Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Avelumab Plus kemoterapi med eller uden andre anti-cancer immunterapimidler hos patienter med avancerede maligniteter

4. august 2023 opdateret af: Pfizer

ET MULTICENTER, ÅBEN LABEL, FASE 1B/2 UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHED OG EFFEKTIVITET AF AVELUMAB (MSB0010718C) I KOMBINATION MED KEMOTERAPI MED ELLER UDEN ANDRE ANTI-CANCER IMMUNOTHERAPIER SOM FØRST MASKINLIGT UDVIKLING.

Dette er et fase 1b/2, åbent, multicenter, sikkerheds- og klinisk aktivitetsstudie af avelumab i kombination med kemoterapi som førstelinjebehandling af voksne patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer. I første omgang vil avelumab blive evalueret i kombination med pemetrexed og carboplatin hos patienter med fremskreden ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) (kohorte A1) og i kombination med gemcitabin og cisplatin hos patienter med cisplatin-kvalificeret urothelial (blære) cancer (UC) (Kohorte A2). Efterhånden som der læres mere information om andre anti-cancer immunterapimidler, kan avelumab i fremtidige dele af undersøgelsen kombineres med kemoterapi og andre anti-cancer immunterapimidler hos patienter med disse samme eller forskellige tumortyper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1b/2, åbent, multicenter, sikkerhed, klinisk aktivitet, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamik (PD) undersøgelse af avelumab i kombination med kemoterapi med eller uden andre anti-cancer immunterapier, som førstelinjebehandling af voksne patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer. I første omgang vil avelumab blive evalueret i kombination med pemetrexed og carboplatin hos patienter med fremskreden ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) (kohorte A1) og med gemcitabin og cisplatin hos patienter med cisplatin-kvalificeret urothelial cancer (UC) (kohorte) A2).

I betragtning af de voksende prækliniske og kliniske indikationer på, at kombinationer af anti-cancer immunterapier potentielt forbedrer patientresultater sammenlignet med resultater set med enkeltmidler, vil avelumab i dele af undersøgelsen, der skal tilføjes i fremtiden, blive evalueret i kombination med både standard-of- pleje kemoterapi og andre anti-cancer immunterapier hos patienter med fremskredne maligne sygdomme. Hver kohorte i undersøgelsen vil bestå af en fase 1b-indledningsdel for at evaluere sikkerhed og en fase 2-kohorteudvidelse for at evaluere sikkerhed og effektivitet.

I fase 1b sikkerhedsindledningsdelen vil op til 12 patienter blive indskrevet i hver kohorte og evalueret for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af de første 2 behandlingscyklusser. Hvis administration af forsøgsprodukter i en kohorte anses for sikker i fase 1b-indføringen, kan tilmeldingen udvides til fase 2-kohorteudvidelsen. Op til ca. 40 patienter i hver kohorte (inklusive dem, der er indskrevet i fase 1b-indføringen og dem, der er indskrevet i fase 2-kohorteudvidelsen) vil blive tilmeldt og behandlet med avelumab plus kemoterapi i den indledende del af undersøgelsen og i fremtidige portioner af undersøgelsen, med avelumab plus kemoterapi med eller uden andre anti-cancer immunterapier.

I fase 1b-indføringsdelene af NSCLC-kohorte A1 og UC-kohorte A2 doseres avelumab med 800 mg fast dosis hver 3. uge. I henhold til protokolændring 4 doseres avelumab med en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge i fase 1b-indføringsdelene af NSCLC-kohorte A3 og i UC-kohorte A4 i kombination med de samme standard-of-care kemoterapi dubletter, som anvendes i kohorte A1 og henholdsvis kohorte A2. For hver tumortype kan studiebehandlingskombinationen med den højeste avelumab-dosis, der er fastslået at være sikker, videreføres til fase 2-kohorteudvidelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Australien, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Det Forenede Kongerige, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Det Forenede Kongerige, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Italien, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Tjekkiet, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tjekkiet, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tjekkiet, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Tjekkiet, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tjekkiet, 120 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk diagnose af lokalt fremskreden (primær eller tilbagevendende) eller metastatisk solid tumor, der ikke er modtagelig for behandling med helbredende hensigt som følger:

    • For alle grupper:
    • Målbar sygdom ved RECIST v1.1 med mindst 1 målbar læsion og tilgængelighed af tumorprøver på 18 måneder eller derunder.
    • Ingen forudgående systemisk behandling for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom for den tumortype, der undersøges. Hvis tidligere systemisk kemoterapibehandling blev givet i adjuverende eller neo-adjuverende omgivelser eller som en del af stråleterapi kemoterapibehandling, skal sygdomsfrit interval efter stop af systemisk behandling være mere end 6 måneder for ikke-pladeepitel-NSCLC og mere end 12 måneder for UC ;
    • Kohorte A1 og kohorte A3: Ikke-pladeeplade NSCLC, uden aktiverende EGFR-mutationer, ALK- eller ROS1-translokationer/-omlejringer. Hvis monoterapi pembrolizumab er tilgængelig som en standardbehandlingsmulighed, skal patienter have en tumorandelsscore (TPS) <50 % for PD L1 (via 22C3 pharmDx eller Ventana (SP263) PD L1 IHC-analysen).
    • Kohorte A2 og kohorte A4: Overgangscellekarcinom i urothelium inklusive blære, urinrør, nyrebækken og urinleder.
  2. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
  3. Estimeret forventet levetid på mindst 90 dage
  4. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
  5. Negativ serumgraviditetstest ved screening
  6. Underskrevet og dateret informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående immunterapi med et hvilket som helst antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller immunkontrolpunkter.
  2. Patienter med kendte symptomatiske metastaser i centralnervesystemet, der kræver steroider.
  3. Diagnose af anden malignitet inden for 2 år før indskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i blæren, brystet eller livmoderhalsen eller lavgradig (Gleason ≤6) prostatacancer
  4. Brug af immunsuppressiv medicin på tidspunktet for indskrivning
  5. Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
  6. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
  7. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  8. Kendt historie med HIV eller AIDS
  9. Hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion ved screening
  10. Administration af levende vaccine inden for 4 uger før studiestart
  11. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukterne eller enhver komponent i deres formuleringer,
  12. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for platinrelaterede forbindelser for alle kohorter, over for pemetrexed for patienter indskrevet i kohorte A1 og kohorte A3 og over for gemcitabin for patienter indskrevet i kohorte A2 og kohorte A4
  13. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v4.03 Grade > 1)
  14. Kendt historie med colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose.
  15. Igangværende hjertedysrytmier af NCI CTCAE v4.03 Grad 2 eller forlængelse af QTcF-intervallet til >480 msek.
  16. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (< 6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
  17. Større operation ≤28 dage eller større strålebehandling ≤14 dage før indskrivning.
  18. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 28 dage før studiestart.
  19. Samtidig behandling med en forbudt medicin.
  20. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand
  21. Gravide kvindelige patienter; ammende kvindelige patienter; fertile mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste dosis kemoterapi (for mænd). og kvindelige patienter) eller mindst 30 dage efter den sidste dosis avelumab (til kvindelige patienter), alt efter hvad der er længst.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A Kohorte A1
Patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) behandlet med 800 mg avelumab plus pemetrexed/carboplatin
Medicin: Avelumab 800 mg i kombination med pemetrexed/carboplatin
Avelumab Pemetrexed Carboplatin
Eksperimentel: Gruppe A Kohorte A2
Cisplatin-kvalificerede urothelial cancerpatienter (UC) behandlet med 800 mg avelumab plus gemcitabin/cisplatin
Medicin: Avelumab 800 mg i kombination med gemcitabin/cisplatin.
Avelumab Gemcitabin Cisplatin
Eksperimentel: Gruppe A Kohorte A3
Patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) behandlet med 1200 mg avelumab plus pemetrexed/carboplatin
Medicin: Avelumab 1200 mg i kombination med pemetrexed/carboplatin
Avelumab Pemetrexed Carboplatin
Eksperimentel: Gruppe A Kohorte A4
Cisplatin-kvalificerede urothelial cancer (UC) patienter behandlet med 1200 mg avelumab plus gemcitabin/cisplatin
Medicin: Avelumab 1200 mg i kombination med gemcitabin/cisplatin
Avelumab Gemcitabin Cisplatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b-indledning: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 op til uge 6 (første 2 behandlingscyklusser; 1 cyklus = 21 dage)
DLT'er = forekomst af eventuelle AE'er, der kan tilskrives undersøgelsesbehandling i de første 2 behandlingscyklusser: Hæmatologisk: grad(G)4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni med kropstemperatur >=38 grader Celsius i >1 time; G>=3 neutropenisk infektion (absolut neutrofiltal <1,0*10^9/L),G>=3 trombocytopeni (trombocyttal <50,0-25,0*10^9/L) med blødning;G4-trombocytopeni(PC<25,0*10^9/L),G4-anæmi (livstruende).Ikke-hæmatologisk: enhver G4-toksicitet;G3-toksicitet vedvarer i >3 dage på trods af medicinsk behandling (kvalme, opkastning, diarré) undtagen endokrinopatier kontrolleret med hormonbehandling;ALT/ASAT >3*øvre grænse for normal(ULN) hvis normal ved baseline eller 2*Baseline(>ULN ved baseline) med total bilirubin >2*ULN og alkalisk fosfatase <2*ULN;G3 QTcF forlængelse efter korrektion af enhver reversibel årsag (elektrolytabnormiteter/hypoxi). Forsinkelse på >=3 uger i planlagt administration/manglende levering af 75 % af doser på grund af toksicitet, der kan tilskrives enhver undersøgelsesbehandling. DLT-evaluerbart analysesæt.
Dag 1 op til uge 6 (første 2 behandlingscyklusser; 1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Version (v) 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 3,5 år ca.)
ELLER: fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt af investigator i overensstemmelse med RECIST v1.1 fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD), bekræftet af gentagne vurderinger udført ikke mindre end 4 uger efter første svar. CR: forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner, med undtagelse af nodal sygdom og normalisering af tumormarkører. Alle noder, mål og ikke-mål skal have korte aksemål mindre end (<)10 millimeter(mm). PR: >=30 % fald i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for noder) af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesum af diametre. Ikke-mållæsioner skal være ikke-PD. PD: >=20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over en relativ stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm, fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev betragtet som PD.
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 3,5 år ca.)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolutte værdi af Tumor Mutational Burden (TMB) i Tumorvæv
Tidsramme: Før dosis på dag 1 i cyklus 1
Mutationsbelastning i tumorvæv blev defineret som antal pr. megabase af genomet, kodning, basesubstitution og indelmutationer til stede i prøven. Mutationsbelastningen blev bestemt i fuldblodsprøver ved hjælp af næste generation af deoxyribonukleinsyre (DNA) sekventering efterfulgt af beregningsanalyse.
Før dosis på dag 1 i cyklus 1
Serumkoncentration af Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1, 2, 3 (hver cyklus på 21 dage)
Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for avelumab var 0,2 mikrogram pr. milliliter. Farmakokinetisk koncentrationsanalysesæt var en delmængde af sikkerhedsanalysesættet og inkluderede deltagere, som havde mindst én koncentrationsmåling for avelumab eller andre undersøgelseslægemidler, som de blev tildelt til at modtage. Behandlingsgrupper med samme dosis og administrationsfrekvens blev kombineret som forudspecificeret i rapportering og analyseplan.
Før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1, 2, 3 (hver cyklus på 21 dage)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5 år ca.)
Bivirkninger (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog et hvilket som helst forsøgslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Alvorlig uønsket hændelse var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved en hvilken som helst dosis resulterede i et af følgende udfald/anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende/langvarig indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE'er var de hændelser med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5 år ca.)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede TEAE'er
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5 år ca.)
En behandlingsrelateret AE inkluderede AE'er relateret til mindst ét ​​studielægemiddel i kombinationen. TEAE'er var de hændelser med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. Relation til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5 år ca.)
Antal deltagere med grad 3 eller højere TEAE'er baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5 år ca.)
AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog et hvilket som helst forsøgslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. TEAE'er var de hændelser med startdatoer, der fandt sted i løbet af behandlingen. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancer lægemiddelbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. TEAE'er blev klassificeret af investigator under anvendelse af NCI CTCAE v 4.03 som Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død. I dette resultatmål blev antallet af deltagere med grad 3 eller højere TEAE'er rapporteret.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5 år ca.)
Antal deltagere med grad 3 eller højere laboratorieabnormiteter efter CTCAE-grad
Tidsramme: Fra screening op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimalt op til ca. 5 år)
Deltagere med laboratorieabnormiteter af en hvilken som helst grad i henhold til NCI CTCAE-toksicitetsgradering v4.03 blev opsummeret: hæmatologi (anæmi, hæmoglobin øget, lymfocyttal faldet, lymfocyttal øget, neutrofiltal faldet, blodpladetal faldet og hvide blodlegemer faldet) og klinisk kemi (alanin aminotransferase øget, alkalisk phosphatase, øget, aspartat, aminotransferase øget, blod bilirubin øget, kolesterol højt, kreatinin phosphokinase [cpk] øget, kreatinin øget, gamma-glutamyl transferase[ggt] øget, hypercalcæmi, hypermagalemia, hypermagalemia, hypermagalemia ,hypertriglyceridæmi,hypoalbuminæmi,hypocalcæmi,hypoglykæmi,hypokaliæmi,hypomagnesæmi,hyponatriæmi, hypofosfatæmi,serumamylase øget og lipase øget).Som pr. NCI CTCAE toksicitetsgradering v4.03, Grade1=mildgradeGrade2; -truende;Grad 5=død. Parametre med mindst 1 deltager med unormal værdi er rapporteret.
Fra screening op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimalt op til ca. 5 år)
Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) og neutraliserende antistoffer mod Avelumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimalt op til 5 år ca.)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af avelumab ADA'er ved hjælp af et trindelt assay, og bekræftede positive prøver blev testet for neutraliserende antistoffer (nAb).
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimalt op til 5 år ca.)
Progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge RECIST v 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til ca. 5 år)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation af PD pr. RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: >=20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over en relativ stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm, fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev betragtet som PD. Medianvarigheden af ​​PFS blev ikke udledt for mindre end (<) 10 deltagere.
Fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til ca. 5 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til ca. 5 år)
OS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt. Medianvarigheden af ​​OS blev ikke udledt for mindre end (<) 10 deltagere.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt op til ca. 5 år)
Varighed af respons (DOR) som pr. RECIST v 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5 år ca.)
DOR blev defineret som tiden fra første dokumentation af objektiv respons (bekræftet CR eller PR) til datoen for første PD-dokumentation eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. CR: forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner, med undtagelse af nodal sygdom og normalisering af tumormarkører. Alle noder, mål og ikke-mål skal have korte aksemål mindre end (<)10 millimeter(mm). PR: >=30 % fald i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for noder) af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesum af diametre. Ikke-mållæsioner skal være ikke-PD. PD: >=20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over en relativ stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm, fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev betragtet som PD. Median DOR blev ikke udledt for < 5 deltagere.
Fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (maksimalt op til 5 år ca.)
Time-to-tumor Response (TTR) som pr. RECIST v 1.1 af Investigator Assessment
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til første dokumentation af CR eller PR (maksimalt op til 5 år ca.)
TTR blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) som vurderet af investigator i henhold til RECIST v 1.1. CR: forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner, med undtagelse af nodal sygdom og normalisering af tumormarkører. Alle noder, mål og ikke-mål skal have korte aksemål mindre end (<)10 millimeter(mm). PR: >=30 % fald i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for noder) af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesum af diametre. Ikke-mållæsioner skal være ikke-PD.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til første dokumentation af CR eller PR (maksimalt op til 5 år ca.)
Antal deltagere med programmeret dødsligand 1 (PD-L1) udtryk
Tidsramme: Baseline og cyklus 2 Dag 8 (hver cyklus på 21 dage)
PD-L1-ekspression blev bestemt under anvendelse af Ventana PD-L1 SP263 IHC-assayet. PD-L1-positiv status i UC-kohorter blev defineret ved hjælp af en algoritme, der kombinerer vurderinger af PD-L1-farvning på tumor- og immunceller scoret af patologer, og i NSCLC-kohorter blev defineret som PD-L1-ekspression på >=1% af tumorceller. PD-L1-ekspression ved baseline og under behandling blev rapporteret i dette resultatmål.
Baseline og cyklus 2 Dag 8 (hver cyklus på 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

23. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B9991023 (Anden identifikator: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (EudraCT nummer)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Avelumab 800 mg i kombination med pemetrexed/carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner