Fase II-forsøk som vurderer effektiviteten av immunstrålende abskopal effekt hos pasienter med metastatisk kreft (IRAM)
Fase II-forsøk som vurderer effektiviteten av immuno-stråling abskopal effekt hos pasienter med metastatisk kreft (IRAM)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I dag utvikler metastatisk kreftbehandling seg med systemiske behandlinger (målterapier og immunterapier). Kombinasjoner og nye terapeutiske ordninger har nylig økt interessen for en effekt kalt "abskopal". Denne effekten er basert på den immunstimulerende effekten av høye doser ioniserende stråling, men også på synergistisk assosiasjon med systemisk behandling med immunologiske mekanismer. Denne effekten kan forbedre svulstens lokale kontroll, men også dens fjernkontroll.
Tallrike prekliniske bevis så vel som noen kliniske kasusrapporter beskrev den abskopale effekten.
Pågående kliniske studier undersøker med stråleterapi abskopal effekt alene, eller assosiert med immunterapier (anti-CTLA-4, PD-1 eller PDL-1). Denne studien foreslår en ny assosiasjon, basert på en original biologisk rasjon. Den foreslåtte teorien er basert på kombinasjon av strålebehandling med vanlige målrettede terapier som er i stand til ADCC (Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). Denne assosiasjonen kan på en additiv/synergistisk måte forbedre den fordelaktige virkningen av immunsystemaktivering på svulstkontroll.
I denne studien vil Stereotactic Body Radio-Therapy (SBRT) bli kombinert med standard systemisk behandling for førstelinjebehandling av metastaserende brystkreft, kolorektal og VADS (øvre aerodigestive tract) kreft. Disse behandlingene har faktisk til felles bruken av målterapier som er i stand til ADCC.
Målet med IRAM-studien er å synliggjøre en mulig abskopal effekt av denne kombinasjonen for metastaserende kreftpasienter.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Albi, Frankrike, 81000
- Clinique Claude Bernard
-
Dechy, Frankrike, 59507
- Centre Leonard de Vinci
-
Saint-Grégoire, Frankrike, 35760
- Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- CHU de St-Etienne
-
Valence, Frankrike, 26000
- Centre Marie Curie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med et metastatisk brystadenokarsinom HER2+, et metastatisk plateepitelkarsinom av VADS eller et kolorektalt adenokarsinom med villstatus for RAS (NRAS og KRAS)
- Pasient som presenterer minst to målbare metastaser (i henhold til RECIST v1.1-kriteriene):
- Minst én kvalifisert for SBRT (lever-, lunge-, bein- eller intrakraniell metastase, med en diameter mellom 1 og 4 cm)
- Minst én ikke-bestrålt målbar metastase
- Ytelsesstatus som tilsvarer 0, 1 eller 2
- Realisering av en PET (Positron Emission Tomography)-skanner og en TAP (Thoraco-AbdominoPelvic)-skanner maksimalt 30 dager før inkludering
- Informert samtykkepasient
- Pasienter tilknyttet trygdeordning.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som presenterer en kjent ikke-indikasjon eller kontraindikasjon for førstelinjebehandlingen som gis
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasient med en annen kreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt basocellulært karsinom og hudepidermoid karsinom
- Pasient som presenterer en ikke-kontrollert smerte knyttet til kreften
- Pasient som har en ikke-kontrollert hyperkalsemi eller symptomatisk hyperkalsemi som trenger kontinuerlig bruk av bisfosfonater eller denosumab.
- Pasient som presenterer en inflammatorisk patologi eller aktiv autoimmun patologi eller historie med.
- Pasient som har mottatt en eller flere vaksiner i løpet av de 4 ukene før begynnelsen av den systemiske behandlingen.
- Pasient som bruker kortikosteroider eller andre immunsuppressorer i løpet av de to ukene før inkludering, og enhver annen situasjon der denne typen behandlinger kan være nødvendig under studien.
- Pasient frihetsberøvet eller under administrativt tilsyn, pasienter med en umulig ta vare på tilsyn av psykologiske eller geografiske årsaker.
- Stereotaktisk kroppsradioterapi (SBRT) må ikke inkludere metastaser lokalisert i de 3 centimeter av strukturen som tidligere ble bestrålt.
- Pasient som presenterer alvorlige aktive komorbiditeter definert av protokollen.
- Kjent seropositivitet overfor HIV
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Systemisk behandling + Stereotaktisk kroppsradioterapi (SBRT)
Pasienter med metastaserende bryst-, kolorektal- eller hode-/halskreft og som samsvarer med inklusjonskriteriene vil få en systemisk behandling, i henhold til vanlig praksis, men også en Stereotaktisk Body Radio-Therapy (SBRT).
|
I henhold til vanlig praksis vil pasientene få sin systemiske behandling, som består av:
Hvis progresjon skjer før den 6. syklusen, kan pasienter få en annen behandlingslinje, i henhold til vanlig praksis. I tillegg til den systemiske behandlingen vil pasienter randomisert inn i denne eksperimentelle gruppen få en SBRT på 45Gy i 3 fraksjoner for lever- og lungemetastaser, 27Gy i 3 fraksjoner for benmetastase og 33 Gy i 3 fraksjoner for intrakraniell metastase. |
|
Aktiv komparator: Systemisk behandling
Pasienter med metastaserende bryst-, kolorektal- eller hode-/halskreft og som samsvarer med inklusjonskriteriene vil få systemisk behandling, i henhold til vanlig praksis.
|
I henhold til vanlig praksis vil pasientene få sin systemiske behandling, som består av:
Hvis progresjon skjer før den 6. syklusen, kan pasienter få en annen behandlingslinje, i henhold til vanlig praksis. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse uten progresjon for pasienter med metastatisk brystkreft
Tidsramme: 18 måneder
|
Overlevelsesraten uten progresjon i henhold til RECIST (v1.1) kriteriene for pasienter med metastatisk brystkreft vil bli beregnet 18 måneder etter begynnelsen av den systemiske behandlingen.
|
18 måneder
|
|
Overlevelse uten progresjon for metastatisk hode- og halskreft
Tidsramme: 6 måneder
|
Overlevelsesraten uten progresjon i henhold til RECIST (v1.1) kriteriene for pasienter med hode- og nakkekreft vil bli beregnet 6 måneder etter oppstart av den systemiske behandlingen.
|
6 måneder
|
|
Overlevelse uten progresjon for pasienter med metastatisk kolorektal kreft
Tidsramme: 9 måneder
|
Overlevelsesraten uten progresjon i henhold til RECIST (v1.1) kriteriene for pasienter med tykktarmskreft vil bli beregnet 9 måneder etter begynnelsen av den systemiske behandlingen.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate på forhåndsbestemte metastatiske abskopale steder
Tidsramme: 3 måneder
|
Responsraten på forhåndsbestemte metastatiske abskopale steder vil bli evaluert 3 måneder etter begynnelsen av den systemiske behandlingen i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.
|
3 måneder
|
|
Responsrate på det bestrålte stedet
Tidsramme: 3 måneder
|
Responsraten på det bestrålte stedet vil bli evaluert 3 måneder etter begynnelsen av den systemiske behandlingen i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.
|
3 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
|
Median PFS i henhold til RECIST v1.1-kriteriene vil bli rapportert 5 år etter begynnelsen av den systemiske behandlingen.
|
5 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
OS vil bli rapportert 5 år etter begynnelsen av den systemiske behandlingen.
|
5 år
|
|
Toksisitet av behandlingskombinasjonen
Tidsramme: 6 sykluser
|
I løpet av den første linjen med systemisk behandling (maksimalt seks behandlingssykluser), vil antallet og graden (CTCAE v4.4) av toksisiteter relatert til kombinasjonen systemisk behandling/strålebehandling bli rapportert.
|
6 sykluser
|
|
Toksisitet av behandlingskombinasjonen
Tidsramme: 5 år
|
Undergruppeanalyse vil bli utført etter de 3 binære stratifiseringskriteriene: totalt antall metastaser, lokalisering av den bestrålte metastasen og bestrålt volum.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-0301
- 2017-A02043-50 (Annen identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .