Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Avelumab Plus-chemotherapie met of zonder andere immunotherapie tegen kanker bij patiënten met gevorderde maligniteiten

4 augustus 2023 bijgewerkt door: Pfizer

EEN MULTICENTER, OPEN-LABEL, FASE 1B/2-ONDERZOEK OM DE VEILIGHEID EN WERKZAAMHEID VAN AVELUMAB (MSB0010718C) TE EVALUEREN IN COMBINATIE MET CHEMOTHERAPIE MET OF ZONDER ANDERE IMMUNOTHERAPIEËN TEGEN KANKER ALS EERSTELIJNBEHANDELING VAN PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE MALIGNATIES

Dit is een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek naar veiligheid en klinische activiteit van avelumab in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. In eerste instantie zal avelumab worden geëvalueerd in combinatie met pemetrexed en carboplatine bij patiënten met gevorderde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (cohort A1) en in combinatie met gemcitabine en cisplatine bij patiënten met cisplatine-geschikte urotheelkanker (blaaskanker). (UC) (Cohort A2). Naarmate er meer informatie wordt verkregen over andere antikankerimmunotherapiemiddelen, kan avelumab in toekomstige delen van het onderzoek worden gecombineerd met chemotherapie en andere antikankerimmunotherapiemiddelen bij patiënten met dezelfde of verschillende tumortypen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1b/2, open label, multicenter, veiligheids-, klinische activiteits-, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) studie van avelumab in combinatie met chemotherapie met of zonder andere immunotherapieën tegen kanker, als eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. In eerste instantie zal avelumab worden geëvalueerd in combinatie met pemetrexed en carboplatine bij patiënten met gevorderde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (Cohort A1) en met gemcitabine en cisplatine bij patiënten met cisplatine-geschikte urotheelkanker (UC) (Cohort A2).

Gezien de groeiende preklinische en klinische indicaties dat combinaties van immunotherapieën tegen kanker mogelijk de resultaten voor patiënten verbeteren in vergelijking met de resultaten die worden gezien met enkelvoudige middelen, zal avelumab in delen van de studie die in de toekomst zullen worden toegevoegd, worden geëvalueerd in combinatie met zowel standaard-of- zorgchemotherapie en andere immunotherapieën tegen kanker bij patiënten met gevorderde maligniteiten. Elk cohort in het onderzoek zal bestaan ​​uit een fase 1b-inleidend gedeelte om de veiligheid te evalueren en een fase 2-cohortuitbreiding om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren.

In het Fase 1b veiligheidsaanloopgedeelte zullen maximaal 12 patiënten in elk cohort worden ingeschreven en worden beoordeeld op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) tijdens de eerste 2 behandelingscycli. Als de toediening van onderzoeksproducten in een cohort veilig wordt geacht in de fase 1b-aanloopperiode, kan de inschrijving worden uitgebreid naar de fase 2-cohortuitbreiding. Maximaal ongeveer 40 patiënten in elk cohort (inclusief degenen die zijn opgenomen in de fase 1b-aanloopfase en degenen die zijn opgenomen in de fase 2-cohortuitbreiding) zullen worden opgenomen en behandeld met avelumab plus chemotherapie in het eerste deel van het onderzoek en in toekomstige delen van de studie, met avelumab plus chemotherapie met of zonder andere immunotherapieën tegen kanker.

In de fase 1b-aanloopfasen van NSCLC-cohort A1 en UC-cohort A2 wordt avelumab gedoseerd in een vaste dosis van 800 mg om de 3 weken. Volgens protocolamendement 4 wordt avelumab gedoseerd in een vaste dosis van 1200 mg om de 3 weken in de fase 1b-aanloopgedeelten van NSCLC-cohort A3 en in UC-cohort A4, in combinatie met dezelfde standaardbehandeling chemotherapie-doublets die worden gebruikt in cohort A1 en Cohort A2, respectievelijk. Voor elk tumortype kan de studiebehandelingscombinatie met de hoogste dosis avelumab waarvan is vastgesteld dat deze veilig is, worden doorgeschoven naar fase 2-cohortuitbreiding.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Australië, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Italië, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Italië, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Tsjechië, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tsjechië, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Tsjechië, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Tsjechië, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Tsjechië, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tsjechië, 128 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tsjechië, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tsjechië, 120 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologische diagnose van lokaal gevorderde (primaire of recidiverende) of gemetastaseerde solide tumor die niet in aanmerking komt voor behandeling met curatieve intentie als volgt:

    • Voor alle groepen:
    • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 met ten minste 1 meetbare laesie en beschikbaarheid van tumorspecimen van 18 maanden of minder oud.
    • Geen eerdere systemische behandeling voor inoperabele, lokaal gevorderde of metastatische ziekte voor het tumortype dat wordt bestudeerd. Als eerdere systemische chemotherapie is gegeven in adjuvante of neo-adjuvante setting of als onderdeel van chemotherapiebehandeling met radiotherapie, moet het ziektevrije interval na stopzetting van de systemische behandeling meer dan 6 maanden zijn voor niet-plaveiselcel NSCLC en meer dan 12 maanden voor UC ;
    • Cohort A1 en Cohort A3: niet-plaveiselcel NSCLC, zonder activerende EGFR-mutaties, ALK- of ROS1-translocaties/herschikkingen. Als monotherapie pembrolizumab beschikbaar is als standaardbehandelingsoptie, moeten patiënten een tumorproportiescore (TPS) <50% hebben voor PD L1 (via de 22C3 pharmDx of de Ventana (SP263) PD L1 IHC-assay).
    • Cohort A2 en Cohort A4: overgangscelcarcinoom van het urotheel inclusief de blaas, urethra, nierbekken en urineleider.
  2. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  3. Geschatte levensverwachting van ten minste 90 dagen
  4. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
  5. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening
  6. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande immunotherapie met een antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
  2. Patiënten met bekende symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel die steroïden nodig hebben.
  3. Diagnose van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de blaas, borst of cervix, of laaggradige (Gleason ≤6) prostaatkanker
  4. Gebruik van immunosuppressiva op het moment van inschrijving
  5. Actieve of eerdere auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel.
  6. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
  7. Actieve infectie die systemische therapie vereist
  8. Bekende geschiedenis van HIV of AIDS
  9. Hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie bij screening
  10. Toediening van levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  11. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor de onderzoeksproducten of een component in hun formuleringen,
  12. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor platina-gerelateerde verbindingen voor alle cohorten, voor pemetrexed voor patiënten die deelnamen aan cohort A1 en cohort A3, en voor gemcitabine voor patiënten die deelnamen aan cohort A2 en cohort A4
  13. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v4.03 Graad > 1)
  14. Bekende geschiedenis van colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose.
  15. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE v4.03 Graad 2 of verlenging van het QTcF-interval tot >480 msec.
  16. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen.
  17. Grote operatie ≤28 dagen of grote radiotherapie ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  18. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  19. Gelijktijdige behandeling met een verboden medicijn.
  20. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening
  21. Zwangere vrouwelijke patiënten; vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven; vruchtbare mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis chemotherapie (voor mannelijke en vrouwelijke patiënten) of ten minste 30 dagen na de laatste dosis avelumab (voor vrouwelijke patiënten), afhankelijk van welke periode het langst is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A Cohort A1
Niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) patiënten behandeld met 800 mg avelumab plus pemetrexed/carboplatine
Geneesmiddel: Avelumab 800 mg in combinatie met pemetrexed/carboplatine
Avelumab Pemetrexed Carboplatine
Experimenteel: Groep A Cohort A2
Cisplatine-geschikte patiënten met urotheelkanker (CU) behandeld met 800 mg avelumab plus gemcitabine/cisplatine
Geneesmiddel: Avelumab 800 mg in combinatie met gemcitabine/cisplatine.
Avelumab Gemcitabine Cisplatine
Experimenteel: Groep A Cohort A3
Niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-patiënten behandeld met 1200 mg avelumab plus pemetrexed/carboplatine
Geneesmiddel: Avelumab 1200 mg in combinatie met pemetrexed/carboplatine
Avelumab Pemetrexed Carboplatine
Experimenteel: Groep A Cohort A4
Cisplatine-geschikte patiënten met urotheelkanker (UC) behandeld met 1200 mg avelumab plus gemcitabine/cisplatine
Geneesmiddel: Avelumab 1200 mg in combinatie met gemcitabine/cisplatine
Avelumab Gemcitabine Cisplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b Lead-in: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 6 (eerste 2 behandelcycli; 1 cyclus = 21 dagen)
DLT's = het optreden van eventuele bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan de onderzoeksbehandeling in de eerste 2 behandelingscycli: Hematologische: neutropenie graad (G) 4 die > 7 dagen duurt; febriele neutropenie met lichaamstemperatuur >= 38 graden Celsius gedurende > 1 uur; G>=3 neutropenische infectie (absoluut aantal neutrofielen <1,0*10^9/l),G>=3 trombocytopenie (aantal bloedplaatjes<50,0-25,0*10^9/l) met bloedingen; G4-trombocytopenie (PC<25,0*10^9/L), G4-anemie (levensbedreigend). Niet-hematologisch: alle G4-toxiciteiten; G3-toxiciteiten die langer dan 3 dagen aanhouden ondanks medische behandeling (misselijkheid, braken, diarree) behalve endocrinopathieën gecontroleerd met hormonale therapie; ALAT/ASAT >3*bovengrens van normaal (ULN) indien normaal bij baseline of 2*Basislijn (>ULN bij baseline) met totaal bilirubine >2*ULN en alkalische fosfatase <2*ULN; G3 QTcF-verlenging na correctie van elke omkeerbare oorzaak (elektrolytenafwijkingen/hypoxie). Vertraging van >=3 weken bij geplande toediening/onvermogen om 75% van de doses toe te dienen vanwege toxiciteiten die kunnen worden toegeschreven aan een onderzoeksbehandeling. DLT-evalueerbare analyseset.
Dag 1 tot week 6 (eerste 2 behandelcycli; 1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met bevestigde objectieve respons (OR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie (v) 1.1 volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximaal maximaal ongeveer 3,5 jaar)
OF: volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD), bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken na eerste reactie. CR: verdwijning van doel- en niet-doelwitlaesies, met uitzondering van klierziekte en normalisatie van tumormarkers. Alle knooppunten, doel en niet-doel, moeten een korte as hebben die kleiner is dan (<)10 millimeter (mm). PR: >=30% afname in de som van de metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmaat voor knooppunten) van doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentiebasislijn wordt genomen. Niet-doellaesies moeten niet-PD zijn. PD: >=20% toename in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen. Naast een relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen; het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd als PD beschouwd.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximaal maximaal ongeveer 3,5 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute waarde van tumormutatiebelasting (TMB) in tumorweefsel
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1 van cyclus 1
Mutatiebelasting in tumorweefsel werd gedefinieerd als aantal per megabase van het genoom, codering, basesubstitutie en indel-mutaties aanwezig in het monster. De mutatiebelasting werd bepaald in volbloedmonsters met behulp van desoxyribonucleïnezuur (DNA)-sequencing van de volgende generatie, gevolgd door computationele analyse.
Voordosering op dag 1 van cyclus 1
Serumconcentratie van Avelumab
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 uur na dosis op dag 15 van cyclus 1, 2, 3 (elke cyclus van 21 dagen)
De onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) voor avelumab was 0,2 microgram per milliliter. De farmacokinetische concentratieanalyseset was een subset van de veiligheidsanalyseset en omvatte deelnemers die ten minste één concentratiemeting hadden ondergaan voor avelumab of andere onderzoeksgeneesmiddelen die hen moesten worden toegediend. Behandelingsgroepen met dezelfde dosis en toedieningsfrequentie werden gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in het rapportage- en analyseplan.
Vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 uur na dosis op dag 15 van cyclus 1, 2, 3 (elke cyclus van 21 dagen)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij deelnemers die een onderzoeksgeneesmiddel kregen, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. Een ernstige bijwerking was elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook resulteerde in een van de volgende uitkomsten/die om een ​​andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële/langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking. TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Een behandelingsgerelateerde bijwerking omvatte bijwerkingen die verband hielden met ten minste één onderzoeksgeneesmiddel in de combinatie. TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel werd door de onderzoeker beoordeeld.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met TEAE's van graad 3 of hoger, gebaseerd op de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 4.03 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. TEAE's waren gebeurtenissen waarvan de aanvang plaatsvond tijdens de behandelingsperiode. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van een onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis of de startdag van een nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. TEAE's werden door de onderzoeker beoordeeld met behulp van NCI CTCAE v 4.03 als Graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden. In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers met TEAE’s van graad 3 of hoger gerapporteerd.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe antikankertherapie minus 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen graad 3 of hoger, gerangschikt naar CTCAE-graad
Tijdsspanne: Vanaf screening tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Deelnemers met laboratoriumafwijkingen van welke graad dan ook volgens NCI CTCAE-toxiciteitsbeoordeling v4.03 werden samengevat: hematologie (bloedarmoede, verhoogd hemoglobine, verlaagd aantal lymfocyten, verhoogd aantal lymfocyten, verlaagd aantal neutrofielen, verlaagd aantal bloedplaatjes en verlaagde witte bloedcellen) en klinische chemie. (alanine-aminotransferase verhoogd, alkalische fosfatase, verhoogd, aspartaat, aminotransferase verhoogd, bloedbilirubine verhoogd, cholesterol hoog, creatininefosfokinase [cpk] verhoogd, creatinine verhoogd, gamma-glutamyltransferase [ggt] verhoogd, hypercalciëmie, hyperglycemie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie , hypertriglyceridemie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie, verhoogd serumamylase en verhoogd lipase). Volgens NCI CTCAE-toxiciteitsbeoordeling v4.03, Graad 1 = mild; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levenslang -bedreigend;Graad 5=dood.Parameters waarbij minimaal 1 deelnemer een abnormale waarde heeft, worden gerapporteerd.
Vanaf screening tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met positief antidrugsantilichaam (ADA) en neutraliserende antilichamen voor Avelumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot aan de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Er werden bloedmonsters verzameld voor beoordeling van avelumab ADA’s met behulp van een trapsgewijze test en bevestigde positieve monsters werden getest op neutraliserende antilichamen (nAb).
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot aan de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v 1.1 volgens beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD: >=20% toename in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen. Naast een relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen; het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd als PD beschouwd. De mediane duur van de PFS werd niet afgeleid voor minder dan (<) 10 deelnemers.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal maximaal 5 jaar)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers waarvan voor het laatst bekend was dat ze nog leefden, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. De mediane duur van OS werd niet afgeleid voor minder dan (<) 10 deelnemers.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal maximaal 5 jaar)
Duur van de respons (DOR) volgens RECIST v 1.1 volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde reactie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van een objectieve respons (bevestigde CR of PR) tot de datum van de eerste PD-documentatie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. CR: verdwijning van doel- en niet-doelwitlaesies, met uitzondering van klierziekte en normalisatie van tumormarkers. Alle knooppunten, doel en niet-doel, moeten een korte as hebben die kleiner is dan (<)10 millimeter (mm). PR: >=30% afname in de som van de metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmaat voor knooppunten) van doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentiebasislijn wordt genomen. Niet-doellaesies moeten niet-PD zijn. PD: >=20% toename in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen. Naast een relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen; het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd als PD beschouwd. De mediane DOR werd niet afgeleid voor < 5 deelnemers.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde reactie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Time-to-Tumor Response (TTR) volgens RECIST v 1.1 volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van CR of PR (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v 1.1. CR: verdwijning van doel- en niet-doelwitlaesies, met uitzondering van klierziekte en normalisatie van tumormarkers. Alle knooppunten, doel en niet-doel, moeten een korte as hebben die kleiner is dan (<)10 millimeter (mm). PR: >=30% afname in de som van de metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmaat voor knooppunten) van doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentiebasislijn wordt genomen. Niet-doellaesies moeten niet-PD zijn.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van CR of PR (maximaal maximaal ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met geprogrammeerde Death-Ligand 1 (PD-L1)-expressie
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 2 Dag 8 (elke cyclus van 21 dagen)
PD-L1-expressie werd bepaald met behulp van de Ventana PD-L1 SP263 IHC-test. De PD-L1-positieve status in UC-cohorten werd gedefinieerd met behulp van een algoritme dat beoordelingen van PD-L1-kleuring op tumor- en immuuncellen combineert, gescoord door pathologen, en in NSCLC-cohorten werd deze gedefinieerd als PD-L1-expressie op>=1% van de tumorcellen. In deze uitkomstmaat werd PD-L1-expressie bij aanvang en tijdens de behandeling gerapporteerd.
Basislijn en cyclus 2 Dag 8 (elke cyclus van 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B9991023 (Andere identificatie: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (EudraCT-nummer)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren