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Essai de phase II évaluant l'efficacité de l'effet abscopal d'immuno-radiation chez des patients atteints de cancers métastatiques (IRAM)

28 janvier 2020 mis à jour par: Institut de Cancérologie de la Loire

Essai de phase II évaluant l'efficacité de l'effet abscopal d'immuno-radiation chez des patients atteints de cancers métastatiques (IRAM)

La théorie proposée repose sur l'association de la radiothérapie avec les thérapies ciblées usuelles capables d'ADCC (Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). Cette association pourrait renforcer de manière additive/synergique l'impact bénéfique de l'activation du système immunitaire sur le contrôle tumoral. La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) sera associée à la chimiothérapie de première intention des cancers métastatiques du sein, colorectaux ou VADS (voies aérodigestives supérieures). L'objectif de l'étude IRAM est de mettre en évidence un éventuel effet abscopal de cette association chez les patients atteints d'un cancer métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

De nos jours, le traitement des cancers métastatiques évolue avec des traitements systémiques (thérapies ciblées et immunothérapies). Des combinaisons et de nouveaux schémas thérapeutiques ont récemment relancé l'intérêt pour un effet dit "abscopal". Cet effet repose sur l'effet immunostimulant des rayonnements ionisants à fortes doses, mais aussi sur l'association synergique avec un traitement systémique avec des mécanismes immunologiques. Cet effet pourrait améliorer le contrôle local de la tumeur, mais aussi son contrôle à distance.

De nombreuses preuves précliniques ainsi que des rapports de cas cliniques ont décrit l'effet abscopal.

Des études cliniques en cours portent sur la radiothérapie à effet abscopal seule, ou associée à des immunothérapies (anti-CTLA-4, PD-1 ou PDL-1). La présente étude propose une nouvelle association, basée sur un rationnel biologique original. La théorie proposée repose sur l'association de la radiothérapie avec les thérapies ciblées usuelles capables d'ADCC (Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). Cette association pourrait renforcer de manière additive/synergique l'impact bénéfique de l'activation du système immunitaire sur le contrôle tumoral.

Dans la présente étude, la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) sera associée au traitement systémique standard pour le traitement de première ligne des cancers métastatiques du sein, colorectaux et VADS (voies aérodigestives supérieures). En effet, ces traitements ont en commun l'utilisation de thérapies ciblées capables d'ADCC.

L'objectif de l'étude IRAM est de mettre en évidence un éventuel effet abscopal de cette association chez les patients atteints d'un cancer métastatique.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Albi, France, 81000
        • Clinique Claude Bernard
      • Dechy, France, 59507
        • Centre Leonard de Vinci
      • Saint-Grégoire, France, 35760
        • Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • CHU de St-Etienne
      • Valence, France, 26000
        • Centre Marie Curie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un adénocarcinome mammaire métastatique HER2+, un carcinome épidermoïde métastatique de VADS, ou un adénocarcinome colorectal avec un statut sauvage pour RAS (NRAS et KRAS)
  • Patient présentant au moins deux métastases mesurables (selon les critères RECIST v1.1) :
  • Au moins une éligible à la SBRT (métastase hépatique, pulmonaire, osseuse ou intracrânienne, d'un diamètre compris entre 1 et 4 cm)
  • Au moins une métastase mesurable non irradiée
  • Statut de performance correspondant à 0, 1 ou 2
  • Réalisation d'un PET (Positron Emission Tomography)-Scanner et d'un TAP (Thoraco-AbdominoPelvic)-Scanner 30 jours maximum avant inclusion
  • Consentement éclairé du patient
  • Patients affiliés à un régime de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

  • Patient présentant une non-indication ou contre-indication connue au traitement de première ligne administré
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patient avec un autre cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde cutané
  • Patient présentant une douleur non contrôlée liée au cancer
  • Patient présentant une hypercalcémie non contrôlée ou une hypercalcémie symptomatique nécessitant une utilisation continue de bisphosphonates ou de denosumab.
  • Patient présentant une pathologie inflammatoire ou une pathologie auto-immune active ou des antécédents de.
  • Patient ayant reçu un ou plusieurs vaccins au cours des 4 semaines précédant le début du traitement systémique.
  • Patient utilisant actuellement des corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs au cours des deux semaines précédant l'inclusion, et toute autre situation où ce type de traitement pourrait être nécessaire au cours de l'étude.
  • Patient privé de liberté ou sous tutelle administrative, patient avec une prise en charge impossible pour des raisons psychologiques ou géographiques.
  • La radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) ne doit pas comporter de métastases localisées dans les 3 centimètres de la structure préalablement irradiée.
  • Patient présentant des comorbidités actives graves définies par le protocole.
  • Séropositivité connue au VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement systémique + Radiothérapie Stéréotaxique Corporelle (SBRT)
Les patients atteints de cancers métastatiques du sein, colorectal ou ORL et répondant aux critères d'inclusion recevront un traitement systémique, selon la pratique habituelle, mais également une Radiothérapie Stéréotaxique Corporelle (SBRT).
Radiation: Traitement systémique + Radiothérapie Stéréotaxique Corporelle (SBRT)

Selon la pratique habituelle, les patients recevront leur traitement systémique, composé de :

  • Taxane + trastuzumab + pertuzumab pour les cancers du sein métastatiques ;
  • FOLFOX ou FOLFIRI + cetuximab pour les cancers colorectaux métastatiques ;
  • 5FU-Platine + cetuximab pour les cancers métastatiques de la tête et du cou ; pendant six cycles et un maintien de la thérapie ciblée jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Si la progression survient avant le 6ème cycle, les patients pourront recevoir une autre ligne de traitement, selon les pratiques habituelles.

En plus du traitement systémique, les patients randomisés dans ce groupe expérimental recevront un SBRT de 45Gy en 3 fractions pour les métastases hépatiques et pulmonaires, 27Gy en 3 fractions pour les métastases osseuses et 33 Gy en 3 fractions pour les métastases intracrâniennes.
Comparateur actif: Traitement systémique
Les patients atteints d'un cancer métastatique du sein, colorectal ou ORL et répondant aux critères d'inclusion recevront un traitement systémique, selon la pratique habituelle.
Autre: Traitement systémique

Selon la pratique habituelle, les patients recevront leur traitement systémique, composé de :

  • Taxane + trastuzumab + pertuzumab pour les cancers du sein métastatiques ;
  • FOLFOX ou FOLFIRI + cetuximab pour les cancers colorectaux métastatiques ;
  • 5FU-Platine + cetuximab pour les cancers métastatiques de la tête et du cou ; pendant six cycles et un maintien de la thérapie ciblée jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Si la progression survient avant le 6ème cycle, les patients pourront recevoir une autre ligne de traitement, selon les pratiques habituelles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Délai: 18 mois
Le taux de survie sans progression selon les critères RECIST (v1.1) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique sera calculé à 18 mois après le début du traitement systémique.
18 mois
Taux de survie sans progression pour le cancer métastatique de la tête et du cou
Délai: 6 mois
Le taux de survie sans progression selon les critères RECIST (v1.1) pour les patients atteints d'un cancer ORL sera calculé à 6 mois après le début du traitement systémique.
6 mois
Taux de survie sans progression pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
Délai: 9 mois
Le taux de survie sans progression selon les critères RECIST (v1.1) pour les patients atteints d'un cancer colorectal sera calculé à 9 mois après le début du traitement systémique.
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse sur des sites abscopaux métastatiques prédéterminés
Délai: 3 mois
Le taux de réponse sur des sites abscopaux métastatiques prédéterminés sera évalué à 3 mois après le début du traitement systémique selon les critères RECIST v1.1.
3 mois
Taux de réponse sur le site irradié
Délai: 3 mois
Le taux de réponse sur le site irradié sera évalué à 3 mois après le début du traitement systémique selon les critères RECIST v1.1.
3 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 5 années
La SSP médiane selon les critères RECIST v1.1 sera rapportée à 5 ans après le début du traitement systémique.
5 années
Survie globale (SG)
Délai: 5 années
La SG sera rapportée à 5 ans après le début du traitement systémique.
5 années
Toxicité de l'association de traitements
Délai: 6 cycles
Lors de la première ligne de traitement systémique (six cycles de traitement maximum), le nombre et le grade (CTCAE v4.4) des toxicités liées à l'association traitement systémique / Radiothérapie seront rapportés.
6 cycles
Toxicité de l'association de traitements
Délai: 5 années
L'analyse en sous-groupe sera effectuée selon les 3 critères de stratification binaires : nombre total de métastases, localisation de la métastase irradiée et volume irradié.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut de Cancérologie de la Loire

Collaborateurs

Saint-Louis Hospital, Paris, France
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2017

Première publication (Réel)

27 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-0301
  • 2017-A02043-50 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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