Badanie fazy II oceniające skuteczność abskopalnego efektu promieniowania immunologicznego u pacjentów z rakiem przerzutowym (IRAM)
Badanie fazy II oceniające skuteczność abskopalnego efektu promieniowania immunologicznego u pacjentów z rakiem przerzutowym (IRAM)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Obecnie leczenie raka z przerzutami ewoluuje wraz z leczeniem systemowym (terapie celowane i immunoterapie). Kombinacje i nowe schematy terapeutyczne ostatnio zwiększyły zainteresowanie efektem zwanym „abscopal”. Efekt ten opiera się na immunostymulującym działaniu wysokich dawek promieniowania jonizującego, ale także na synergistycznym związku z leczeniem ogólnoustrojowym z mechanizmami immunologicznymi. Efekt ten może poprawić lokalną kontrolę guza, ale także jego kontrolę odległą.
Liczne dowody przedkliniczne, jak również niektóre opisy przypadków klinicznych opisywały efekt abscopal.
Trwające badania kliniczne dotyczą samego efektu abscopal radioterapii lub skojarzonego z immunoterapiami (anty-CTLA-4, PD-1 lub PDL-1). Niniejsze badanie proponuje nowe skojarzenie, oparte na oryginalnym biologicznym uzasadnieniu. Proponowana teoria opiera się na połączeniu radioterapii ze zwykłymi terapiami celowanymi zdolnymi do ADCC (ang. Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). To powiązanie może zwiększyć w sposób addytywny/synergiczny korzystny wpływ aktywacji układu odpornościowego na kontrolę guza.
W niniejszym badaniu stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) zostanie połączona ze standardowym leczeniem ogólnoustrojowym w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego raka piersi, jelita grubego i raka VADS (górnego odcinka dróg oddechowych). Rzeczywiście, te terapie mają wspólne zastosowanie terapii celowanych zdolnych do ADCC.
Celem badania IRAM jest podkreślenie możliwego abskopalnego efektu tej kombinacji u pacjentów z rakiem z przerzutami.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Albi, Francja, 81000
- Clinique Claude Bernard
-
Dechy, Francja, 59507
- Centre Leonard de Vinci
-
Saint-Grégoire, Francja, 35760
- Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42270
- CHU de St-Etienne
-
Valence, Francja, 26000
- Centre Marie Curie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z przerzutowym gruczolakorakiem piersi HER2+, przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym VADS lub gruczolakorakiem jelita grubego z dzikim statusem RAS (NRAS i KRAS)
- Pacjent z co najmniej dwoma mierzalnymi przerzutami (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1):
- Co najmniej jeden kwalifikujący się do SBRT (przerzuty do wątroby, płuc, kości lub wewnątrzczaszkowe o średnicy od 1 do 4 cm)
- Co najmniej jeden mierzalny przerzut nie napromieniowany
- Stan wydajności odpowiadający 0, 1 lub 2
- Wykonanie skanera PET (Pozytonowa Tomografia Emisyjna) i TAP (Toraco-AbdominoPelvic)-Scanner maksymalnie 30 dni przed włączeniem
- Pacjent świadomej zgody
- Pacjenci zrzeszeni w systemie zabezpieczenia społecznego.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ze znanym brakiem wskazania lub przeciwwskazaniem do zastosowanego leczenia pierwszego rzutu
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Pacjent z innym nowotworem w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka naskórkowego skóry
- Pacjent z niekontrolowanym bólem związanym z rakiem
- Pacjent z niekontrolowaną hiperkalcemią lub objawową hiperkalcemią wymagający ciągłego stosowania bisfosfonianów lub denosumabu.
- Pacjent z patologią zapalną lub aktywną patologią autoimmunologiczną lub historią.
- Pacjent, który otrzymał jedną lub więcej szczepionek w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia ogólnoustrojowego.
- Pacjent obecnie stosujący kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem oraz w każdej innej sytuacji, w której tego rodzaju leczenie może być konieczne podczas badania.
- Pacjenci pozbawieni wolności lub pod nadzorem administracyjnym, pacjenci z niemożliwym dozorem opiekuńczym ze względów psychologicznych lub geograficznych.
- Stereotaktyczna Radioterapia Ciała (SBRT) nie może obejmować przerzutów zlokalizowanych w odległości 3 centymetrów wcześniej napromieniowanej struktury.
- Pacjent z poważnymi czynnymi chorobami współistniejącymi określonymi w protokole.
- Znana seropozytywność na HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie systemowe + Stereotaktyczna Radioterapia Ciała (SBRT)
Pacjenci z rakiem piersi, jelita grubego lub rakiem głowy lub szyi z przerzutami i spełniający kryteria włączenia otrzymają leczenie systemowe, zgodnie ze zwykłą praktyką, ale także stereotaktyczną radioterapię ciała (SBRT).
|
Zgodnie ze zwyczajową praktyką pacjenci otrzymają leczenie systemowe, na które składają się:
Jeśli progresja nastąpi przed 6 cyklami, pacjenci mogą otrzymać inną linię leczenia, zgodnie ze zwykłą praktyką. Oprócz leczenia systemowego pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy eksperymentalnej otrzymają SBRT 45 Gy w 3 frakcjach w przypadku przerzutów do wątroby i płuc, 27 Gy w 3 frakcjach w przypadku przerzutów do kości i 33 Gy w 3 frakcjach w przypadku przerzutów wewnątrzczaszkowych. |
|
Aktywny komparator: Leczenie systemowe
Pacjenci z rakiem piersi, jelita grubego lub głowy lub szyi z przerzutami i spełniający kryteria włączenia otrzymają leczenie systemowe, zgodnie ze zwykłą praktyką.
|
Zgodnie ze zwyczajową praktyką pacjenci otrzymają leczenie systemowe, na które składają się:
Jeśli progresja nastąpi przed 6 cyklami, pacjenci mogą otrzymać inną linię leczenia, zgodnie ze zwykłą praktyką. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby według kryteriów RECIST (v1.1) dla pacjentów z przerzutowym rakiem piersi zostanie obliczony po 18 miesiącach od rozpoczęcia leczenia systemowego.
|
18 miesięcy
|
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji raka głowy i szyi z przerzutami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby według kryteriów RECIST (v1.1) dla pacjentów z rakiem głowy i szyi zostanie obliczony po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia systemowego.
|
6 miesięcy
|
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby według kryteriów RECIST (v1.1) dla pacjentów z rakiem jelita grubego zostanie obliczony po 9 miesiącach od rozpoczęcia leczenia systemowego.
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi na wcześniej określone przerzutowe miejsca abscopal
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odsetek odpowiedzi na wcześniej określone lokalizacje przerzutów zostanie oceniony po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia ogólnoustrojowego zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
|
3 miesiące
|
|
Wskaźnik odpowiedzi na napromienianym miejscu
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odsetek odpowiedzi w miejscu naświetlania będzie oceniany po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia systemowego zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
|
3 miesiące
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Mediana PFS według kryteriów RECIST v1.1 zostanie podana po 5 latach od rozpoczęcia leczenia systemowego.
|
5 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
|
OS zostanie podane po 5 latach od rozpoczęcia leczenia systemowego.
|
5 lat
|
|
Toksyczność kombinacji zabiegów
Ramy czasowe: 6 cykli
|
Podczas pierwszej linii leczenia ogólnoustrojowego (maksymalnie sześć cykli leczenia) zgłoszona zostanie liczba i stopień (CTCAE v4.4) toksyczności związanej z połączeniem leczenia systemowego i radioterapii.
|
6 cykli
|
|
Toksyczność kombinacji zabiegów
Ramy czasowe: 5 lat
|
Analiza podgrup zostanie przeprowadzona zgodnie z 3 binarnymi kryteriami stratyfikacji: całkowita liczba przerzutów, lokalizacja napromienianych przerzutów i napromieniana objętość.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-0301
- 2017-A02043-50 (Inny identyfikator: ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .