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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Avelumab più chemioterapia con o senza altri agenti immunoterapici antitumorali in pazienti con tumori maligni avanzati

4 agosto 2023 aggiornato da: Pfizer

STUDIO MULTICENTRALE, IN APERTURA, DI FASE 1B/2 PER VALUTARE LA SICUREZZA E L'EFFICACIA DI AVELUMAB (MSB0010718C) IN COMBINAZIONE CON LA CHEMIOTERAPIA CON O SENZA ALTRE IMMUNOTERAPEIE ANTI-CANCRO COME TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA IN PAZIENTI CON MALIGNI AVANZATI

Questo è uno studio di fase 1b/2, in aperto, multicentrico, sulla sicurezza e sull'attività clinica di avelumab in combinazione con chemioterapia come trattamento di prima linea di pazienti adulti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici. Inizialmente, avelumab sarà valutato in combinazione con pemetrexed e carboplatino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato non squamoso (coorte A1) e in combinazione con gemcitabina e cisplatino in pazienti con carcinoma uroteliale (della vescica) idoneo al cisplatino (UC) (Coorte A2). Man mano che si apprendono maggiori informazioni su altri agenti immunoterapici antitumorali, in parti future dello studio, avelumab può essere combinato con la chemioterapia e altri agenti immunoterapici antitumorali in pazienti con questi stessi o diversi tipi di tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1b/2, in aperto, multicentrico, di sicurezza, attività clinica, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di avelumab in combinazione con chemioterapia con o senza altre immunoterapie antitumorali, come trattamento di prima linea di pazienti adulti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici. Inizialmente, avelumab sarà valutato in combinazione con pemetrexed e carboplatino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato non squamoso (NSCLC) (Coorte A1) e con gemcitabina e cisplatino in pazienti con carcinoma uroteliale (UC) idoneo al cisplatino (Coorte A2).

Date le crescenti indicazioni precliniche e cliniche secondo cui le combinazioni di immunoterapie antitumorali potenzialmente migliorano gli esiti dei pazienti rispetto ai risultati osservati con singoli agenti, in parti dello studio che verranno aggiunte in futuro, avelumab sarà valutato in combinazione con entrambi gli standard di cura chemioterapia e altre immunoterapie antitumorali in pazienti con tumori maligni avanzati. Ciascuna coorte nello studio consisterà in una porzione iniziale di fase 1b per valutare la sicurezza e un'espansione della coorte di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia.

Nella parte introduttiva sulla sicurezza di Fase 1b, fino a 12 pazienti saranno arruolati in ciascuna coorte e valutati per le tossicità dose-limitanti (DLT) durante i primi 2 cicli di trattamento. Se la somministrazione di prodotti sperimentali in una coorte è ritenuta sicura nella Fase 1b iniziale, l'arruolamento può essere esteso all'espansione della coorte di Fase 2. Fino a circa 40 pazienti in ciascuna coorte (compresi quelli arruolati nella Fase 1b lead-in e quelli arruolati nell'espansione della coorte di Fase 2) saranno arruolati e trattati con avelumab più chemioterapia nella parte iniziale dello studio e, nelle parti future dello studio, con avelumab più chemioterapia con o senza altre immunoterapie antitumorali.

Nelle porzioni iniziali di fase 1b della coorte A1 con NSCLC e della coorte A2 con CU, avelumab viene somministrato a una dose fissa di 800 mg ogni 3 settimane. In base all'emendamento 4 del protocollo, avelumab viene somministrato a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane nelle porzioni iniziali di fase 1b della coorte A3 con NSCLC e nella coorte A4 con CU, in combinazione con le stesse doppiette chemioterapiche standard utilizzate nella coorte A1 e Coorte A2, rispettivamente. Per ciascun tipo di tumore, la combinazione del trattamento in studio con la dose più alta di avelumab ritenuta sicura può essere avanzata nell'espansione della coorte di Fase 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent'S Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Cechia
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Cechia, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Cechia, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Cechia, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Cechia, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Cechia, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
      • Praha 2, Cechia, 128 00
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
      • Praha 2, Cechia, 128 21
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
      • Praha 2, Cechia, 120 00
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Italia, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Regno Unito
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Regno Unito, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Regno Unito, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Regno Unito, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Regno Unito, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Regno Unito, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Regno Unito, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologica di tumore solido localmente avanzato (primitivo o ricorrente) o metastatico che non è suscettibile di trattamento con intento curativo come segue:

    • Per tutti i gruppi:
    • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 con almeno 1 lesione misurabile e disponibilità di campioni tumorali di età pari o inferiore a 18 mesi.
    • Nessun precedente trattamento sistemico per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile per il tipo di tumore in studio. Se il precedente trattamento chemioterapico sistemico è stato somministrato in ambito adiuvante o neo-adiuvante o come parte del trattamento chemioterapico radioterapico, l'intervallo libero da malattia dopo l'interruzione del trattamento sistemico deve essere superiore a 6 mesi per NSCLC non squamoso e superiore a 12 mesi per CU ;
    • Coorte A1 e coorte A3: NSCLC non squamoso, senza mutazioni attivanti di EGFR, traslocazioni/riarrangiamenti di ALK o ROS1. Se pembrolizumab in monoterapia è disponibile come opzione terapeutica standard, i pazienti devono avere un punteggio di proporzione tumorale (TPS) <50% per PD L1 (tramite il test 22C3 pharmDx o Ventana (SP263) PD L1 IHC).
    • Coorte A2 e Coorte A4: carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio compresa la vescica, l'uretra, la pelvi renale e l'uretere.
  2. Performance status ECOG 0 o 1
  3. Aspettativa di vita stimata di almeno 90 giorni
  4. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica
  5. Test di gravidanza su siero negativo allo screening
  6. Consenso informato firmato e datato

Criteri di esclusione:

  1. Immunoterapia precedente con qualsiasi anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.
  2. Pazienti con metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale che richiedono steroidi.
  3. Diagnosi di altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento eccetto carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, o carcinoma in situ della vescica, della mammella o della cervice o carcinoma della prostata di basso grado (Gleason ≤6)
  4. Uso di farmaci immunosoppressivi al momento dell'arruolamento
  5. Malattia autoimmune attiva o pregressa che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante.
  6. Precedente trapianto di organi incluso trapianto di cellule staminali allogeniche
  7. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  8. Storia nota di HIV o AIDS
  9. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening
  10. Somministrazione di vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  11. Ipersensibilità grave pregressa nota ai prodotti sperimentali o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni,
  12. Ipersensibilità grave precedente nota ai composti correlati al platino per tutte le coorti, al pemetrexed per i pazienti arruolati nella coorte A1 e nella coorte A3 e alla gemcitabina per i pazienti arruolati nella coorte A2 e nella coorte A4
  13. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (grado NCI CTCAE v4.03 > 1)
  14. Storia nota di colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare.
  15. Aritmie cardiache in corso di Grado 2 NCI CTCAE v4.03 o prolungamento dell'intervallo QTcF a >480 msec.
  16. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
  17. Chirurgia maggiore ≤28 giorni o radioterapia maggiore ≤14 giorni prima dell'arruolamento.
  18. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  19. Trattamento concomitante con un farmaco proibito.
  20. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche
  21. Pazienti donne in gravidanza; pazienti di sesso femminile che allattano; pazienti di sesso maschile fertili e pazienti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia (per i pazienti di sesso maschile e pazienti di sesso femminile) o almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di avelumab (per pazienti di sesso femminile), a seconda di quale sia il periodo più lungo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A Coorte A1
Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso trattati con 800 mg di avelumab più pemetrexed/carboplatino
Droga: Avelumab 800 mg in combinazione con pemetrexed/carboplatino
Avelumab Pemetrexed Carboplatino
Sperimentale: Gruppo A Coorte A2
Pazienti con carcinoma uroteliale (CU) eleggibili al cisplatino trattati con 800 mg di avelumab più gemcitabina/cisplatino
Droga: Avelumab 800 mg in combinazione con gemcitabina/cisplatino.
Avelumab gemcitabina cisplatino
Sperimentale: Gruppo A Coorte A3
Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso trattati con 1200 mg di avelumab più pemetrexed/carboplatino
Droga: Avelumab 1200 mg in combinazione con pemetrexed/carboplatino
Avelumab Pemetrexed Carboplatino
Sperimentale: Gruppo A Coorte A4
Pazienti con carcinoma uroteliale (CU) idonei al cisplatino trattati con 1200 mg di avelumab più gemcitabina/cisplatino
Droga: Avelumab 1200 mg in combinazione con gemcitabina/cisplatino
Avelumab gemcitabina cisplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Introduzione alla fase 1b: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 6 (primi 2 cicli di trattamento; 1 ciclo = 21 giorni)
DLT = verificarsi di qualsiasi evento avverso attribuibile al trattamento in studio nei primi 2 cicli di trattamento: Ematologico: neutropenia di grado (G) 4 della durata di > 7 giorni; neutropenia febbrile con temperatura corporea > = 38 gradi Celsius per > 1 ora; Infezione neutropenica G>=3 (conta assoluta dei neutrofili <1,0*10^9/L), trombocitopenia G>=3 (conta piastrinica <50,0-25,0*10^9/L) con sanguinamento; trombocitopenia G4 (PC < 25,0 * 10 ^ 9 / L), anemia G4 (pericolosa per la vita). Non ematologica: qualsiasi tossicità G4; tossicità G3 persistente per > 3 giorni nonostante il trattamento medico (nausea, vomito, diarrea) eccetto endocrinopatie controllato con terapia ormonale;ALT/AST >3*limite superiore della norma (ULN) se normale al basale o 2*basale (>ULN al basale) con bilirubina totale >2*ULN e fosfatasi alcalina <2*ULN;prolungamento del QTcF G3 dopo la correzione di qualsiasi causa reversibile (anomalie elettrolitiche/ipossia). Ritardo di >=3 settimane nella somministrazione programmata/impossibilità di somministrare il 75% delle dosi a causa di tossicità attribuibili a qualsiasi trattamento in studio. Set di analisi valutabili DLT.
Dal giorno 1 alla settimana 6 (primi 2 cicli di trattamento; 1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 3,5 anni circa)
OPPURE: risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione di progressione della malattia (PD), confermata da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo la prima risposta. CR: scomparsa delle lesioni target e non target, ad eccezione della malattia linfonodale e normalizzazione dei marcatori tumorali. Tutti i nodi, target e non target, devono avere misure dell'asse corto inferiori a (<) 10 millimetri (mm). PR: diminuzione >=30% della somma delle misure (diametro più lungo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. Le lesioni non target devono essere non-PD. PD: aumento >=20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm, la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 3,5 anni circa)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valore assoluto del carico mutazionale tumorale (TMB) nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Il carico mutazionale all'interno del tessuto tumorale è stato definito come numero per megabase del genoma, codifica, sostituzione di base e mutazioni indel presenti nel campione. Il carico mutazionale è stato determinato in campioni di sangue intero utilizzando il sequenziamento dell'acido desossiribonucleico (DNA) di nuova generazione seguito dall'analisi computazionale.
Pre-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Concentrazione sierica di Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 ore dopo la dose il Giorno 15 del Ciclo 1, 2, 3 (ogni ciclo di 21 giorni)
Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per avelumab era 0,2 microgrammi per millilitro. Il set di analisi della concentrazione farmacocinetica era un sottoinsieme del set di analisi di sicurezza e includeva partecipanti che avevano effettuato almeno una misurazione della concentrazione per avelumab o altri farmaci in studio a cui erano stati assegnati. I gruppi di trattamento con la stessa dose e frequenza di somministrazione sono stati combinati come pre-specificato nel piano di reporting e di analisi.
Pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 ore dopo la dose il Giorno 15 del Ciclo 1, 2, 3 (ogni ciclo di 21 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5 anni circa)
L'evento avverso (EA) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto qualsiasi farmaco in studio indipendentemente dalla possibilità di relazione causale. Per evento avverso grave si intende qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio, abbia provocato uno dei seguenti esiti/considerati significativi per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale/prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita/difetto congenito. I TEAE erano quegli eventi con date di insorgenza che si verificavano durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5 anni circa)
Numero di partecipanti con TEAE correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5 anni circa)
Un evento avverso correlato al trattamento includeva eventi avversi correlati ad almeno un farmaco in studio nella combinazione. I TEAE erano quegli eventi con date di insorgenza che si verificavano durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La correlazione con il farmaco in studio è stata valutata dallo sperimentatore.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5 anni circa)
Numero di partecipanti con TEAE di grado 3 o superiore in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v 4.03
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5 anni circa)
Per evento avverso si intendeva qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante che aveva ricevuto un farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. I TEAE erano quegli eventi con date di insorgenza che si verificavano durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di qualsiasi trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o il giorno di inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I TEAE sono stati classificati dallo sperimentatore utilizzando NCI CTCAE v 4.03 come Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte. In questa misura di risultato è stato riportato il numero di partecipanti con TEAE di grado 3 o superiore.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o l'inizio di una nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5 anni circa)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 3 o superiore per grado CTCAE
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo fino a 5 anni circa)
I partecipanti con anomalie di laboratorio di qualsiasi grado secondo la classificazione di tossicità NCI CTCAE v4.03 sono stati riepilogati: ematologia (anemia, aumento dell'emoglobina, diminuzione della conta dei linfociti, aumento della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta delle piastrine e diminuzione dei globuli bianchi) e chimica clinica (aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell'aspartato, aumento dell'aminotransferasi, aumento della bilirubina ematica, colesterolo alto, aumento della creatinina fosfochinasi[cpk], aumento della creatinina, aumento della gamma-glutamil transferasi[ggt], ipercalcemia, iperglicemia, iperkaliemia, ipermagnesiemia, ipernatremia ,ipertrigliceridemia,ipoalbuminemia,ipocalcemia,ipoglicemia,ipokaliemia,ipomagnesiemia,iponatriemia, ipofosfatemia,amilasi sierica aumentata e lipasi aumentata). Secondo la classificazione di tossicità NCI CTCAE v4.03, Grado1=lieve;Grado2=moderato;Grado3=grave;Grado4=vita -minaccioso; Grado 5=morte. Vengono riportati parametri con almeno 1 partecipante con valore anomalo.
Dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo fino a 5 anni circa)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) positivi e anticorpi neutralizzanti per avelumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose del farmaco in studio (massimo fino a 5 anni circa)
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione degli ADA di avelumab utilizzando un test a più livelli e i campioni positivi confermati sono stati analizzati per individuare gli anticorpi neutralizzanti (nAb).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose del farmaco in studio (massimo fino a 5 anni circa)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5 anni circa)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD secondo RECIST v1.1 o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD: aumento >=20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm, la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. La durata mediana della PFS non è stata calcolata per meno di (<) 10 partecipanti.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5 anni circa)
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 5 anni circa)
L’OS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della morte per qualsiasi causa. Gli ultimi partecipanti conosciuti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. La durata mediana dell'OS non è stata calcolata per meno di (<) 10 partecipanti.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa (massimo fino a 5 anni circa)
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST v 1.1 da parte della valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata alla data della prima malattia di Parkinson documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5 anni circa)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR confermata) alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. CR: scomparsa delle lesioni target e non target, ad eccezione della malattia linfonodale e normalizzazione dei marcatori tumorali. Tutti i nodi, target e non target, devono avere misure dell'asse corto inferiori a (<) 10 millimetri (mm). PR: diminuzione >=30% della somma delle misure (diametro più lungo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. Le lesioni non target devono essere non-PD. PD: aumento >=20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm, la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Il DOR mediano non è stato derivato per < 5 partecipanti.
Dalla data della prima risposta documentata alla data della prima malattia di Parkinson documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 5 anni circa)
Risposta tempo al tumore (TTR) secondo RECIST v 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 5 anni circa)
Il TTR è stato definito come il tempo trascorso dalla data della prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR) valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v 1.1. CR: scomparsa delle lesioni target e non target, ad eccezione della malattia linfonodale e normalizzazione dei marcatori tumorali. Tutti i nodi, target e non target, devono avere misure dell'asse corto inferiori a (<) 10 millimetri (mm). PR: diminuzione >=30% della somma delle misure (diametro più lungo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. Le lesioni non target devono essere non-PD.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla prima documentazione di CR o PR (massimo fino a 5 anni circa)
Numero di partecipanti con espressione programmata del ligando della morte 1 (PD-L1).
Lasso di tempo: Baseline e Ciclo 2 Giorno 8 (ciascun ciclo di 21 giorni)
L'espressione di PD-L1 è stata determinata utilizzando il test IHC Ventana PD-L1 SP263. Lo stato positivo per PD-L1 nelle coorti con CU è stato definito utilizzando un algoritmo che combina le valutazioni della colorazione PD-L1 sulle cellule tumorali e immunitarie valutate dai patologi e nelle coorti con NSCLC è stato definito come espressione di PD-L1 su >= 1% delle cellule tumorali. In questa misura di esito è stata riportata l’espressione di PD-L1 al basale e durante il trattamento.
Baseline e Ciclo 2 Giorno 8 (ciascun ciclo di 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

7 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B9991023 (Altro identificatore: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (Numero EudraCT)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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