Испытание фазы II по оценке эффективности абскопального эффекта иммунорадиации у пациентов с метастатическим раком (IRAM)
Испытание фазы II по оценке эффективности абскопального эффекта иммунорадиации у пациентов с метастатическим раком (IRAM)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В настоящее время лечение метастатического рака развивается с помощью системных методов лечения (таргетная терапия и иммунотерапия). Комбинации и новые терапевтические схемы в последнее время повысили интерес к эффекту, называемому «абскопальным». Этот эффект основан на иммуностимулирующем действии высоких доз ионизирующего излучения, а также на синергической связи системного лечения с иммунологическими механизмами. Этот эффект может усилить локальный контроль опухоли, а также ее дистанционный контроль.
Многочисленные доклинические данные, а также некоторые отчеты о клинических случаях описывают абскопальный эффект.
Текущие клинические исследования изучают абскопический эффект лучевой терапии отдельно или в сочетании с иммунотерапией (анти-CTLA-4, PD-1 или PDL-1). Настоящее исследование предлагает новую ассоциацию, основанную на оригинальной биологической рациональности. Предлагаемая теория основана на сочетании лучевой терапии с обычной таргетной терапией, способной вызывать ADCC (антителозависимая клеточная цитотоксичность). Эта ассоциация может усиливать аддитивным/синергическим образом благотворное влияние активации иммунной системы на контроль над опухолью.
В настоящем исследовании стереотаксическая радиотерапия тела (SBRT) будет объединена со стандартным системным лечением для лечения первой линии метастатического рака молочной железы, колоректального рака и VADS (верхних отделов пищеварительного тракта). Действительно, общим для этих методов лечения является использование таргетной терапии, способной вызывать ADCC.
Целью исследования IRAM является выявление возможного абскопического эффекта этой комбинации у пациентов с метастатическим раком.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Albi, Франция, 81000
- Clinique Claude Bernard
-
Dechy, Франция, 59507
- Centre Leonard de Vinci
-
Saint-Grégoire, Франция, 35760
- Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
- CHU de St-Etienne
-
Valence, Франция, 26000
- Centre Marie Curie
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с метастатической аденокарциномой молочной железы HER2+, метастатической плоскоклеточной карциномой VADS или колоректальной аденокарциномой с диким статусом для RAS (NRAS и KRAS)
- Пациент с не менее чем двумя поддающимися измерению метастазами (в соответствии с критериями RECIST v1.1):
- По крайней мере один, подходящий для SBRT (метастазы в печени, легких, костях или внутричерепном, диаметром от 1 до 4 см)
- По крайней мере один необлученный поддающийся измерению метастаз
- Статус производительности, соответствующий 0, 1 или 2
- Проведение ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) и ТАР (торако-абдоминально-тазового) сканера максимум за 30 дней до включения
- Информированное согласие пациента
- Пациенты, связанные со схемой социального обеспечения.
Критерий исключения:
- Пациент с известным отсутствием показаний или противопоказаний к назначаемому лечению первой линии
- Беременные или кормящие женщины
- Пациент с другим раком в течение 5 последних лет, кроме базоцеллюлярной карциномы и эпидермоидной карциномы кожи.
- Пациент с неконтролируемой болью, связанной с раком
- Пациент с неконтролируемой гиперкальциемией или симптоматической гиперкальциемией, нуждающийся в постоянном применении бисфосфонатов или деносумаба.
- Пациент с воспалительной патологией или активной аутоиммунной патологией или в анамнезе.
- Пациент, получивший одну или несколько вакцин в течение 4 недель, предшествующих началу системного лечения.
- Пациент, принимающий в настоящее время кортикостероиды или другие иммунодепрессанты в течение двух недель до включения, и любая другая ситуация, когда такой вид лечения может быть необходим во время исследования.
- Больные, лишенные свободы или находящиеся под административным надзором, больные с невозможным уходом за ними по психологическим или географическим причинам.
- Стереотаксическая радиотерапия тела (SBRT) не должна включать метастазы, локализованные в 3 сантиметрах ранее облученной структуры.
- Пациент с серьезными активными сопутствующими заболеваниями, определенными в протоколе.
- Известная серопозитивность к ВИЧ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Системное лечение + стереотаксическая радиотерапия тела (SBRT)
Пациенты с метастатическим раком молочной железы, колоректальным раком или раком головы или шеи, соответствующие критериям включения, будут получать системное лечение в соответствии с обычной практикой, а также стереотаксическую радиотерапию тела (SBRT).
|
В соответствии с обычной практикой пациенты получают системное лечение, состоящее из:
Если прогрессирование происходит до 6-го цикла, пациенты могут получить другую линию лечения в соответствии с обычной практикой. В дополнение к системному лечению пациенты, рандомизированные в эту экспериментальную группу, будут получать SBRT 45 Гр в 3 фракциях при метастазах в печень и легкие, 27 Гр в 3 фракциях при метастазах в кости и 33 Гр в 3 фракциях при внутричерепных метастазах. |
|
Активный компаратор: Системное лечение
Пациенты с метастатическим раком молочной железы, колоректальным раком или раком головы или шеи, соответствующие критериям включения, будут получать системное лечение в соответствии с обычной практикой.
|
В соответствии с обычной практикой пациенты получают системное лечение, состоящее из:
Если прогрессирование происходит до 6-го цикла, пациенты могут получить другую линию лечения в соответствии с обычной практикой. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатическим раком молочной железы
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Показатель выживаемости без прогрессирования по критериям RECIST (v1.1) для пациентов с метастатическим раком молочной железы будет рассчитываться через 18 месяцев после начала системного лечения.
|
18 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования метастатического рака головы и шеи
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатель выживаемости без прогрессирования по критериям RECIST (v1.1) для пациентов с раком головы и шеи будет рассчитываться через 6 месяцев после начала системного лечения.
|
6 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатическим колоректальным раком
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Показатель выживаемости без прогрессирования по критериям RECIST (v1.1) у больных колоректальным раком будет рассчитываться через 9 мес после начала системного лечения.
|
9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов на заранее определенные метастатические абскопальные сайты
Временное ограничение: 3 месяца
|
Частота ответа на предварительно определенные метастатические абскопальные участки будет оцениваться через 3 месяца после начала системного лечения в соответствии с критериями RECIST v1.1.
|
3 месяца
|
|
Скорость реакции на облученном участке
Временное ограничение: 3 месяца
|
Частота ответа на облученном участке будет оцениваться через 3 месяца после начала системного лечения в соответствии с критериями RECIST v1.1.
|
3 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 5 лет
|
Медиана ВБП в соответствии с критериями RECIST v1.1 будет зарегистрирована через 5 лет после начала системного лечения.
|
5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
|
О ОС сообщают через 5 лет после начала системного лечения.
|
5 лет
|
|
Токсичность лечебной комбинации
Временное ограничение: 6 циклов
|
Во время первой линии системного лечения (максимум шесть циклов лечения) будет сообщено о количестве и степени (CTCAE v4.4) токсичности, связанной с комбинацией системного лечения/лучевой терапии.
|
6 циклов
|
|
Токсичность лечебной комбинации
Временное ограничение: 5 лет
|
Анализ подгрупп будет проводиться по трем бинарным критериям стратификации: общее количество метастазов, локализация облученных метастазов и облученный объем.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-0301
- 2017-A02043-50 (Другой идентификатор: ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .