинации с пеметрекседом и карбоплатином у пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (группа A1) и с гемцитабином и цисплатином у пациентов с уротелиальным раком (UC), подходящим для применения цисплатина (группа A1). А2).

Учитывая растущие доклинические и клинические данные о том, что комбинации противоопухолевой иммунотерапии потенциально улучшают результаты лечения пациентов по сравнению с результатами, полученными при применении отдельных агентов, в частях исследования, которые будут добавлены в будущем, авелумаб будет оцениваться в комбинации со стандартными препаратами. Химиотерапия и другие противораковые иммунотерапии у пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями. Каждая когорта в исследовании будет состоять из вводной части фазы 1b для оценки безопасности и расширения когорты фазы 2 для оценки безопасности и эффективности.

На вводном этапе безопасности фазы 1b до 12 пациентов будут включены в каждую когорту и оценены на дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение первых 2 циклов лечения. Если введение исследуемых продуктов в когорту считается безопасным на вводном этапе Фазы 1b, набор может быть расширен до расширения когорты Фазы 2. Приблизительно до 40 пациентов в каждой когорте (включая пациентов, включенных в вводную фазу 1b и включенных в расширенную когорту фазы 2) будут включены и пролечены авелумабом в сочетании с химиотерапией в начальной части исследования и в последующих частях. исследования, с авелумабом в сочетании с химиотерапией с другими противоопухолевыми иммунотерапиями или без них.

На вводных этапах фазы 1b в когорте А1 НМРЛ и когорте А2 ЯК авелумаб назначают в фиксированной дозе 800 мг каждые 3 недели. В соответствии с поправкой 4 к протоколу авелумаб назначается в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели в вводных частях фазы 1b когорты A3 НМРЛ и в когорте A4 язвенного колита в сочетании с теми же дублетами стандартной химиотерапии, что и в когорте A1. и когорта A2 соответственно. Для каждого типа опухоли комбинация исследуемого лечения с самой высокой дозой авелумаба, признанной безопасной, может быть переведена в расширенную когорту фазы 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Австралия, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Италия, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Италия, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Канада
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Соединенное Королевство
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Соединенное Королевство, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Соединенное Королевство, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Соединенное Королевство, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Соединенное Королевство, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Соединенное Королевство, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Соединенное Королевство, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Чехия, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Чехия, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Чехия, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Чехия, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Чехия, 128 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Чехия, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Чехия, 120 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологический диагноз местно-распространенной (первичной или рецидивирующей) или метастатической солидной опухоли, не поддающейся лечению с лечебной целью, следующий:

    • Для всех групп:
    • Поддающееся измерению заболевание по RECIST v1.1 с по крайней мере 1 поддающимся измерению поражением и наличием образца опухоли не старше 18 месяцев.
    • Отсутствие предшествующего системного лечения нерезектабельного местно-распространенного или метастатического заболевания для исследуемого типа опухоли. Если предыдущее системное химиотерапевтическое лечение проводилось в адъювантной или неоадъювантной терапии или как часть лучевой химиотерапии, безрецидивный период после прекращения системного лечения должен составлять более 6 месяцев для неплоскоклеточного НМРЛ и более 12 месяцев для ЯК. ;
    • Когорта A1 и когорта A3: неплоскоклеточный НМРЛ, без активирующих мутаций EGFR, транслокаций/перестроек ALK или ROS1. Если монотерапия пембролизумабом доступна в качестве стандартного варианта лечения, пациенты должны иметь показатель пропорции опухоли (TPS) <50% для PD L1 (по данным анализа 22C3 pharmDx или Ventana (SP263) PD L1 IHC).
    • Когорта A2 и когорта A4: переходно-клеточная карцинома уротелия, включая мочевой пузырь, уретру, почечную лоханку и мочеточник.
  2. Статус производительности ECOG 0 или 1
  3. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 90 дней
  4. Адекватная функция костного мозга, почек и печени
  5. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге
  6. Подписанное и датированное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Предшествующая иммунотерапия любым антителом или препаратом, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
  2. Пациенты с известными симптоматическими метастазами в центральную нервную систему, нуждающиеся в стероидах.
  3. Диагностика других злокачественных новообразований в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, или рака in situ мочевого пузыря, груди или шейки матки, или рака предстательной железы низкой степени (Gleason ≤6)
  4. Использование иммунодепрессантов во время регистрации
  5. Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
  6. Предыдущая трансплантация органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток
  7. Активная инфекция, требующая системной терапии
  8. Известный анамнез ВИЧ или СПИДа
  9. Инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) при скрининге
  10. Введение живой вакцины в течение 4 недель до включения в исследование
  11. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемым продуктам или любому компоненту их составов,
  12. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к родственным соединениям платины для всех когорт, к пеметрекседу для пациентов, включенных в когорту A1 и когорту A3, и к гемцитабину для пациентов, зарегистрированных в когорте A2 и когорте A4.
  13. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v4.03 Grade > 1)
  14. Известная история колита, воспалительного заболевания кишечника, пневмонита, легочного фиброза.
  15. Продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE v4.03 Grade 2 или удлинение интервала QTcF до> 480 мс.
  16. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт (<6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
  17. Обширная операция ≤28 дней или серьезная лучевая терапия ≤14 дней до включения в исследование.
  18. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 28 дней до включения в исследование.
  19. Параллельное лечение запрещенным препаратом.
  20. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание
  21. Беременные пациентки; кормящие женщины; фертильные пациенты мужского пола и пациентки детородного возраста, которые не желают или не могут использовать по крайней мере 1 высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы химиотерапии (для мужчин). и пациентки) или по крайней мере через 30 дней после последней дозы авелумаба (для пациенток), в зависимости от того, что дольше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А Когорта А1
Пациенты с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавшие 800 мг авелумаба в сочетании с пеметрекседом/карбоплатином
Лекарство: Авелумаб 800 мг в комбинации с пеметрекседом/карбоплатином
Авелумаб Пеметрексед Карбоплатин
Экспериментальный: Группа А Когорта А2
Цисплатин-подходящие пациенты с уротелиальным раком (ЯК), получавшие 800 мг авелумаба плюс гемцитабин/цисплатин
Лекарство: Авелумаб 800 мг в комбинации с гемцитабином/цисплатином.
Авелумаб Гемцитабин Цисплатин
Экспериментальный: Группа A Когорта A3
Пациенты с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавшие 1200 мг авелумаба плюс пеметрексед/карбоплатин
Лекарство: Авелумаб 1200 мг в комбинации с пеметрекседом/карбоплатином
Авелумаб Пеметрексед Карбоплатин
Экспериментальный: Группа A Когорта A4
Пациенты с уротелиальным раком (ЯК), отвечающие критериям назначения цисплатина, получавшие авелумаб в дозе 1200 мг в сочетании с гемцитабином/цисплатином
Лекарство: Авелумаб 1200 мг в комбинации с гемцитабином/цисплатином
Авелумаб Гемцитабин Цисплатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вводная фаза 1b: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня по 6-ю неделю (первые 2 цикла лечения; 1 цикл = 21 день)
ДЛТ = возникновение любых НЯ, связанных с исследуемым лечением, в первых 2 циклах лечения: Гематологические: нейтропения степени (G)4 продолжительностью >7 дней; фебрильная нейтропения с температурой тела >=38 градусов Цельсия в течение >1 часа; G>=3 нейтропеническая инфекция (абсолютное количество нейтрофилов <1,0*10^9/л), G>=3 тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50,0-25,0*10^9/л) с кровотечение; тромбоцитопения G4 (PC<25,0*10^9/л), анемия G4 (опасная для жизни). Негематологические: любая токсичность G4; токсичность G3, сохраняющаяся в течение >3 дней, несмотря на медикаментозное лечение (тошнота, рвота, диарея), за исключением эндокринопатий. контролируется гормональной терапией; АЛТ/АСТ >3*верхняя граница нормы (ВГН), если норма исходно или 2*исходный уровень (>ВГН исходно) с общим билирубином >2*ВГН и щелочной фосфатазой <2*ВГН; G3 удлинение интервала QTcF после устранения любой обратимой причины (электролитные нарушения/гипоксия). Задержка >=3 недель запланированного введения/невозможность введения 75% доз из-за токсичности, связанной с любым исследуемым лечением. Набор для DLT-анализа.
С 1-го дня по 6-ю неделю (первые 2 цикла лечения; 1 цикл = 21 день)
Процент участников с подтвержденным объективным ответом (OR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно максимум до 3,5 лет)
ИЛИ: полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), определенный исследователем в соответствии с RECIST v1.1 с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD), подтвержденный повторными оценками, проведенными не менее чем 4 недели после первого ответа. CR: исчезновение целевых и нецелевых поражений, за исключением узлового поражения и нормализацией опухолевых маркеров. Все узлы, целевые и нецелевые, должны иметь размеры по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм). PR: >=30% уменьшение суммы измерений (самый длинный диаметр для опухолевых поражений и размер короткой оси для узлов) целевых поражений, принимая в качестве эталонной исходную сумму диаметров. Нецелевые поражения не должны быть ПД. ПД: >=20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм; появление одного или нескольких новых очагов считалось БП.
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно максимум до 3,5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное значение мутационной нагрузки опухоли (ТМБ) в опухолевой ткани
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день цикла 1
Мутационную нагрузку в опухолевой ткани определяли как количество генома на мегабазу, кодирование, замену оснований и мутации indel, присутствующие в образце. Мутационную нагрузку определяли в образцах цельной крови с использованием секвенирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) нового поколения с последующим вычислительным анализом.
Предварительная доза в 1-й день цикла 1
Концентрация авелумаба в сыворотке
Временное ограничение: До приема дозы, через 1 час после приема в первый день цикла 1, 2, 3, 6, 10, 14; Через 336 часов после введения дозы на 15 день цикла 1, 2, 3 (каждый цикл длится 21 день)
Нижний предел количественного определения (LLOQ) для авелумаба составлял 0,2 микрограмма на миллилитр. Набор для анализа фармакокинетической концентрации представлял собой подмножество набора для анализа безопасности и включал участников, у которых было хотя бы одно измерение концентрации авелумаба или других исследуемых препаратов, которые им было назначено получать. Группы лечения с одинаковой дозой и частотой введения объединяли, как заранее указано в плане отчетности и анализа.
До приема дозы, через 1 час после приема в первый день цикла 1, 2, 3, 6, 10, 14; Через 336 часов после введения дозы на 15 день цикла 1, 2, 3 (каждый цикл длится 21 день)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными TEAE
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5 лет)
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участников, получавших любой исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезным нежелательным явлением считалось любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к любому из следующих исходов/считалось значимым по любой другой причине: смерть; первичная/длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный дефект. TEAE — это явления, начало которых приходится на период лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5 лет)
Количество участников с ПВЛНЯ, связанными с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5 лет)
НЯ, связанные с лечением, включали НЯ, связанные по крайней мере с одним исследуемым препаратом в комбинации. TEAE — это явления, начало которых приходится на период лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. Родственность исследуемого препарата оценивалась исследователем.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5 лет)
Количество участников с TEAE 3-й степени или выше на основании общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5 лет)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего любой исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. TEAE — это явления, начало которых приходится на период лечения. Период лечения определялся как время от первой дозы любого исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или дня начала новой противораковой лекарственной терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше. TEAE были оценены исследователем с использованием NCI CTCAE v 4.03: степень 1 = легкая степень; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасная для жизни; 5 степень = смерть. В этом показателе результатов сообщалось о количестве участников с TEAE 3-й степени или выше.
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противораковой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5 лет)
Количество участников с лабораторными отклонениями степени 3 или выше по степени CTCAE
Временное ограничение: От скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум примерно до 5 лет)
Участники с лабораторными отклонениями любой степени в соответствии с классификацией токсичности NCI CTCAE v4.03 были обобщены: гематологические (анемия, повышение гемоглобина, снижение количества лимфоцитов, увеличение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов и снижение количества лейкоцитов) и клиническая биохимия. (повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартата, повышение аминотрансферазы, повышение билирубина в крови, высокий уровень холестерина, повышение креатининфосфокиназы [cpk], повышение креатинина, повышение гамма-глутамилтрансферазы [ggt], гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипермагниемия, гипернатриемия Гипертриглицеридемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, повышение уровня амилазы в сыворотке и повышение липазы). Согласно классификации токсичности NCI CTCAE v4.03, степень 1 = легкая; степень 2 = умеренная; степень 3 = тяжелая; степень 4 = жизнь -угроза; 5-я степень = смерть. Сообщаются параметры, по крайней мере, у 1 участника с аномальным значением.
От скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум примерно до 5 лет)
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) и нейтрализующими антителами к авелумабу
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата (максимум примерно до 5 лет)
Образцы крови были собраны для оценки ADA авелумаба с использованием многоуровневого анализа, а подтвержденные положительные образцы были протестированы на нейтрализующие антитела (nAb).
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата (максимум примерно до 5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST v 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5 лет)
ВБП определялась как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документирования БП согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. ПД: >=20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм; появление одного или нескольких новых очагов считалось БП. Медиана продолжительности ВБП не была получена для менее чем (<) 10 участников.
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (максимум примерно до 5 лет)
ОС определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, были подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. Средняя продолжительность ОВ не была рассчитана для менее чем (<) 10 участников.
От первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (максимум примерно до 5 лет)
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST версии 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты первого документально подтвержденного ответа до даты первого документированного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5 лет)
DOR определялся как время от первого документирования объективного ответа (подтвержденного полного ответа или PR) до даты первого документирования PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. CR: исчезновение целевых и нецелевых поражений, за исключением узлового поражения и нормализацией опухолевых маркеров. Все узлы, целевые и нецелевые, должны иметь размеры по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм). PR: >=30% уменьшение суммы измерений (самый длинный диаметр для опухолевых поражений и размер короткой оси для узлов) целевых поражений, принимая в качестве эталонной исходную сумму диаметров. Нецелевые поражения не должны быть ПД. ПД: >=20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм; появление одного или нескольких новых очагов считалось БП. Медиана DOR не была получена для <5 участников.
С даты первого документально подтвержденного ответа до даты первого документированного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно максимум до 5 лет)
Время реакции опухоли (TTR) согласно RECIST версии 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого подтверждения полного или частичного выздоровления (максимум примерно до 5 лет)
TTR определялся как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения объективного ответа (CR или PR), оцененного исследователем в соответствии с RECIST v 1.1. CR: исчезновение целевых и нецелевых поражений, за исключением узлового поражения и нормализацией опухолевых маркеров. Все узлы, целевые и нецелевые, должны иметь размеры по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм). PR: >=30% уменьшение суммы измерений (самый длинный диаметр для опухолевых поражений и размер короткой оси для узлов) целевых поражений, принимая в качестве эталонной исходную сумму диаметров. Нецелевые поражения не должны быть ПД.
От первой дозы исследуемого препарата до первого подтверждения полного или частичного выздоровления (максимум примерно до 5 лет)
Количество участников с экспрессией запрограммированного лиганда смерти 1 (PD-L1)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 2, день 8 (каждый цикл 21 день)
Экспрессию PD-L1 определяли с использованием IHC-анализа Ventana PD-L1 SP263. Положительный статус PD-L1 в когортах ЯК определялся с использованием алгоритма, который сочетал оценки окрашивания PD-L1 на опухолевых и иммунных клетках, оцененные патологами, а в когортах НМРЛ определялся как экспрессия PD-L1 на >=1% опухолевых клеток. В этом показателе результатов сообщалось об экспрессии PD-L1 на исходном уровне и во время лечения.
Исходный уровень и цикл 2, день 8 (каждый цикл 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B9991023 (Другой идентификатор: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (Номер EudraCT)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться