Estudio de seguridad y eficacia de avelumab más quimioterapia con o sin otros agentes de inmunoterapia contra el cáncer en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico de tumor sólido localmente avanzado (primario o recurrente) o metastásico que no es susceptible de tratamiento con intención curativa de la siguiente manera:

   • Para todos los grupos:
   • Enfermedad medible según RECIST v1.1 con al menos 1 lesión medible y disponibilidad de una muestra tumoral de 18 meses o menos.
   • Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable para el tipo de tumor en estudio. Si el tratamiento quimioterapéutico sistémico previo se administró en el entorno adyuvante o neoadyuvante o como parte del tratamiento de quimioterapia con radioterapia, el intervalo libre de enfermedad después de la interrupción del tratamiento sistémico debe ser de más de 6 meses para el NSCLC no escamoso y de más de 12 meses para la CU. ;
   • Cohorte A1 y Cohorte A3: NSCLC no escamoso, sin mutaciones activadoras de EGFR, translocaciones/reordenamientos de ALK o ROS1. Si el pembrolizumab en monoterapia está disponible como opción de tratamiento estándar, los pacientes deben tener una puntuación de proporción tumoral (TPS) <50 % para PD L1 (mediante el ensayo 22C3 pharmDx o Ventana (SP263) PD L1 IHC).
   • Cohorte A2 y Cohorte A4: Carcinoma de células de transición del urotelio que incluye la vejiga, la uretra, la pelvis renal y el uréter.
2. Estado funcional ECOG 0 o 1
3. Esperanza de vida estimada de al menos 90 días.
4. Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado
5. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección
6. Consentimiento informado firmado y fechado

Criterio de exclusión:

1. Inmunoterapia previa con cualquier anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
2. Pacientes con metástasis sintomáticas conocidas del sistema nervioso central que requieren esteroides.
3. Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de vejiga, mama o cuello uterino, o cáncer de próstata de bajo grado (Gleason ≤6)
4. Uso de medicación inmunosupresora en el momento de la inscripción
5. Enfermedad autoinmune activa o previa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulante.
6. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
7. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
8. Antecedentes conocidos de VIH o SIDA
9. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección
10. Administración de vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
11. Hipersensibilidad grave previa conocida a los productos en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones,
12. Hipersensibilidad grave previa conocida a los compuestos relacionados con el platino para todas las cohortes, a pemetrexed para los pacientes incluidos en la cohorte A1 y la cohorte A3, y a la gemcitabina para los pacientes incluidos en la cohorte A2 y la cohorte A4
13. Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI CTCAE v4.03 Grado > 1)
14. Antecedentes conocidos de colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar.
15. Arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE v4.03 Grado 2 o prolongación del intervalo QTcF a >480 mseg.
16. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
17. Cirugía mayor ≤28 días o radioterapia mayor ≤14 días antes de la inscripción.
18. Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
19. Tratamiento concurrente con un medicamento prohibido.
20. Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica
21. Pacientes mujeres embarazadas; pacientes femeninas lactantes; Pacientes masculinos fértiles y pacientes femeninas en edad fértil que no desean o no pueden usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de quimioterapia (para hombres y pacientes mujeres) o al menos 30 días después de la última dosis de avelumab (para pacientes mujeres), lo que sea más largo.