Fáze II studie hodnotící účinnost imunoradiačního abskopálního účinku u pacientů s metastatickým karcinomem (IRAM)
Fáze II studie hodnotící účinnost imunoradiačního abskopálního účinku u pacientů s metastatickým karcinomem (IRAM)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V současné době se metastatická léčba rakoviny vyvíjí se systémovou léčbou (cílové terapie a imunoterapie). Kombinace a nová terapeutická schémata nedávno zvýšily zájem o účinek nazývaný "abskopální". Tento účinek je založen na imunostimulačním účinku vysokých dávek ionizujícího záření, ale také na synergickém spojení se systémovou léčbou s imunologickými mechanismy. Tento efekt by mohl posílit lokální kontrolu nádoru, ale také jeho vzdálenou kontrolu.
Četné předklinické důkazy a také některé klinické kazuistiky popisovaly abskopální účinek.
Probíhající klinické studie zkoumají abskopální účinek radioterapie samostatně nebo ve spojení s imunoterapiemi (anti-CTLA-4, PD-1 nebo PDL-1). Tato studie navrhuje novou asociaci založenou na původní biologické racionalitě. Navrhovaná teorie je založena na kombinaci radiační terapie s běžnými cílenými terapiemi schopnými ADCC (Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). Tato asociace by mohla zvýšit aditivním/synergickým způsobem příznivý dopad aktivace imunitního systému na kontrolu nádoru.
V této studii bude stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) kombinována se standardní systémovou léčbou první linie léčby metastatického karcinomu prsu, kolorektálního karcinomu a VADS (horního aerodigestivního traktu). Ve skutečnosti mají tyto léčby společné použití cílových terapií schopných ADCC.
Cílem studie IRAM je poukázat na možný abskopální účinek této kombinace u pacientů s metastatickým karcinomem.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Albi, Francie, 81000
- Clinique Claude Bernard
-
Dechy, Francie, 59507
- Centre Leonard de Vinci
-
Saint-Grégoire, Francie, 35760
- Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
- CHU de St-Etienne
-
Valence, Francie, 26000
- Centre Marie Curie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s metastatickým adenokarcinomem prsu HER2+, metastatickým dlaždicovým karcinomem VADS nebo kolorektálním adenokarcinomem s divokým stavem pro RAS (NRAS a KRAS)
- Pacient vykazující alespoň dvě měřitelné metastázy (podle kritérií RECIST v1.1):
- Alespoň jeden vhodný pro SBRT (jaterní, plicní, kostní nebo intrakraniální metastázy, s průměrem mezi 1 a 4 cm)
- Alespoň jedna neozářená měřitelná metastáza
- Stav výkonu odpovídající 0, 1 nebo 2
- Realizace PET (pozitronová emisní tomografie)-Scanner a TAP (Thoraco-AbdominoPelvic)-Scanner maximálně 30 dní před zařazením
- Pacient s informovaným souhlasem
- Pacienti zapojení do systému sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Pacient vykazující známou neindikaci nebo kontraindikaci k první linii podávané léčby
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacient s jiným nádorovým onemocněním během posledních 5 let, kromě bazocelulárního karcinomu a kožního epidermoidního karcinomu
- Pacient vykazující nekontrolovanou bolest spojenou s rakovinou
- Pacient s nekontrolovanou hyperkalcémií nebo symptomatickou hyperkalcémií vyžadující trvalé užívání bisfosfonátů nebo denosumabu.
- Pacient vykazující zánětlivou patologii nebo aktivní autoimunitní patologii nebo anamnézu.
- Pacient, který dostal jednu nebo více vakcín během 4 týdnů před začátkem systémové léčby.
- Pacient v současné době užívající kortikosteroidy nebo jiné imunosupresory během dvou týdnů před zařazením a jakákoli jiná situace, kdy by tento druh léčby mohl být během studie nezbytný.
- Pacient zbavený svobody nebo pod administrativním dohledem, pacienti s nemožným pečovatelským dohledem z psychologických nebo geografických důvodů.
- Stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) nesmí zahrnovat metastázy lokalizované ve 3 centimetrech dříve ozářené struktury.
- Pacient vykazující závažné aktivní komorbidity definované protokolem.
- Známá séropozitivita na HIV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Systémová léčba + stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT)
Pacienti s metastatickým karcinomem prsu, kolorektálním karcinomem nebo karcinomem hlavy nebo krku, kteří odpovídají zařazovacím kritériím, dostanou systémovou léčbu podle obvyklé praxe, ale také Stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT).
|
Podle obvyklé praxe budou pacienti dostávat systémovou léčbu, která se skládá z:
Pokud dojde k progresi před 6. cyklem, pacienti by mohli dostat jinou linii léčby podle obvyklé praxe. Kromě systémové léčby dostanou pacienti randomizovaní do této experimentální skupiny SBRT 45 Gy ve 3 frakcích pro jaterní a plicní metastázy, 27 Gy ve 3 frakcích pro kostní metastázy a 33 Gy ve 3 frakcích pro intrakraniální metastázy. |
|
Aktivní komparátor: Systémová léčba
Pacienti s metastatickým karcinomem prsu, kolorektálním karcinomem nebo karcinomem hlavy nebo krku, kteří splňují kritéria pro zařazení, dostanou systémovou léčbu podle obvyklé praxe.
|
Podle obvyklé praxe budou pacienti dostávat systémovou léčbu, která se skládá z:
Pokud dojde k progresi před 6. cyklem, pacienti by mohli dostat jinou linii léčby podle obvyklé praxe. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez progrese u pacientek s metastatickým karcinomem prsu
Časové okno: 18 měsíců
|
Míra přežití bez progrese podle kritérií RECIST (v1.1) u pacientek s metastatickým karcinomem prsu bude vypočítána 18 měsíců po zahájení systémové léčby.
|
18 měsíců
|
|
Míra přežití bez progrese u metastatického karcinomu hlavy a krku
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra přežití bez progrese podle kritérií RECIST (v1.1) u pacientů s karcinomem hlavy a krku bude vypočítána 6 měsíců po zahájení systémové léčby.
|
6 měsíců
|
|
Míra přežití bez progrese u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
Časové okno: 9 měsíců
|
Míra přežití bez progrese podle kritérií RECIST (v1.1) u pacientů s kolorektálním karcinomem bude vypočítána 9 měsíců po zahájení systémové léčby.
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy na předem určených metastatických abskopálních místech
Časové okno: 3 měsíce
|
Míra odezvy na předem určených metastatických abskopálních místech bude hodnocena 3 měsíce po zahájení systémové léčby podle kritérií RECIST v1.1.
|
3 měsíce
|
|
Rychlost odezvy na ozařovaném místě
Časové okno: 3 měsíce
|
Míra odpovědi na ozařovaném místě bude hodnocena 3 měsíce po zahájení systémové léčby podle kritérií RECIST v1.1.
|
3 měsíce
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 5 let
|
Medián PFS podle kritérií RECIST v1.1 bude hlášen 5 let po zahájení systémové léčby.
|
5 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
OS bude hlášeno 5 let po zahájení systémové léčby.
|
5 let
|
|
Toxicita kombinace léčby
Časové okno: 6 cyklů
|
Během první linie systémové léčby (maximálně šest cyklů léčby) bude hlášen počet a stupeň (CTCAE v4.4) toxicit souvisejících s kombinací systémové léčby/radiační terapie.
|
6 cyklů
|
|
Toxicita kombinace léčby
Časové okno: 5 let
|
Analýza podskupin bude provedena podle 3 binárních stratifikačních kritérií: celkový počet metastáz, lokalizace ozařované metastázy a ozařovaný objem.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-0301
- 2017-A02043-50 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .