Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti chemoterapie Avelumab Plus s jinými protirakovinovými imunoterapeutickými látkami nebo bez nich u pacientů s pokročilými malignitami

4. srpna 2023 aktualizováno: Pfizer

MULTICENTRICKÁ, OTEVŘENÁ STUDIE FÁZE 1B/2 K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI A ÚČINNOSTI AVELUMABU (MSB0010718C) V KOMBINACI S CHEMOTERAPIÍ S JINÝMI PROTIRAKOVINOVÝMI IMUNOTERAPIEMI JAKO PRVNÍ IGNOZACE

Toto je otevřená, multicentrická, fáze 1b/2 studie bezpečnosti a klinické aktivity avelumabu v kombinaci s chemoterapií jako léčba první volby u dospělých pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Zpočátku bude avelumab hodnocen v kombinaci s pemetrexedem a karboplatinou u pacientů s pokročilým non-skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (Kohorta A1) a v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou u pacientů s uroteliálním karcinomem (močového měchýře) vhodným pro cisplatinu (UC) (Kohorta A2). Jak se dozvídáme více informací o jiných protirakovinných imunoterapeutických látkách, v budoucích částech studie může být avelumab kombinován s chemoterapií a dalšími protirakovinnými imunoterapeutickými látkami u pacientů se stejnými nebo odlišnými typy nádorů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie bezpečnosti, klinické aktivity, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) fáze 1b/2 avelumabu v kombinaci s chemoterapií s jinými protinádorovými imunoterapiemi nebo bez nich, jako léčba první linie dospělých pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Nejprve bude avelumab hodnocen v kombinaci s pemetrexedem a karboplatinou u pacientů s pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (Kohorta A1) a s gemcitabinem a cisplatinou u pacientů s uroteliálním karcinomem (UC) způsobilým pro cisplatinu (Kohorta A2).

Vzhledem k rostoucím preklinickým a klinickým indikacím, že kombinace protinádorových imunoterapií potenciálně zlepšují výsledky pacientů ve srovnání s výsledky pozorovanými u jednotlivých látek, bude v částech studie, které budou v budoucnu přidány, avelumab hodnocen v kombinaci s oběma standardy. chemoterapie a další protinádorové imunoterapie u pacientů s pokročilými malignitami. Každá kohorta ve studii se bude skládat ze zaváděcí části fáze 1b pro hodnocení bezpečnosti a rozšíření kohorty fáze 2 pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti.

Ve fázi 1b bezpečnostní úvodní části bude do každé kohorty zařazeno až 12 pacientů a během prvních 2 cyklů léčby bude hodnocena toxicita omezující dávku (DLT). Pokud je podávání hodnocených produktů v kohortě považováno za bezpečné v úvodní fázi 1b, může být registrace rozšířena do rozšíření kohorty fáze 2. Až přibližně 40 pacientů v každé kohortě (včetně těch zapsaných do úvodní fáze 1b a těch zapsaných do rozšíření kohorty fáze 2) bude zařazeno a léčeno avelumabem plus chemoterapií v počáteční části studie a v dalších částech studie s avelumabem plus chemoterapií s nebo bez jiných protirakovinných imunoterapií.

V úvodních částech fáze 1b NSCLC kohorty A1 a UC kohorty A2 se avelumab dávkuje ve fixní dávce 800 mg každé 3 týdny. Podle dodatku 4 protokolu se avelumab dávkuje 1200 mg fixní dávkou každé 3 týdny v úvodních částech fáze 1b kohorty A3 s NSCLC a v kohortě A4 s UC, v kombinaci se stejnými dublety standardní péče chemoterapie používanými v kohortě A1 a kohorta A2, v tomto pořadí. Pro každý typ nádoru může být kombinace studijní léčby s nejvyšší dávkou avelumabu, která byla stanovena jako bezpečná, postoupit do fáze 2 expanze kohorty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
    • Victoria
      • St Albans, Victoria, Austrálie, 3021
        • Western Health, Sunshine Hospital
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli IRCCS Fondazione Pascale
    • AN
      • Torrette Di Ancona, AN, Itálie, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie, 47014
        • IRCCS Istit.Scient.Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Centro di Ricerca di Fase 1, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Oncologia, ASST Monza-Ospedale San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre -
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet "C" Belgyogyaszati - Onkologiai es Klinikai Farmakologiai Osztaly
  • Spojené království
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • London, England, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, England, Spojené království, NW8 7JA
        • The Platinum Medical Centre
      • London, England, Spojené království, NW8 9LE
        • The Wellington Hospital - South
      • London, England, Spojené království, W1G 7LJ
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Spojené království, W1G 8HL
        • HCA Pharmacy Department
      • London, England, Spojené království, W1G 8PP
        • The Harley Street Clinic
      • London, England, Spojené království, W1U 5LZ
        • The Princess Grace Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Banner-University Medical Center Tucson
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Division
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center - Einstein Center for Cancer Care
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center/Duke Cancer Center
  • Česko
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Klinika nuklearni mediciny
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Ustav klinicke a molekularni patologie
      • Prague, Česko, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Česko, 14059
        • Thomayerova nemocnice
      • Prague, Česko, 180 81
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Prague, Česko, 190 61
        • Centrum nuklearni mediciny s.r.o.
      • Praha 2, Česko, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Česko, 128 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Česko, 128 21
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Česko, 120 00
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologická diagnóza lokálně pokročilého (primárního nebo recidivujícího) nebo metastatického solidního nádoru, který není vhodný pro léčbu s kurativním záměrem, následovně:

    • Pro všechny skupiny:
    • Onemocnění měřitelné podle RECIST v1.1 s alespoň 1 měřitelnou lézí a dostupnost vzorku nádoru 18 měsíců nebo méně.
    • Žádná předchozí systémová léčba neresekabilního lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění pro studovaný typ nádoru. Pokud byla předchozí systémová chemoterapie podávána v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě nebo jako součást radioterapeutické chemoterapie, musí být interval bez onemocnění po ukončení systémové léčby delší než 6 měsíců u neskvamózního NSCLC a více než 12 měsíců u UC ;
    • Kohorta A1 a kohorta A3: Neskvamózní NSCLC, bez aktivačních mutací EGFR, ALK nebo ROS1 translokací/přeuspořádání. Pokud je k dispozici monoterapie pembrolizumabem jako standardní léčebná možnost, pacienti musí mít skóre podílu nádoru (TPS) < 50 % pro PD L1 (prostřednictvím testu 22C3 pharmDx nebo Ventana (SP263) PD L1 IHC).
    • Kohorta A2 a kohorta A4: Karcinom z přechodných buněk urotelu včetně močového měchýře, močové trubice, ledvinové pánvičky a močovodu.
  2. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  3. Předpokládaná životnost minimálně 90 dní
  4. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
  5. Negativní těhotenský test v séru při screeningu
  6. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí imunoterapie s jakoukoli protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body.
  2. Pacienti se známými symptomatickými metastázami centrálního nervového systému vyžadujícími steroidy.
  3. Diagnóza jiné malignity během 2 let před zařazením do studie s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ močového měchýře, prsu nebo děložního čípku nebo nízkého stupně (Gleason ≤6) karcinomu prostaty
  4. Užívání imunosupresivních léků v době zápisu
  5. Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky.
  6. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  7. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  8. Známá historie HIV nebo AIDS
  9. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu
  10. Podávání živé vakcíny během 4 týdnů před vstupem do studie
  11. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocené přípravky nebo jakoukoli složku v jejich složení,
  12. Známá předchozí těžká přecitlivělost na sloučeniny příbuzné platině u všech kohort, na pemetrexed u pacientů zařazených do kohorty A1 a kohorty A3 a na gemcitabin u pacientů zařazených do kohorty A2 a A4
  13. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (stupeň NCI CTCAE v4.03 > 1)
  14. Známá anamnéza kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy.
  15. Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE v4.03 2. stupně nebo prodloužení intervalu QTcF na >480 ms.
  16. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
  17. Velká operace ≤ 28 dní nebo velká radiační terapie ≤ 14 dní před zařazením.
  18. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léky během 28 dnů před vstupem do studie.
  19. Současná léčba zakázanými léky.
  20. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav
  21. Těhotné pacientky; kojící pacientky; fertilní pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku, kteří nechtějí nebo nemohou používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce chemoterapie (u mužů a pacientky) nebo alespoň 30 dní po poslední dávce avelumabu (u pacientek), podle toho, co je delší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A kohorta A1
Pacienti s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) léčení 800 mg avelumabu plus pemetrexed/karboplatina
Lék: Avelumab 800 mg v kombinaci s pemetrexedem / karboplatinou
Avelumab Pemetrexed Karboplatina
Experimentální: Skupina A kohorta A2
Pacienti s uroteliálním karcinomem (UC) způsobilí pro cisplatinu léčení 800 mg avelumabu plus gemcitabin/cisplatina
Lék: Avelumab 800 mg v kombinaci s gemcitabinem/cisplatinou.
Avelumab Gemcitabin Cisplatina
Experimentální: Skupina A kohorta A3
Pacienti s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) léčení 1200 mg avelumabu plus pemetrexed/karboplatina
Lék: Avelumab 1200 mg v kombinaci s pemetrexedem/karboplatinou
Avelumab Pemetrexed Karboplatina
Experimentální: Skupina A kohorta A4
Pacienti s uroteliálním karcinomem (UC) způsobilým pro cisplatinu léčení 1200 mg avelumabu plus gemcitabin/cisplatina
Lék: Avelumab 1200 mg v kombinaci s gemcitabinem/cisplatinou
Avelumab Gemcitabin Cisplatina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úvodní fáze 1b: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až 6. týden (první 2 léčebné cykly; 1 cyklus = 21 dní)
DLT=výskyt jakýchkoli AEs přisuzovaných studijní léčbě v prvních 2 léčebných cyklech:Hematologické: neutropenie stupně (G)4 trvající >7 dní;febrilní neutropenie s tělesnou teplotou >=38 stupňů Celsia po dobu >1 hodiny; G>=3 neutropenická infekce (absolutní počet neutrofilů <1,0*10^9/l), G>=3 trombocytopenie (počet krevních destiček<50,0-25,0*10^9/l) s krvácení;G4 trombocytopenie (PC<25,0*10^9/L),G4 anémie (život ohrožující).Nehematologická: jakákoli toxicita G4;toxicita G3 přetrvávající déle než 3 dny navzdory lékařské léčbě (nauzea, zvracení, průjem) kromě endokrinopatií kontrolovaná hormonální terapií;ALT/AST >3*horní hranice normálu (ULN), pokud je normální na začátku nebo 2*základní hodnota (>ULN na začátku) s celkovým bilirubinem >2*ULN a alkalickou fosfatázou <2*ULN;G3 prodloužení QTcF po nápravě jakékoli reverzibilní příčiny (abnormality elektrolytů/hypoxie). Zpoždění >=3 týdny v plánovaném podávání/nepodání 75 % dávek kvůli toxicitám, které lze připsat jakékoli studijní léčbě. Analytická sada hodnotitelná DLT.
Den 1 až 6. týden (první 2 léčebné cykly; 1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od zahájení léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 3,5 roku)
NEBO: úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) stanovená zkoušejícím podle RECIST v1.1 od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD), potvrzená opakovanými hodnoceními provedenými ne méně než 4 týdny po první odpovědi. CR: vymizení cílových a necílových lézí, s výjimkou onemocnění uzlin a normalizace nádorových markerů. Všechny uzly, cílové i necílové, musí mít rozměry krátké osy menší než (<)10 milimetrů (mm). PR: >=30% snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření s krátkou osou pro uzliny) cílových lézí, přičemž jako referenční základní součet průměrů se bere. Necílové léze musí být nePD. PD: >=20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm, výskyt jedné nebo více nových lézí byl považován za PD.
Od zahájení léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do přibližně 3,5 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní hodnota nádorové mutační zátěže (TMB) v nádorové tkáni
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklu 1
Mutační zátěž v nádorové tkáni byla definována jako počet na megabázi genomu, kódování, substituce báze a mutace indel přítomné ve vzorku. Mutační zátěž byla stanovena ve vzorcích plné krve pomocí sekvenování další generace deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s následnou výpočetní analýzou.
Předdávkování v den 1 cyklu 1
Sérová koncentrace avelumabu
Časové okno: Před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 hodin po dávce v den 15 cyklu 1, 2, 3 (každý cyklus 21 dní)
Dolní limit kvantifikace (LLOQ) pro avelumab byl 0,2 mikrogramu na mililitr. Sada pro analýzu farmakokinetické koncentrace byla podskupinou sady pro analýzu bezpečnosti a zahrnovala účastníky, kteří měli alespoň jedno měření koncentrace avelumabu nebo jiných studovaných léků, které měli dostávat. Léčebné skupiny se stejnou dávkou a frekvencí podávání byly kombinovány, jak bylo předem specifikováno v plánu hlášení a analýzy.
Před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 1, 2, 3, 6, 10, 14; 336 hodin po dávce v den 15 cyklu 1, 2, 3 (každý cyklus 21 dní)
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně přibližně do 5 let)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníků, kteří dostávali jakýkoli studovaný lék bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla k některému z následujících výsledků/považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční /dlouhodobá hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada. TEAE byly příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby. Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve.
Od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně přibližně do 5 let)
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně přibližně do 5 let)
AE související s léčbou zahrnovaly AE související s alespoň jedním studovaným lékem v kombinaci. TEAE byly příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby. Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve. Příbuznost ke studovanému léčivu byla hodnocena zkoušejícím.
Od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně přibližně do 5 let)
Počet účastníků se stupněm 3 nebo vyšším TEAE na základě společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu v 4.03
Časové okno: Od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně přibližně do 5 let)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal jakýkoli studovaný lék bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. TEAE byly příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby. Období léčby bylo definováno jako doba od první dávky jakékoli studované léčby a až 30 dnů po poslední dávce nebo počáteční den nové protirakovinné lékové terapie mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve. TEAE byly hodnoceny výzkumníkem pomocí NCI CTCAE v 4.03 jako stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; 5. stupeň = smrt. V tomto měření výsledku byl hlášen počet účastníků s TEAE stupně 3 nebo vyšší.
Od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protinádorové léčby mínus 1 den, podle toho, co nastalo dříve (maximálně přibližně do 5 let)
Počet účastníků se stupněm 3 nebo vyššími laboratorními abnormalitami podle stupně CTCAE
Časové okno: Od screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně přibližně do 5 let)
Účastníci s laboratorními abnormalitami jakéhokoli stupně podle klasifikace toxicity NCI CTCAE v4.03 byli shrnuti: hematologie (anémie, zvýšený hemoglobin, snížený počet lymfocytů, zvýšený počet lymfocytů, snížený počet neutrofilů, snížený počet krevních destiček a snížený počet bílých krvinek) a klinická chemie (zvýšená alanin aminotransferáza, alkalická fosfatáza, zvýšená, aspartát, zvýšená aminotransferáza, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšený cholesterol, kreatinin fosfokináza[cpk] zvýšen, kreatinin zvýšený, gama-glutamyl transferáza [ggt] zvýšena, hyperkalcémie, hyperglykémie, hypermagnezémie ,hypertriglyceridémie,hypoalbuminémie,hypokalcémie,hypoglykémie,hypokalémie,hypomagnezémie,hyponatrémie,hypofosfatemie,zvýšená sérová amyláza a zvýšená lipáza).Podle NCI CTCAE stupeň toxicity v4.03,Stupeň1=mírný4;=3.stupeň života;=moderníGrade - ohrožující; 5. stupeň=smrt. Jsou hlášeny parametry s alespoň 1 účastníkem s abnormální hodnotou.
Od screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně přibližně do 5 let)
Počet účastníků s pozitivní protilátkou proti léku (ADA) a neutralizujícími protilátkami pro avelumab
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku studovaného léku (maximálně do přibližně 5 let)
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení avelumab ADA pomocí stupňovitého testu a potvrzené pozitivní vzorky byly testovány na neutralizační protilátky (nAb).
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku studovaného léku (maximálně do přibližně 5 let)
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v 1.1 podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od zahájení léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (přibližně maximálně 5 let)
PFS bylo definováno jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD: >=20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm, výskyt jedné nebo více nových lézí byl považován za PD. Medián trvání PFS nebyl odvozen pro méně než (<) 10 účastníků.
Od zahájení léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (přibližně maximálně 5 let)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny (maximálně do přibližně 5 let)
OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni. Medián trvání OS nebyl odvozen pro méně než (<) 10 účastníků.
Od první dávky studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny (maximálně do přibližně 5 let)
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST v 1.1 podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od data první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (přibližně maximálně 5 let)
DOR byl definován jako čas od první dokumentace objektivní odpovědi (potvrzené CR nebo PR) do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: vymizení cílových a necílových lézí, s výjimkou onemocnění uzlin a normalizace nádorových markerů. Všechny uzly, cílové i necílové, musí mít rozměry krátké osy menší než (<)10 milimetrů (mm). PR: >=30% snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření s krátkou osou pro uzliny) cílových lézí, přičemž jako referenční základní součet průměrů se bere. Necílové léze musí být nePD. PD: >=20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm, výskyt jedné nebo více nových lézí byl považován za PD. Medián DOR nebyl odvozen pro < 5 účastníků.
Od data první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (přibližně maximálně 5 let)
Time-to-Tumor Response (TTR) podle RECIST v 1.1 podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do první dokumentace CR nebo PR (maximálně přibližně do 5 let)
TTR byla definována jako čas od data první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR), jak byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST v 1.1. CR: vymizení cílových a necílových lézí, s výjimkou onemocnění uzlin a normalizace nádorových markerů. Všechny uzly, cílové i necílové, musí mít rozměry krátké osy menší než (<)10 milimetrů (mm). PR: >=30% snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření s krátkou osou pro uzliny) cílových lézí, přičemž jako referenční základní součet průměrů se bere. Necílové léze musí být nePD.
Od první dávky studijní léčby do první dokumentace CR nebo PR (maximálně přibližně do 5 let)
Počet účastníků s výrazem naprogramovaného ligandu smrti 1 (PD-L1).
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 2 Den 8 (každý cyklus 21 dní)
Exprese PD-L1 byla stanovena pomocí testu Ventana PD-L1 SP263 IHC. Pozitivní stav PD-L1 v kohortách UC byl definován pomocí algoritmu, který kombinuje hodnocení barvení PD-L1 na nádorových a imunitních buňkách hodnocených patology a v kohortách NSCLC byl definován jako exprese PD-L1 na >=1 % nádorových buněk. Exprese PD-L1 na začátku a při léčbě byla hlášena v tomto výsledném měření.
Výchozí stav a cyklus 2 Den 8 (každý cyklus 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

7. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B9991023 (Jiný identifikátor: Pfizer)
  • 2017-001741-27 (Číslo EudraCT)
  • JAVELIN CHEMOTHERAPY MEDLEY (Jiný identifikátor: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit