Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności chemioterapii Avelumab Plus z innymi lekami przeciwnowotworowymi lub bez nich u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

4 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Pfizer

WIELOOŚRODKOWE, OTWARTE BADANIE FAZY 1B/2 W CELU OCENY BEZPIECZEŃSTWA I SKUTECZNOŚCI PRODUKTU AVELUMAB (MSB0010718C) W POŁĄCZENIU Z CHEMIOTERAPIĄ Z INNYMI IMMUNOTERAPIAMI PRZECIWNOWOTWÓRCZYMI LUB BEZ NIEJ JAKO LECZENIE PIERWSZEGO U PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYM NOWOTWOREM

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2, dotyczące bezpieczeństwa i aktywności klinicznej awelumabu w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenia pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. Początkowo awelumab będzie oceniany w skojarzeniu z pemetreksedem i karboplatyną u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) (kohorta A1) oraz w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną u pacjentów z rakiem urotelialnym (pęcherza moczowego) kwalifikującym się do leczenia cisplatyną (UC) (kohorta A2). Ponieważ zdobywa się więcej informacji na temat innych przeciwnowotworowych środków immunoterapeutycznych, w przyszłych częściach badania awelumab może być łączony z chemioterapią i innymi przeciwnowotworowymi środkami immunoterapeutycznymi u pacjentów z tymi samymi lub różnymi typami nowotworów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2, dotyczące bezpieczeństwa, aktywności klinicznej, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) awelumabu w skojarzeniu z chemioterapią z innymi immunoterapiami przeciwnowotworowymi lub bez nich, jako leczenie pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. Początkowo awelumab będzie oceniany w skojarzeniu z pemetreksedem i karboplatyną u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) (kohorta A1) oraz z gemcytabiną i cisplatyną u pacjentów z rakiem urotelialnym kwalifikującym się do cisplatyny (kohorta A2).

Biorąc pod uwagę rosnące wskazania przedkliniczne i kliniczne, że skojarzenia immunoterapii przeciwnowotworowych potencjalnie poprawiają wyniki pacjentów w porównaniu z wynikami obserwowanymi po zastosowaniu pojedynczych leków, w częściach badania, które zostaną dodane w przyszłości, awelumab zostanie oceniony w połączeniu z obydwoma standardowymi chemioterapii pielęgnacyjnej i innych immunoterapii przeciwnowotworowych u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami. Każda kohorta w badaniu będzie składać się z części wstępnej fazy 1b w celu oceny bezpieczeństwa i rozszerzenia kohorty fazy 2 w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności.

W fazie wstępnej fazy 1b do 12 pacjentów zostanie włączonych do każdej kohorty i ocenionych pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszych 2 cykli leczenia. Jeśli podawanie produktów badawczych w kohorcie zostanie uznane za bezpieczne w fazie wstępnej fazy 1b, rejestracja może zostać rozszerzona na rozszerzenie kohorty w fazie 2. Do około 40 pacjentów w każdej kohorcie (w tym pacjentów włączonych do badania wstępnego fazy 1b i pacjentów włączonych do rozszerzenia kohorty fazy 2) zostanie włączonych do badania i leczonych awelumabem w skojarzeniu z chemioterapią w początkowej części badania i w kolejnych częściach badania, z awelumabem i chemioterapią z innymi immunoterapiami przeciwnowotworowymi lub bez nich.

We wstępnych częściach fazy 1b kohorty A1 NSCLC i kohorty A2 UC Awelumab podaje się w stałej dawce 800 mg co 3 tygodnie. Zgodnie z poprawką 4 do protokołu, awelumab jest podawany w stałej dawce 1200 mg co 3 tygodnie we wstępnych częściach fazy 1b kohorty A3 NSCLC i kohorty A4 UC, w połączeniu z tymi samymi standardowymi schematami chemioterapii, co w kohorcie A1 i kohorty A2, odpowiednio. W przypadku każdego typu guza badana kombinacja leczenia z najwyższą dawką awelumabu uznaną za bezpieczną może zostać rozszerzona do fazy 2 rozszerzenia kohorty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

67

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Czechy
      • Olomouc, Czechy, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Czechy, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Czechy, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Czechy, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Czechy, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Czechy, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Czechy, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Czechy, 128 08
        • Vseobecna Fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Czechy, 128 00
        • Vseobecna Fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Czechy, 128 21
        • Vseobecna Fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Czechy, 120 00
        • Vseobecna Fakultni nemocnice v Praze
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Włochy, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Włochy, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie histologiczne miejscowo zaawansowanego (pierwotnego lub nawrotowego) lub przerzutowego guza litego, który nie kwalifikuje się do leczenia z zamiarem wyleczenia, w następujący sposób:

    • Dla wszystkich grup:
    • Mierzalna choroba według RECIST v1.1 z co najmniej 1 mierzalną zmianą i dostępnością próbki nowotworu w wieku 18 miesięcy lub młodszym.
    • Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego nieoperacyjnej, miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby dla badanego typu guza. Jeśli wcześniej stosowano systemową chemioterapię w ramach leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego lub w ramach chemioterapii radioterapii, okres wolny od choroby po zaprzestaniu leczenia systemowego musi być dłuższy niż 6 miesięcy dla niepłaskonabłonkowego NDRP i ponad 12 miesięcy dla UC ;
    • Kohorta A1 i Kohorta A3: NSCLC inny niż płaskonabłonkowy, bez mutacji aktywujących EGFR, translokacji/rearanżacji ALK lub ROS1. Jeśli monoterapia pembrolizumabem jest dostępna jako standardowa opcja leczenia, pacjenci muszą mieć wskaźnik proporcji guza (TPS) <50% dla PD L1 (za pomocą testu 22C3 pharmDx lub testu Ventana (SP263) PD L1 IHC).
    • Kohorta A2 i Kohorta A4: Rak przejściowokomórkowy nabłonka dróg moczowych, w tym pęcherza moczowego, cewki moczowej, miedniczki nerkowej i moczowodu.
  2. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  3. Szacunkowa długość życia co najmniej 90 dni
  4. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby
  5. Negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego
  6. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza immunoterapia dowolnym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
  2. Pacjenci ze stwierdzonymi objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego wymagający leczenia steroidami.
  3. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ pęcherza moczowego, piersi lub szyjki macicy lub raka prostaty o niskim stopniu złośliwości (Gleason ≤6)
  4. Stosowanie leków immunosupresyjnych w czasie rejestracji
  5. Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
  6. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
  7. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  8. Znana historia HIV lub AIDS
  9. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych
  10. Podanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  11. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badane produkty lub którykolwiek składnik ich preparatów,
  12. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na związki platyny we wszystkich kohortach, na pemetreksed u pacjentów włączonych do Kohorty A1 i Kohorty A3 oraz na gemcytabinę u pacjentów włączonych do Kohorty A2 i Kohorty A4
  13. Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień > 1 wg NCI CTCAE v4.03)
  14. Znana historia zapalenia okrężnicy, choroby zapalnej jelit, zapalenia płuc, zwłóknienia płuc.
  15. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia 2 wg NCI CTCAE v4.03 lub wydłużenie odstępu QTcF do >480 ms.
  16. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
  17. Duża operacja ≤28 dni lub duża radioterapia ≤14 dni przed włączeniem.
  18. Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem eksperymentalnych leków w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
  19. Jednoczesne leczenie z zabronionym lekiem.
  20. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny
  21. pacjentki w ciąży; pacjentki karmiące piersią; płodnych pacjentów płci męskiej i pacjentek w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji określonej w niniejszym protokole w czasie trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii (dla mężczyzn i pacjentki) lub co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki awelumabu (w przypadku pacjentek), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A Kohorta A1
Pacjenci z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) leczeni awelumabem w dawce 800 mg w skojarzeniu z pemetreksedem/karboplatyną
Lek: Awelumab 800 mg w skojarzeniu z pemetreksedem/karboplatyną
Awelumab Pemetreksed Karboplatyna
Eksperymentalny: Grupa A Kohorta A2
Pacjenci z rakiem urotelialnym kwalifikujący się do cisplatyny leczeni awelumabem w dawce 800 mg i gemcytabiną/cisplatyną
Lek: Awelumab 800 mg w skojarzeniu z gemcytabiną / cisplatyną.
Awelumab Gemcytabina Cisplatyna
Eksperymentalny: Grupa A Kohorta A3
Pacjenci z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) leczeni awelumabem w dawce 1200 mg w skojarzeniu z pemetreksedem/karboplatyną
Lek: Awelumab 1200 mg w skojarzeniu z pemetreksedem/karboplatyną
Awelumab Pemetreksed Karboplatyna
Eksperymentalny: Grupa A Kohorta A4
Pacjenci z rakiem urotelialnym (UC) kwalifikujący się do cisplatyny leczeni awelumabem w dawce 1200 mg i gemcytabiną/cisplatyną
Lek: Awelumab 1200 mg w skojarzeniu z gemcytabiną/cisplatyną
Awelumab Gemcytabina Cisplatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b Wprowadzenie: liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 6 (pierwsze 2 cykle leczenia; 1 cykl = 21 dni)
DLT = wystąpienie jakichkolwiek działań niepożądanych związanych z badanym leczeniem w pierwszych 2 cyklach leczenia: Hematologiczne: neutropenia stopnia (G) 4 trwająca > 7 dni; neutropenia z gorączką z temperaturą ciała >= 38 stopni Celsjusza przez > 1 godzinę; G>=3 infekcja neutropeniczna (bezwzględna liczba neutrofilów <1,0*10^9/l), G>=3 małopłytkowość (liczba płytek krwi <50,0-25,0*10^9/l) z krwawienie; Małopłytkowość G4 (PC<25,0*10^9/L), niedokrwistość G4 (zagrażająca życiu). Niehematologiczne: wszelkie toksyczności G4; Toksyczność G3 utrzymująca się > 3 dni pomimo leczenia (nudności, wymioty, biegunka) z wyjątkiem endokrynopatii kontrolowane hormonalną terapią; ALT/AST > 3*górna granica normy (GGN), jeśli wyjściowo prawidłowa lub 2*wartość wyjściowa (>GGN na początku) z bilirubiną całkowitą >2*GGN i fosfatazą alkaliczną <2*GGN; G3 wydłużenie QTcF po skorygowaniu jakiejkolwiek odwracalnej przyczyny (zaburzenia elektrolitowe/niedotlenienie). Opóźnienie w zaplanowanym podaniu o >= 3 tygodnie/niedostarczenie 75% dawek z powodu toksyczności przypisywanej któremukolwiek badanemu leczeniu. Zestaw analityczny oceniany metodą DLT.
Dzień 1 do tygodnia 6 (pierwsze 2 cykle leczenia; 1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (OR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Wersja (v) 1.1 według oceny badacza
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 3,5 roku)
LUB: odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) określona przez badacza zgodnie z RECIST v1.1 od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji postępującej choroby (PD), potwierdzona powtarzanymi ocenami przeprowadzonymi nie wcześniej niż 4 tygodnie od pierwszej odpowiedzi. CR: zanik zmian docelowych i niedocelowych, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych i normalizacji markerów nowotworowych. Wszystkie węzły, docelowe i inne, muszą mieć krótszą oś mniejszą niż (<) 10 milimetrów (mm). PR: >=30% zmniejszenie sumy pomiarów (najdłuższa średnica dla zmian nowotworowych i miara na krótkiej osi dla węzłów) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. Zmiany inne niż docelowe nie mogą być PD. PD: >=20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznawano za PD.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 3,5 roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna wartość obciążenia mutacjami nowotworowymi (TMB) w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1
Obciążenie mutacyjne w tkance nowotworowej zdefiniowano jako liczbę na megazasadę genomu, kodowanie, podstawienie zasad i mutacje indel obecne w próbce. Obciążenie mutacjami określono w próbkach pełnej krwi, stosując sekwencjonowanie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) nowej generacji, a następnie analizę obliczeniową.
Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1
Stężenie awelumabu w surowicy
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cyklu 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 godzin po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1, 2, 3 (każdy cykl 21-dniowy)
Dolna granica oznaczalności (LLOQ) dla awelumabu wynosiła 0,2 mikrograma na mililitr. Zestaw analizy stężeń farmakokinetycznych był podzbiorem zestawu analizy bezpieczeństwa i obejmował uczestników, którzy mieli co najmniej jeden pomiar stężenia awelumabu lub innego badanego leku, do którego otrzymania zostali przydzieleni. Grupy leczenia o tej samej dawce i częstotliwości podawania połączono, jak określono wcześniej w planie raportowania i analizy.
Przed podaniem, 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cyklu 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 godzin po podaniu dawki w 15. dniu cyklu 1, 2, 3 (każdy cykl 21-dniowy)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne TEAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5 lat)
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestników, którzy otrzymali jakikolwiek badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważnym zdarzeniem niepożądanym było każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało którykolwiek z następujących skutków/uznano za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa/długotrwała hospitalizacja szpitalna; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wada wrodzona/wada wrodzona. TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia. Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5 lat)
Liczba uczestników z TEAE związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5 lat)
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem obejmowały działania niepożądane związane z co najmniej jednym badanym lekiem w kombinacji. TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia. Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Badacz ocenił powiązanie z badanym lekiem.
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5 lat)
Liczba uczestników z TEAE stopnia 3 lub wyższego Na podstawie wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.03
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5 lat)
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał jakikolwiek badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia wystąpiła w okresie leczenia. Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. TEAE zostały ocenione przez badacza przy użyciu NCI CTCAE v 4.03, jako stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = śmierć. W tym mierniku wyniku zgłoszono liczbę uczestników ze stopniem 3 lub wyższym TEAE.
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5 lat)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi stopnia 3 lub wyższego według stopnia CTCAE
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do około 5 lat)
Uczestnicy z nieprawidłowościami laboratoryjnymi dowolnego stopnia zgodnie ze stopniem toksyczności NCI CTCAE v4.03 zostali podsumowani: hematologia (niedokrwistość, zwiększenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie liczby płytek krwi i zmniejszenie liczby białych krwinek) oraz chemia kliniczna (zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, fosfataza alkaliczna, zwiększona, asparaginian, zwiększona aminotransferaza, zwiększona bilirubina we krwi, wysoki cholesterol, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatyninowej [cpk], zwiększona kreatynina, zwiększona gamma-glutamylotransferaza [ggt], hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipermagnezemia, hipernatremia ,hipertriglicerydemia, hipoalbuminemia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia, hipofosfatemia, zwiększenie aktywności amylazy w surowicy i zwiększenie aktywności lipazy).Zgodnie ze stopniem toksyczności NCI CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; stopień 2 = umiarkowany; stopień 3 = ciężki; stopień 4 = życie -groźba; Stopień 5 = śmierć. Zgłoszono parametry u co najmniej 1 uczestnika o wartości nieprawidłowej.
Od badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do około 5 lat)
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) i przeciwciał neutralizujących dla awelumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki badanego leku (maksymalnie do około 5 lat)
Pobrano próbki krwi w celu oceny ADA awelumabu przy użyciu wielopoziomowego testu, a potwierdzone próbki pozytywne zbadano pod kątem przeciwciał neutralizujących (nAb).
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki badanego leku (maksymalnie do około 5 lat)
Przeżycie bez progresji (PFS) zgodnie z RECIST wersja 1.1, według oceny badacza
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5 lat)
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki badanego leczenia do daty pierwszej dokumentacji PD zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD: >=20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznawano za PD. Mediany czasu trwania PFS nie obliczono dla mniej niż (<) 10 uczestników.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5 lat)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie do około 5 lat)
OS zdefiniowano jako czas od podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Mediany czasu trwania OS nie obliczono dla mniej niż (<) 10 uczestników.
Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalnie do około 5 lat)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z RECIST wersja 1.1, według oceny badacza
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej reakcji do daty pierwszego udokumentowanego PD lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5 lat)
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowania obiektywnej odpowiedzi (potwierdzonej CR lub PR) do daty pierwszego udokumentowania PD lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR: zanik zmian docelowych i niedocelowych, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych i normalizacji markerów nowotworowych. Wszystkie węzły, docelowe i inne, muszą mieć krótszą oś mniejszą niż (<) 10 milimetrów (mm). PR: >=30% zmniejszenie sumy pomiarów (najdłuższa średnica dla zmian nowotworowych i miara na krótkiej osi dla węzłów) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. Zmiany inne niż docelowe nie mogą być PD. PD: >=20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznawano za PD. Nie wyprowadzono mediany DOR dla < 5 uczestników.
Od daty pierwszej udokumentowanej reakcji do daty pierwszego udokumentowanego PD lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do około 5 lat)
Czas do odpowiedzi guza (TTR) zgodnie z RECIST wersja 1.1, w ocenie badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji CR lub PR (maksymalnie do około 5 lat)
TTR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) ocenionej przez badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1. CR: zanik zmian docelowych i niedocelowych, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych i normalizacji markerów nowotworowych. Wszystkie węzły, docelowe i inne, muszą mieć krótszą oś mniejszą niż (<) 10 milimetrów (mm). PR: >=30% zmniejszenie sumy pomiarów (najdłuższa średnica dla zmian nowotworowych i miara na krótkiej osi dla węzłów) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. Zmiany inne niż docelowe nie mogą być PD.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji CR lub PR (maksymalnie do około 5 lat)
Liczba uczestników z ekspresją zaprogramowanego liganda śmierci 1 (PD-L1).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 2. Dzień 8 (każdy cykl 21-dniowy)
Ekspresję PD-L1 określono za pomocą testu Ventana PD-L1 SP263 IHC. Status PD-L1-dodatni w kohortach UC zdefiniowano przy użyciu algorytmu, który łączy ocenę barwienia PD-L1 na komórkach nowotworowych i odpornościowych ocenianych przez patologów, a w kohortach NSCLC zdefiniowano jako ekspresję PD-L1 na > = 1% komórek nowotworowych. W ramach tej miary wyniku zgłoszono ekspresję PD-L1 na początku badania i w trakcie leczenia.
Wartość wyjściowa i cykl 2. Dzień 8 (każdy cykl 21-dniowy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B9991023 (Inny identyfikator: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (Numer EudraCT)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Inny identyfikator: Alias Study Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj