Vaiheen II koe, jossa arvioidaan immuunisäteilyn abskopaalisen vaikutuksen tehoa potilailla, joilla on metastaattinen syöpä (IRAM)
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan immuunisäteilyn abskopaalisen vaikutuksen tehokkuutta potilailla, joilla on metastaattinen syöpä (IRAM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyään metastaattisen syövän hoito kehittyy systeemisillä hoidoilla (kohdehoidoilla ja immunoterapioilla). Yhdistelmät ja uudet terapeuttiset menetelmät ovat viime aikoina lisänneet kiinnostusta "abskopaaliksi" kutsuttua vaikutusta kohtaan. Tämä vaikutus perustuu suurten annosten ionisoivan säteilyn immuunijärjestelmää stimuloivaan vaikutukseen, mutta myös synergistiseen yhteyteen immunologisia mekanismeja käyttävän systeemisen hoidon kanssa. Tämä vaikutus voi tehostaa kasvaimen paikallista kontrollia, mutta myös sen etähallintaa.
Lukuisat prekliiniset todisteet sekä jotkin kliiniset tapausraportit kuvasivat abskopaalista vaikutusta.
Käynnissä olevat kliiniset tutkimukset tutkivat sädehoidon abskopaalista vaikutusta yksinään tai yhdistettynä immunohoitoihin (anti-CTLA-4, PD-1 tai PDL-1). Tämä tutkimus ehdottaa uutta assosiaatiota, joka perustuu alkuperäiseen biologiseen rationaaliseen. Ehdotettu teoria perustuu sädehoidon yhdistelmään tavanomaisten kohdennettujen hoitojen kanssa, jotka kykenevät ADCC:hen (Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). Tämä assosiaatio voisi lisätä additiivisella/synergistisellä tavalla immuunijärjestelmän aktivaation hyödyllistä vaikutusta kasvaimen hallintaan.
Tässä tutkimuksessa Stereotactic Body Radio-Therapy (SBRT) yhdistetään tavalliseen systeemiseen hoitoon metastasoituneiden rinta-, paksusuolen- ja VADS-syöpien (ylempi aerodigestive tract) syöpien ensilinjan hoitoon. Näillä hoidoilla on todellakin yhteistä ADCC:hen kykenevien kohdeterapioiden käyttö.
IRAM-tutkimuksen tavoitteena on korostaa tämän yhdistelmän mahdollista abskopaalista vaikutusta metastaattisille syöpäpotilaille.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Albi, Ranska, 81000
- Clinique Claude Bernard
-
Dechy, Ranska, 59507
- Centre Leonard de Vinci
-
Saint-Grégoire, Ranska, 35760
- Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42270
- CHU de St-Etienne
-
Valence, Ranska, 26000
- Centre Marie Curie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeinen rintaadenokarsinooma HER2+, metastaattinen VADS:n levyepiteelisyöpä tai kolorektaalinen adenokarsinooma, jolla on villi RAS-status (NRAS ja KRAS)
- Potilas, jolla on vähintään kaksi mitattavissa olevaa metastaasia (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan):
- Vähintään yksi SBRT-kelpoinen (maksa-, keuhko-, luu- tai kallonsisäinen etäpesäke, halkaisija 1–4 cm)
- Vähintään yksi säteilyttämätön mitattavissa oleva etäpesäke
- Suorituskykytila, joka vastaa arvoa 0, 1 tai 2
- PET (positroniemissiotomografia) -skannerin ja TAP (Thoraco-AbdominoPelvic) -skannerin toteutus enintään 30 päivää ennen sisällyttämistä
- Tietoinen suostumuspotilas
- Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla ei tiedetä olevan indikaatioita tai vasta-aiheita annettavalle ensilinjan hoidolle
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilas, jolla on toinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi basosellulaarinen karsinooma ja ihon epidermoidisyöpä
- Potilaalla on syöpään liittyvää hallitsematonta kipua
- Potilas, jolla on hallitsematon hyperkalsemia tai oireinen hyperkalsemia, joka tarvitsee jatkuvaa bisfosfonaattien tai denosumabin käyttöä.
- Potilaalla on tulehduksellinen patologia tai aktiivinen autoimmuunipatologia tai anamneesi.
- Potilas, joka on saanut yhden tai useamman rokotteen systeemisen hoidon aloittamista edeltäneiden 4 viikon aikana.
- Potilas, joka käyttää parhaillaan kortikosteroideja tai muita immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä kahden viikon aikana ennen sisällyttämistä, ja kaikissa muissa tilanteissa, joissa tällainen hoito saattaa olla tarpeen tutkimuksen aikana.
- Potilas vapaudenriistossa tai hallinnollisessa valvonnassa, potilaat, joiden hoito on mahdotonta, huolehtivat psykologisista tai maantieteellisistä syistä.
- Stereotaktinen kehon radioterapia (SBRT) ei saa sisältää etäpesäkkeitä, jotka sijaitsevat 3 senttimetrin alueella aiemmin säteilytetystä rakenteesta.
- Potilas, jolla on protokollassa määriteltyjä vakavia aktiivisia rinnakkaissairauksia.
- Tunnettu seropositiivisuus HIV:lle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Systeeminen hoito + Stereotaktinen kehon radioterapia (SBRT)
Potilaat, joilla on metastaattinen rinta-, paksusuolen- tai pään tai kaulan syöpää ja jotka vastaavat sisällyttämiskriteerit, saavat systeemistä hoitoa tavanomaisen käytännön mukaisesti, mutta myös stereotaktista kehon radioterapiaa (SBRT).
|
Tavanomaisen käytännön mukaan potilaat saavat systeemistä hoitoa, joka koostuu:
Jos eteneminen tapahtuu ennen 6. sykliä, potilaat voivat saada erilaisen hoitolinjan tavanomaisen käytännön mukaisesti. Systeemisen hoidon lisäksi tähän koeryhmään satunnaistetut potilaat saavat SBRT:n 45 Gy 3 fraktiossa maksa- ja keuhkometastaaseihin, 27 Gy 3 fraktioon luumetastaaseihin ja 33 Gy 3 fraktioon kallonsisäisten etäpesäkkeiden osalta. |
|
Active Comparator: Systeeminen hoito
Potilaat, joilla on metastaattinen rinta-, paksusuolen- tai pään tai kaulan syöpä ja jotka vastaavat sisällyttämiskriteerit, saavat systeemistä hoitoa tavanomaisen käytännön mukaisesti.
|
Tavanomaisen käytännön mukaan potilaat saavat systeemistä hoitoa, joka koostuu:
Jos eteneminen tapahtuu ennen 6. sykliä, potilaat voivat saada erilaisen hoitolinjan tavanomaisen käytännön mukaisesti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjäämisprosentti ilman etenemistä potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
RECIST (v1.1) -kriteerien mukaan metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden eloonjäämisprosentti ilman etenemistä lasketaan 18 kuukauden kuluttua systeemisen hoidon aloittamisesta.
|
18 kuukautta
|
|
Metastaattisen pään ja kaulan syövän eloonjäämisprosentti ilman etenemistä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pään ja kaulan alueen syöpää sairastavien potilaiden eloonjäämisaste ilman etenemistä RECIST (v1.1) -kriteerien mukaan lasketaan 6 kuukauden kuluttua systeemisen hoidon aloittamisesta.
|
6 kuukautta
|
|
Eloonjäämisprosentti ilman etenemistä potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Eloonjäämisaste ilman etenemistä RECIST (v1.1) -kriteerien mukaan kolorektaalisyöpää sairastaville potilaille lasketaan 9 kuukauden kuluttua systeemisen hoidon aloittamisesta.
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti ennalta määrätyissä metastaattisissa abskopaalisissa kohdissa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ennalta määrättyjen metastaattisten abskopaalisten kohtien vasteprosentti arvioidaan 3 kuukauden kuluttua systeemisen hoidon aloittamisesta RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
3 kuukautta
|
|
Vasteprosentti säteilytetyllä paikalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Vasteprosentti säteilytetyllä alueella arvioidaan 3 kuukauden kuluttua systeemisen hoidon aloittamisesta RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
3 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mediaani PFS RECIST v1.1 -kriteerien mukaan raportoidaan 5 vuoden kuluttua systeemisen hoidon aloittamisesta.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä raportoidaan 5 vuoden kuluttua systeemisen hoidon aloittamisesta.
|
5 vuotta
|
|
Hoitoyhdistelmän toksisuus
Aikaikkuna: 6 sykliä
|
Systeemisen hoidon ensimmäisen rivin aikana (enintään kuusi hoitojaksoa) systeemisen hoidon ja sädehoidon yhdistelmään liittyvien toksisuuksien määrä ja aste (CTCAE v4.4) raportoidaan.
|
6 sykliä
|
|
Hoitoyhdistelmän toksisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Alaryhmäanalyysi suoritetaan seuraamalla kolmea binääristä kerrostumiskriteeriä: etäpesäkkeiden kokonaismäärä, säteilytetyn etäpesäkkeen sijainti ja säteilytetty tilavuus.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0301
- 2017-A02043-50 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .